多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）に対するメトホルミンとシンバスタチンの効果：前向き無作為化二重盲検プラセボ対照試験

多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) は、生殖年齢の女性の 6.5% ～ 6.7% に影響を与える一般的な内分泌障害であり、肥満、月経不順、インスリン抵抗性 (IR)、不妊症、および臨床的な高アンドロゲン症および/または高アンドロゲン血症 (1、 2)。 PCOS は、異常なリポタンパク質や高血圧のリスクの増加、および心血管または脳血管の罹患率の増加とも関連しています (3)。 多嚢胞性卵巣を有するアンドロゲン化した女性の脂質およびリポタンパク質プロファイルは、高レベルのコレステロール、低密度リポタンパク質 (LDL)、および低レベルの高密度リポタンパク質 (HDL) で形成されたパターンに類似しており、この異常なパターンは独立しています。体重の（4）。 インスリン抵抗性は、PCOS の女性の生殖異常と関連しています。 ライフスタイルと薬理学的介入の両方を通じてインスリン感受性を改善すると、これらの異常を改善できます。 PCOS の女性のインスリン抵抗性は、肥満女性と非肥満女性の両方で一般的 (最大 50%) であり (5)、インスリン作用の障害がアンドロゲンの増加に先行します。

PCOS患者の治療には通常、ライフスタイルの変更、特に減量の実施、および経口避妊薬、抗アンドロゲン療法、インスリン低下薬（メトホルミンなど）を含む補助薬による介入が含まれます（6）。 メトホルミンは、2 型糖尿病で広く使用されているビグアニドです。 肝臓のグルコース産生を阻害し、末梢のインスリン感受性を高めますが、低血糖を引き起こしません。 いくつかの研究では、メトホルミンを服用している PCOS 患者のインスリンとアンドロゲンのレベルの低下を伴う、インスリン感受性と妊娠率の増加が示されています (7)。

3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素 A (HMG-COA) レダクターゼ阻害剤 (スタチン) はコレステロール生合成の律速段階であり、この酵素の阻害はコレステロール合成を減少させ、LDL 受容体の発現を代償的に増加させます。肝臓。 スタチンは、用量依存的に血漿トリグリセリドを減少させ、用量依存的ではない適度な HDL 上昇効果もあります (8,9)。 さらに、スタチンは、抗酸化作用や抗炎症作用など、他の心臓保護特性をもたらします (10,11)。

いくつかの研究では、シンバスタチンが卵巣のテカ間質細胞の増殖とステロイド産生を阻害することにより、PCOS の女性の血清アンドロゲンレベルを低下させることが報告されています (14)。 これらの以前の調査結果によると、シンバスタチンとメトホルミンの併用療法は、PCOSの女性のアンドロゲンレベルと心血管危険因子を低下させるという仮説を立てました.