酸化ストレス拡張機能障害のマーカー (ODDS)
拡張機能障害患者の血中に存在する酸化ストレスのマーカー
この研究は、心臓の音波画像 (心エコー図) で異常な心臓弛緩 (拡張機能障害) の証拠がある人とそうでない人との違いを調べることです。 異常な弛緩があると、息切れの原因になったり、知らないうちに存在している可能性があります。
酸化ストレスとして知られる状態が、この異常な弛緩に関連している可能性があります。 この状態は、異常な酸素が心臓細胞を傷つけたときに発生します。 異常な弛緩の患者が酸化ストレスを増加させているかどうかを知りたいです。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド
序章：
うっ血性心不全 (CHF) の発生率は大幅に増加しています。 1971 年から 1994 年の間に、心不全による大まかな入院率は 1000 人あたり 8.2 から 33.8 に増加し、この状態の有病率が著しく上昇したことを示唆しています.1,2 さらに、Framingham 研究のデータは、45.2 以降、年齢が 10 年進むごとに CHF の発生率が 2 倍になることを示唆しています。 CHF 患者の約 43% は正常な収縮機能または拡張性心不全を持っています.3 拡張期心不全の発生は、高血圧、冠動脈疾患、肥満、真性糖尿病の女性や個人でより頻繁に発生し、死亡率の大幅な増加と関連しています。
拡張期心不全および拡張期機能障害は一般的な障害であり、収縮期機能障害がない場合の心室弛緩の遅延および拡張期剛性の増加を特徴とします。 一酸化窒素 (NO•) は、これらの障害の病態生理学やその他の多くのプロセスに関与している可能性があります。 末梢組織では、NO は内皮細胞によって産生される強力な血管拡張剤であり、アセチルコリン、ブラジキニン、およびサブスタンス P に応答して血管弛緩を媒介すると考えられています。初期の収縮期圧の発達に大きな影響を与えます。 これは、サブスタンス P に応答してフェレットの乳頭筋で示され、NO• の代理として cGMP 類似体を使用したマウス モデルで再現されました。
拡張期機能障害と拡張期心不全の両方が、高血圧と密接に関連しています。 最近、拡張機能障害を発症したマウスモデルで、酸化ストレスの増加と NO• 利用能の低下が観察されました。 具体的には、拡張機能障害が発生するデオキシコルチコステロン誘発性高血圧マウスでは、還元補因子であるテトラヒドロビオプテリン (BH4) の添加によって予防できる内皮型一酸化窒素シンターゼ (eNOS) 機能障害の証拠があります。 高血圧が酸化ストレスおよび BH4 酸化の増加と関連していることはよく知られています。 BH4 が酸化されると、eNOS は NO• の生成を停止します。 これが心筋で起こると、心臓の NO• の欠乏が拡張機能障害を引き起こし、BH4 補給で治療できると信じています。 この仮説の当然の帰結は、拡張機能障害のあるヒトは、拡張機能障害のないケースマッチした対照よりも酸化されるということです (図 1)。
人間の酸化ストレスを測定する方法はいくつかあります。 最も便利で侵襲性が最も低いのは、過酸化脂質 (活性酸素代謝産物の誘導体、dROM)、イソプロスタン、および酸化型および還元型グルタチオンの比率を測定することです。 グルタチオンは、重要な水相抗酸化物質であり、抗酸化酵素の必須補因子です。 内因性酸素ラジカルを保護します。 グルタチオンは酸化型および還元型で存在できるため、酸化ストレスの増加に対する緩衝剤として機能します。 さらに、これら 2 つの形態の相対量は、人間の酸化状態を反映しています。 最近、我々は、患者の血液から酸化ストレスを効果的に測定できること、およびこの測定が心房細動のない人と、酸化ストレスが役割を果たすという証拠が増えている異常な心拍とを区別することを示す原稿を提出しました。 .
目的:
上記の議論に基づいて、拡張機能障害の患者は、対照群と一致する症例よりも高いレベルの血液酸化ストレスを示すという仮説を立てています. これは、拡張機能障害のある患者とない患者の血液からの酸化ストレスマーカーを比較することによってテストされます。 研究デザインは、年齢 (10 年まで)、喫煙、および糖尿病が一致するコントロールを使用したケースコントロール形式になります。 この仮説が正しければ、心拡張機能障害の新しい、より効果的な治療法につながる可能性があります。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ、30033
- Atlanta VAMC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -患者の年齢は18歳以上です。
- -インフォームドコンセントを提供できる。
- 症例は、心エコー検査によって記録された拡張機能障害を持っている必要があります 登録時の6か月前の間隔。
除外基準:
- 対照被験者は、登録時の6か月前の間隔で心エコー検査によって記録された拡張機能障害を持ってはなりません。
- すべての被験者は洞調律になります。
- すべての患者の左室駆出率は 55% を超えますが、70% 未満です。
- すべての患者は、適格な心エコー図で正常な収縮期および拡張期の心臓の寸法を持っています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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場合
拡張機能不全の患者
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コントロール
拡張機能障害のない患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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-登録時の6か月前の心エコー検査によって記録された拡張期機能障害の証拠。
時間枠：入学の6か月前に文書化されています。
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入学の6か月前に文書化されています。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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この研究は観察研究です。それは採血からの測定製品を伴います。
時間枠：入学時の1回の訪問。フォローアップはありません。
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入学時の1回の訪問。フォローアップはありません。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Tai-Hwang M Fan, MD, PhD、Emory Univeristy IRB
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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