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より良いリウマチ治療のためのアプレミラストの脊椎炎試験 (START)

2019年11月18日 更新者:Imperial College London

強直性脊椎炎(AS)の治療におけるアプレミラスト(CC-10004)の有効性と安全性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間試験

この研究では、AS におけるアプレミラストの有効性を、患者の疾患の徴候と症状の改善、および画像の変化によって評価します。 さらに、ASにおけるアプレミラストの安全性と忍容性が評価されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

現在、脊椎の疾患の進行に影響を与える利用可能な治療法はほとんどありません。 唯一証明されている治療法は、腫瘍壊死因子アルファ (TNF) を阻害する薬剤の使用です。 しかし、この治療法には注射による投与が必要であり、また非常に高価であるという制限があります。 したがって、この状態の新しい治療薬を開発する必要があります。

アプレミラスト(治験薬)は、炎症のマウスモデルでTNF産生を阻害することが示されている経口錠剤です。 また、ヒトの喘息や乾癬の臨床試験でも使用されており、効果と忍容性に優れています。

これらの研究は、Celgene Corporation によって資金提供されており、この研究に資金を提供する予定です。

患者は、コンサルタントの紹介によって病院から募集されます。 患者は少なくとも 2 年間 AS を患っており、その症状はイブプロフェンなどの従来の非ステロイド性抗炎症薬では制御されていません。 患者は、アプレミラストまたはプラセボのいずれかを受け取るように無作為に割り付けられ、12 週間にわたって治療を受けます。 その後、治療期間後 28 日間追跡調査を行います。

研究の種類

介入

入学 (実際)

38

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • London、イギリス、W6 8RF
        • The Kennedy Institute Clinical Trials Unit, 4 West, Charing Cross Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -この試験に参加するための書面によるインフォームドコンセント
  • -修正されたニューヨーク基準(1984)で定義された強直性脊椎炎の診断は次のとおりです。

    1. 炎症性腰痛の病歴;
    2. 矢状面と前頭面の両方での腰椎の動きの制限;
    3. 年齢と性別の標準値と比較して、胸部の拡張が制限されています。
    4. 仙腸関節炎および/または脊椎炎症の明確なレントゲン写真/画像証拠
  • 患者は、無作為化の前に少なくとも 2 週間、毎日脊椎の痛みとこわばりがなければなりません。 これは、無作為化の 2 週間前の BASDAI スコアの質問 #2 および #5 で 1 を超えるスコアを持つことによって定義されます。
  • NSAIDS および/または COX-2 阻害剤を投与されている患者は、無作為化の前に少なくとも 2 週間は安定した用量でなければなりません。
  • 年齢 > 18 歳
  • 外科的に無菌ではない、または閉経後の男性および女性の患者は、研究期間中、信頼できる避妊法を使用する必要があります。 男性は、試験終了後 3 か月間はバリア避妊法を使用することに同意する必要があります。
  • 外科的に無菌または閉経後ではない出産の可能性のある女性は、血清ベータHCGが陰性でなければなりません。

除外基準:

  • -無作為化から8週間以内のDMARD(メトトレキサート、d-ペニシラミン、スルファサラジン、アザチオプリン、ヒドロキシクロロキン、または金)の使用。
  • -無作為化から4週間以内の全身性コルチコステロイドの使用
  • -無作為化から4週間以内の静脈内または関節内コルチコステロイドの使用
  • 以下のようなTNFα遮断薬(例、インフリキシマブ、アダリムマブ)またはエタネルセプトの使用:

化合物 PK 除外期間 エタネルセプト T ½ = 102 時間 = 4.25 日 4 週間 アダリムマブ T ½ 2 週間; 5 半減期 10 週間 10 週間 インフリキシマブ T ½ 7.7-9.5 d 12 週間 維持投与後 8 週間 infx 濃度の中央値 0.5-6 mcg/ml

