肥満患者におけるボリコナゾールの薬物動態
調査の概要
詳細な説明
肥満の有病率は、過去 20 年間で大幅に増加しています。 米国では推定 5 人に 1 人が肥満に分類されます。 薬物動態試験における肥満患者の代表の下では、この新興集団における薬物投与推奨の一般化可能性が大幅に制限されます。 肥満患者におけるボリコナゾール投与の薬物動態研究は、現在文献に存在しない。 具体的には、ボディマス指数 (BMI) ≧ 35 kg/m2 (クラス II および III 肥満) の被験者からのボリコナゾールの薬物動態データは限られています。
ボリコナゾールは、静脈内および経口製剤の両方として入手できます。 逸話的な経験は、経口ボリコナゾールの使用が静脈内療法の使用よりもはるかに普及していることを示唆しています。 現在推奨されているボリコナゾールの経口投与レジメンには、40 kg を超える患者に対する 12 時間ごとの 200 mg の使用が含まれています。 十分な臨床反応が認められない場合は、12 時間ごとに経口で 300 mg まで増量することができます。 侵襲性アスペルギルス症などのより重篤な感染症（3～6 mg/kg、IV Q 12 時間）の患者には、体重に基づく投与戦略も利用されます。 ボリコナゾールは非線形の薬物動態を示すため、総体重に基づく投与は用量に比例しない暴露になる可能性があります。 例えば、ボリコナゾールを 12 時間ごとに 200 mg から 300 mg に 1.5 倍増量すると、暴露量は 2.5 倍になります。 最も適切なボディサイズの記述子は不明です（つまり、 理想体重、無脂肪体重、除脂肪体重など) ボリコナゾールを含むほとんどの抗菌薬の場合。 結果として、肥満患者における体重に基づくボリコナゾール投与量選択の適切性は知られていない。 直観的には、この集団における体重ベースの投薬 (総体重に対する) は、予想よりも高い曝露 (非線形薬物動態) につながり、潜在的な有害事象につながる可能性があります。 ボリコナゾールの投与量を改善するためのシステムとして、治療薬のモニタリングがますます提唱されています。 しかし、診療所でボリコナゾール濃度を測定するアッセイは、日常的に利用できるわけではありません。 したがって、現在のパイロット研究では、2 つの固定用量レジメンを使用して、肥満患者におけるボリコナゾールの薬物動態プロファイルを特徴付けることが提案されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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-
New Jersey
-
Paramus、New Jersey、アメリカ、07652
- TKL Research Inc
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 歳から 50 歳までの男女。
- 非喫煙または軽喫煙（1日あたりタバコ5本以下）のボランティア;
- BMI≧35kg/m2;
- -出産の可能性のある女性被験者は、効果的な避妊法（横隔膜、子宮頸管キャップ、コンドーム）を使用して外科的に不妊にするか、研究期間全体および研究期間の1週間後、研究前スクリーニングの時からセックスを控えることに同意します。
除外基準:
- -ボリコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、またはケトコナゾールに対する重大な過敏反応または不耐性の病歴;
- 薬理学的管理を必要とする重大な臨床疾患の病歴;
- さらなる臨床検査を必要とする異常な血清電解質または全血球数;
- トランスアミナーゼ（ASTまたはALT）>正常上限の2.5倍;
- 推定クレアチニンクリアランス <50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式);
- 尿妊娠検査陽性（女性の場合）;
- 研究担当医師が判断した異常な心電図（ECG）;
- 静脈穿刺や複数回の採血に耐えられない;
- さらなる臨床検査を必要とする身体所見として定義される、臨床的に重要な異常な身体検査。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ヘルスサービス研究
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：最初にボリコナゾール低用量、次に高用量
負荷用量（400 mg x 2 回、1 日目）および維持用量（12 時間ごとに 200 mg x 7 回）として口からボリコナゾールを投与し、続いて 7 日間のウォッシュアウトとその後の負荷用量（400 mg x 2 回、1 日目） ）と維持量（12時間ごとに300mg×7回）
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ボリコナゾール 400 mg po x 2 用量 (負荷用量)、その後 200 mg po 1 日 2 回 x 7 用量
他の名前：
ボリコナゾール 400 mg po x 2 用量 (負荷用量)、その後 300 mg po 1 日 2 回 x 7 用量
他の名前：
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実験的：最初にボリコナゾールの高用量、次に低用量
ボリコナゾールを負荷用量 (400 mg x 2 回、1 日目) および維持用量 (12 時間ごとに 300 mg x 7 回) として口から投与し、続いて 7 日間のウォッシュアウトと負荷用量 (400 mg x 2 回、1 日目) ）と維持量（12時間ごとに200mg×7回）
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ボリコナゾール 400 mg po x 2 用量 (負荷用量)、その後 200 mg po 1 日 2 回 x 7 用量
他の名前：
ボリコナゾール 400 mg po x 2 用量 (負荷用量)、その後 300 mg po 1 日 2 回 x 7 用量
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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2 つのボリコナゾール投与レジメンの定常状態 Cmax および Cmin
時間枠：5日目
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Cmax は最大濃度、Cmin は最小濃度です。 これらの測定は、プラズマの分析に基づいています。 示されている単位は、血漿 1 リットルあたりのボリコナゾールのミリグラムです。 2 つの投与レジメンは次のとおりです。
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5日目
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高用量ボリコナゾールと低用量ボリコナゾールの間の AUC の幾何平均比
時間枠：14日間
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AUC は、濃度-時間曲線の下の面積です。
この値の幾何平均比と 90% 信頼区間により、同じグループの 2 つの投薬計画の生物学的同等性を評価できます。
幾何平均は、各個人の低用量からの AUC 値と比較した高用量からの AUC 値の比に基づいて計算されます。
この比率は、各個人が独自のコントロールとして機能するため、2 つの投与アーム間の違いのより確実な解釈を提供します。
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14日間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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高用量および低用量介入中のすべての参加者の投薬間隔にわたる曲線下面積。
時間枠：12時間
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12時間
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 09010
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