本態性振戦におけるオクタン酸の二重盲検プラセボ対照パイロット研究
バックグラウンド:
- 本態性振戦 (ET) は、制御不能な震えを特徴とする神経障害です。 ET の治療にはいくつかの薬が使用されます。ただし、多くの場合、部分的にしか効果がなく、副作用が生じる可能性があります。
- 調査研究では、アルコールに似た食品添加物であるオクタノールが動物の振戦を改善できることが示されています。 オクタノールは、アルコールよりも人を酔わせる可能性が低い. 以前の 2 つの NIH 研究では、1-オクタノールと呼ばれるオクタノールの 1 つの形態が一部の人々の振戦を改善し、副作用がほとんどないことがわかりました。
- 体内で、1-オクタノールはオクタン酸に変換されます。 研究者たちは、オクタン酸が ET の人々を助けることができるかどうかを調べることに興味を持っています.
目的:
- オクタン酸が本態性振戦のある人の手の振戦を改善できるかどうかを調べること。
- オクタン酸摂取後の血中濃度を測定します。
資格:
- 21 歳以上の ET 患者で、研究で必要とされるアルコール、カフェイン、およびすべての薬物を控える意思があり、一度に最大 12 時間断食する意思と能力がある患者。
- 参加者は、治験薬の中毒効果に対する遺伝的感受性のため、アジア人またはネイティブアメリカンの祖先ではない場合があります。
デザイン:
- この研究には、3 日間の入院と 2 回の外来受診が必要です。
- 来院1(外来):スクリーニング来院と血中アルコール濃度検査
- 病歴、身体的および神経学的検査、血液検査、および心機能を測定するための心電図。 妊娠できる女性は、尿妊娠検査を受けます。
- 患者は 1 杯あたり 1.5 オンスのアルコールを摂取し(少なくとも 30 分間隔で 3 杯まで)、振戦がどのように反応するかを評価するために検査を受けます。 研究者は、最初の飲酒から約 1 時間後に血液を採取して血中アルコール濃度を測定し、中毒の兆候がないか患者を注意深く監視します。
- 入院検査
- 準備: 研究者は、患者が服用している可能性のある振戦治療薬を中止するためのスケジュールを作成します。 患者は、入院の少なくとも 2 日前から、アルコールを飲んだり、チョコレートを含むカフェインを含むものを食べたり飲んだりしてはなりません。
- 1日目:バイタルサイン、血液(および尿妊娠)検査、心電図。 患者は、腕時計に似た振戦モニターを着用するよう求められます。 患者には、採血用の IV ラインも挿入されます。
- 2 日目と 3 日目: 無作為化された治験薬 (1 日はオクタン酸、もう 1 日はプラセボ)。 服用前は絶食しますが、検査終了後(正午頃)は飲食可能です。
- 採血は、治験薬服用前と服用後(合計9回)となります。
- 振戦は、研究中、薬物摂取の前後に測定されます。
- 来院2(外来):退院後4~7日
- 血液検査と心電図、研究に関する一連のアンケート。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
詳細な説明
目的:
本態性振戦 (ET) におけるオクタン酸の安全性と有効性を調べる研究を提案します。
調査対象母集団:
エタノール応答性ETを持つ19人の成人被験者を研究します。
デザイン:
オクタン酸は、本態性振戦の 19 人の患者を対象に、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、クロスオーバー デザインでテストされます。 アクティブな治験薬とプラセボは、無作為化された順序で連続した日に経口単回朝用量として投与されます。 すべての被験者は、利用可能な毒性データに従って安全であると定義された用量(4mg / kg)を受け取り、3日間の合計入院研究フェーズの間、綿密に監視されます(0日目:ベースライン; 1〜2日目:アクティブな研究日) )。
結果の測定:
この研究の主要なアウトカム指標は、プラセボと比較した、研究物質の投与の 80 分後の利き手の振戦力に対する効果です。 振戦力は、加速度計を使用して測定され、負荷がかかって中枢性振戦成分がテストされます。 二次結果の測定には、投与後300分までの他の複数の時点で加速度計によって測定された振戦力の記録が含まれ、利き手以外の手からも負荷なしで記録されます。 スピログラフィーおよびアクチグラフィーによって文書化された振戦の重症度の変化、および薬物の安全性に関して収集されたデータ (臨床検査、バイタルサインの文書化、有害事象アンケートおよび中毒スケール)、ならびに薬物動態および薬力学的特性は、さらなる二次的結果パラメーターとして機能します。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
- -公表された臨床基準によるアルコール反応性ETの男性または女性患者
- 両方の上肢の振戦はETの主な特徴であるはずです
- 被験者は、研究プロトコルに進んで安全に順守できる必要があり、したがって、研究参加前の個々の薬物の少なくとも 5 血漿半減期の期間、振戦の治療のための薬物療法を控える必要があります。 (プロプラノロール/インデラル(登録商標)、ガバペンチン/ニューロンチン(登録商標)、トピラメート/トパマックス(登録商標)は4日、プリミドン/ミソリン(登録商標)は28日)。
- -被験者は、入院の48時間前から研究終了まで、アルコールとカフェインの摂取を控えることをいとわない必要があります
- -被験者は、研究中に最大12時間断食する意思があり、できる必要があります
除外基準:
- -ETの典型的な症状以外の神経学的検査で他の重要な病理学的所見がある患者
- -被験者の参加を妨げる急性または慢性の重度の病状(例:重度の心臓病NYHAグレード3または4、腎不全、肝不全、肺疾患、制御されていない甲状腺機能亢進症)
- -真性糖尿病、低血糖症または重度の高脂血症の被験者(グルコースおよび脂質レベルを含むスクリーニング訪問の1年以内に最後の絶食ルーチン血液検査のコピーを医師に紹介して文書化する必要があります; NIHガイドラインによると、断食LDLレベル以上から 160 mg/dl は重度の高脂血症と見なされます; 治療中の場合、LDL レベルが 160 未満であることが研究に適格であると文書化する必要があります)
- -アクティブまたは過去のアルコール乱用または依存のある被験者
- -ワルファリンまたはNSAIDとの併用療法を受けている被験者で、定期的に服用し、研究参加の少なくとも14日前に中止できない場合、オクタン酸との相互作用の可能性があるため(ヒト血清中のアルブミン結合の置換)
- -ベースラインの臨床検査で臨床的に重大な異常がある被験者
- 21歳未満の被験者