  • -無作為化から30日以内または5半減期(薬物動態または薬力学)のいずれか長い方までの治験薬による治療
  • -既知のHIVまたはB型またはC型肝炎感染
  • 結核(TB)の除外

    • -スクリーニング訪問前の3年以内の活動的な結核菌感染(亜種)の病歴。 入国の3年以上前に発生した感染症は、効果的に治療されていなければなりません。
    • -不完全に治療された潜在的な結核菌感染の病歴(陽性の精製タンパク質誘導体[PPD]皮膚検査によって示される)
    • -mantoux > 5mmまたはELISPOT陽性の場合、胸部X線(CXR)で臨床的に重大な異常
  • -他のリウマチ性自己免疫疾患の病歴(例、全身性エリテマトーデス、関節リウマチなど)
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -研究者の意見では、研究に参加することで患者を過度のリスクにさらす状態。
  • -地域センターのガイドラインに従うMRIおよびその他のMRI除外の禁忌(付録H)
  • -患者がガドリニウム造影剤を使用したMRIを受ける場合、推定糸球体濾過率(eGFR)が60ml /分未満(ガドリニウム造影剤による腎性硬化性線維症のリスクが小さいため)。
  • 閉所恐怖症
  • ヘモグロビン < 9 g/dL
  • 白血球 (WBC) 数 < 3000 /μL (≥ 3.0 X 109/L) および ≥ 14,000/μL (≥ 20 X 109/L)
  • 好中球 < 1500 /μL (< 1.5 X 109 /L)
  • 血小板 < 100,000 /μL (< 100 X 109 /L)
  • 血清クレアチニン > 1.5 mg/dL (> 132.6 μmol/L)
  • 総ビリルビン > 2.0 mg/dL
  • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST [血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ、SGOT]) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT [血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ、SGPT]) > 1.5x 正常上限 (ULN)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ
プラセボを 1 日 2 回、12 週間、4 週間フォローアップ
1日2回
ACTIVE_COMPARATOR:アプレミラスト
30 mg を 1 日 2 回、12 週間、4 週間のフォローアップ
10mg を 1 日 2 回、2 日ごとに 20mg ずつ漸増し、最大用量 30mg を 1 日 2 回 12 週間

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AS患者におけるアプレミラストの変化、ベースラインからのBASDAIスコアの変化
時間枠:ベースラインと 12 週間
バス強直性脊椎炎疾患活動指数 (BASDAI)、0 ~ 10 スコア、スコアの低下が大きいほど、疾患の最適な制御が良好ではないことが示唆されます。
ベースラインと 12 週間
ベースラインからのAS、夜間痛の徴候と症状に対するアプレミラストの変化
時間枠:ベースラインと 12 週間

このエンドポイントである夜間の疼痛スコアの変化は、症状に対するアプレミラストの効果を評価するためにアンケートによって記録され、より高い減少はより良い改善をもたらしました。

スケールは 0 ~ 10 です

ベースラインと 12 週間
AS患者におけるアプレミラストの効果、BASFIスコアの変化
時間枠:ベースラインと 12 週間
バス強直性脊椎炎機能指数 (BASFI)、0 ~ 10 スコア、スコアの低下が大きいほど、疾患の最適な管理が不十分であることを示します。
ベースラインと 12 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ASにおけるアプレミラストの安全性と忍容性、有害事象のある参加者の数
時間枠:16週間
ASにおけるアプレミラストの安全性と忍容性を評価するために、研究者は有害事象の発生率を記録しました。
16週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

捜査官

  • 主任研究者:Peter Taylor、Imperial College London

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2009年8月1日

一次修了 (実際)

2011年1月1日

研究の完了 (実際)

2011年1月1日

試験登録日

最初に提出

2009年7月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年7月22日

最初の投稿 (見積もり)

2009年7月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年11月18日

最終確認日

2019年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 112008
  • 2008-004229-40 (EUDRACT_NUMBER)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。