Ensaio de espondilite de Apremilast para melhor terapia reumática (START)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito para participar deste estudo

• Diagnóstico de espondilite anquilosante conforme definido pelos critérios modificados de Nova York (1984) da seguinte forma:

  1. história de dor inflamatória nas costas;
  2. limitação do movimento da coluna lombar nos planos sagital e frontal;
  3. expansão torácica limitada, em relação aos valores padrão para idade e sexo;
  4. evidência radiográfica / imagiológica definitiva de sacroileíte e/ou inflamação da coluna vertebral
• Os pacientes devem ter dor na coluna diária e rigidez por pelo menos 2 semanas antes da randomização. Isso é definido por ter uma pontuação >1 nas questões 2 e 5 da pontuação BASDAI nas 2 semanas anteriores à randomização.
• Os pacientes que recebem AINEs e/ou inibidores da COX-2 devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 2 semanas antes da randomização.
• Idade >18 anos
• Pacientes do sexo masculino e feminino, que não são cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa, devem usar métodos confiáveis ​​de controle de natalidade durante o estudo. Os homens devem concordar em usar contracepção de barreira por 3 meses após o final do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar, não cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas, devem ter beta HCG sérico negativo.

Critério de exclusão:

• Uso de DMARDs (metotrexato, d-penicilamina, sulfassalazina, azatioprina, hidroxicloroquina ou ouro) dentro de 8 semanas após a randomização.
• Uso de corticosteroides sistêmicos dentro de 4 semanas após a randomização
• Uso de corticosteroides intravenosos ou intra-articulares dentro de 4 semanas após a randomização
• Uso de bloqueadores de TNF alfa (por exemplo, infliximabe, adalimumabe) ou etanercept como segue:

Período de exclusão de farmacocinética composta Etanercepte T ½ = 102 horas = 4,25 dias 4 semanas Adalimumabe T ½ 2 semanas; 5 meias-vidas 10 semanas 10 semanas Infliximab T ½ 7,7-9,5 d 12 semanas 8 semanas após a dose de manutenção mediana infx conc 0,5-6 mcg/ml

• Terapia com um agente experimental dentro de 30 dias após a randomização ou 5 meias-vidas (farmacocinética ou farmacodinâmica), o que for mais longo
• Infecção conhecida por HIV ou hepatite B ou C

• Exclusão de tuberculose (TB)

  • História de infecção ativa por Mycobacterium tuberculosis (qualquer subespécie) dentro de 3 anos antes da consulta de triagem. Infecções que ocorreram > 3 anos antes da entrada devem ter sido efetivamente tratadas.
  • História de infecção latente por Mycobacterium tuberculosis tratada de forma incompleta (conforme indicado por um teste cutâneo de Derivado de Proteína Purificada [PPD] positivo)
  • Anormalidade clinicamente significativa na radiografia de tórax (CXR) se mantoux > 5 mm ou ELISPOT positivo
• História de outras doenças reumáticas autoimunes (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, etc.)
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Qualquer condição, na opinião do investigador, que coloque o paciente em risco indevido ao participar do estudo.
• Contra-indicação para ressonância magnética e outras exclusões de ressonância magnética seguindo as diretrizes do centro local (Apêndice H)
• Uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de < 60 ml/min (devido ao pequeno risco de fibrose esclerosante nefrogênica com contraste intravenoso de gadolínio), se o paciente for submetido a ressonância magnética com contraste de gadolínio.
• Claustrofobia
• Hemoglobina < 9 g/dL
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3000 /μL (≥ 3,0 X 109/L) e ≥ 14.000/μL (≥ 20 X 109/L)
• Neutrófilos < 1500 /μL (< 1,5 X 109/L)
• Plaquetas < 100.000 /μL (< 100 X 109/L)
• Creatinina sérica > 1,5 mg/dL (> 132,6 μmol/L)
• Bilirrubina total > 2,0 mg/dL
• Aspartato transaminase (AST [transaminase oxaloacética glutâmica sérica, SGOT]) e alanina transaminase (ALT [transaminase glutamato pirúvica sérica, SGPT]) > 1,5x limite superior do normal (LSN)