肥満患者におけるボリコナゾールの薬物動態

肥満の有病率は、過去 20 年間で大幅に増加しています。 米国では推定 5 人に 1 人が肥満に分類されます。 薬物動態試験における肥満患者の代表の下では、この新興集団における薬物投与推奨の一般化可能性が大幅に制限されます。 肥満患者におけるボリコナゾール投与の薬物動態研究は、現在文献に存在しない。 具体的には、ボディマス指数 (BMI) ≧ 35 kg/m2 (クラス II および III 肥満) の被験者からのボリコナゾールの薬物動態データは限られています。

ボリコナゾールは、静脈内および経口製剤の両方として入手できます。 逸話的な経験は、経口ボリコナゾールの使用が静脈内療法の使用よりもはるかに普及していることを示唆しています。 現在推奨されているボリコナゾールの経口投与レジメンには、40 kg を超える患者に対する 12 時間ごとの 200 mg の使用が含まれています。 十分な臨床反応が認められない場合は、12 時間ごとに経口で 300 mg まで増量することができます。 侵襲性アスペルギルス症などのより重篤な感染症（3～6 mg/kg、IV Q 12 時間）の患者には、体重に基づく投与戦略も利用されます。 ボリコナゾールは非線形の薬物動態を示すため、総体重に基づく投与は用量に比例しない暴露になる可能性があります。 例えば、ボリコナゾールを 12 時間ごとに 200 mg から 300 mg に 1.5 倍増量すると、暴露量は 2.5 倍になります。 最も適切なボディサイズの記述子は不明です（つまり、 理想体重、無脂肪体重、除脂肪体重など) ボリコナゾールを含むほとんどの抗菌薬の場合。 結果として、肥満患者における体重に基づくボリコナゾール投与量選択の適切性は知られていない。 直観的には、この集団における体重ベースの投薬 (総体重に対する) は、予想よりも高い曝露 (非線形薬物動態) につながり、潜在的な有害事象につながる可能性があります。 ボリコナゾールの投与量を改善するためのシステムとして、治療薬のモニタリングがますます提唱されています。 しかし、診療所でボリコナゾール濃度を測定するアッセイは、日常的に利用できるわけではありません。 したがって、現在のパイロット研究では、2 つの固定用量レジメンを使用して、肥満患者におけるボリコナゾールの薬物動態プロファイルを特徴付けることが提案されています。