- 妊娠中または授乳中の女性被験者
- -インフォームドコンセントを与える能力または研究中に協力する能力を妨げる認知障害のある被験者
- -極東アジアまたはネイティブアメリカンの子孫で、アルコール代謝の遺伝子のバリアント対立遺伝子、すなわちアルコールデヒドロゲナーゼおよびアルデヒドデヒドロゲナーゼを保有している可能性があり、その結果、代謝が変化し(遅くなり)、アルコールおよびその代謝物に対する感受性が高まる可能性があります
- -書面によるインフォームドコンセントが得られない被験者、または研究中に協力することを望まない被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:4倍
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ
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同一のカプセル
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アクティブコンパレータ:オクタン酸
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4mg/kg
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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正規化された加速度振戦パワー、利き手、投与後 80 分、加重状態
時間枠:Visit 2 の 1 日目と 2 日目に治験薬を投与してから 80 分後
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姿勢振戦は、モーション センサー (加速度計) を各手の背に配置した加速度計を使用して測定し、各時点で 2 分間、手首の屈筋と伸筋の表面筋電図と同時に振戦を記録しました。
中枢性振戦成分を記録すると説明されているように、各手首に 1 ポンドの重りを加えて記録を繰り返しました。
主要評価項目は、投与の 80 分後に利き手で測定され、ベースラインに対して正規化され (ベースライン = 1)、オクタン酸とプラセボを比較した中枢性振戦コンポーネント (体重を追加した後) の振戦パワーとして定義されました。
結果測定の計算に使用されるベースラインでの振戦パワーで割った 80 分での振戦パワーの比率。
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Visit 2 の 1 日目と 2 日目に治験薬を投与してから 80 分後
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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正規化振戦パワー、投与後 300 分、加重状態、利き手、OA 対プラセボ
時間枠:投与後300分
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主な結果のセクションで説明したように、正規化された加速度計振戦加速度計を他の時点で測定して、効果の経時変化を説明しました。
これは、OA対プラセボの投与後300分の最後の時点での正規化された(ベースライン= 1)加速度計を比較した二次結果を示しています。
結果測定の計算に使用されるベースラインでの振戦パワーで割った 300 分での振戦パワーの比率。
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投与後300分
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TMax オクタン酸
時間枠:投与後 5 ~ 300 分
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血漿ピーク OA までの時間
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投与後 5 ~ 300 分
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PK: OA 後の AUC
時間枠:投与後5~300分
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投与後のPA血漿レベルの曲線下面積
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投与後5~300分
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Zesiewicz TA, Elble R, Louis ED, Hauser RA, Sullivan KL, Dewey RB Jr, Ondo WG, Gronseth GS, Weiner WJ; Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Practice parameter: therapies for essential tremor: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2005 Jun 28;64(12):2008-20. doi: 10.1212/01.WNL.0000163769.28552.CD. Epub 2005 Jun 22.
- Louis ED, Barnes L, Albert SM, Cote L, Schneier FR, Pullman SL, Yu Q. Correlates of functional disability in essential tremor. Mov Disord. 2001 Sep;16(5):914-20.
- Stolze H, Petersen G, Raethjen J, Wenzelburger R, Deuschl G. The gait disorder of advanced essential tremor. Brain. 2001 Nov;124(Pt 11):2278-86. doi: 10.1093/brain/124.11.2278.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
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