以前のフルオロウラシルベースの化学療法に反応しなかったステージ IV の結腸直腸癌患者の治療におけるパノビノスタットとフルオロウラシルに続いてロイコボリン カルシウム

包含基準:

• -患者は組織学的または細胞学的に確認された進行性/転移性結腸直腸癌を持っている必要があります
• 測定可能な疾患を持っている必要があります
• -5-FU、CPT-11、およびオキサリプラチンによる以前の治療（任意の設定）を受けている必要があります。 (以前にエルビタックスとベバシズマブを受け取った可能性がありますが、必須ではありません)
• 進行した疾患に対して少なくとも1つの以前の化学療法レジメンを受けている必要があります
• -腫瘍は治療開始時にコア生検のためにアクセス可能でなければならず、患者は治療開始前に腫瘍内TS発現レベルが高い
• > 12週間の平均余命
• ECOGパフォーマンスステータス0～2 (カルノフスキー >= 50%)
• 以下に定義する正常な臓器および骨髄機能：
• 血清アルブミン >= 3g/dL
• -AST / SGOTおよびALT / SGPT = <2.5 x正常の上限（ULN）または= <5.0 x ULN（トランスアミナーゼ上昇が肝転移によるものである場合）
• 血清ビリルビン =< 1.5 x ULN
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN または 24 時間クレアチニンクリアランス >= 50 ml/分
• 血清カリウム >= LLN
• 血清リン >= LLN
• 血清総カルシウム（血清アルブミンで補正）または血清イオン化カルシウム >= LLN
• 血清マグネシウム >= LLN
• TSHおよび遊離T4が正常範囲内(WNL)(患者は甲状腺ホルモン補充を受けている可能性があります)
• 白血球 >= 3,000/μL
• 絶対好中球数 >= 1,500/μL
• 血小板 >= 100,000/μL
• ヘモグロビン >= 9mg/dL
• -LBH589の活動または薬物動態に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性がある薬物または物質を投与されている患者の適格性は、主任研究員による審査後に決定されます
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名する能力
• INRは、抗凝固療法を受けていない限り、ULNの1.5倍未満です。

• 以下の質問に対する「はい」の回答が少なくとも 1 つある場合、患者が妊娠する可能性はほとんどありません。

  1. -患者は男性であり、研究期間中、および研究薬の最後の投与後30日間、適切な避妊方法を使用することに同意します。
  2. 外科的に不妊化された女性;
  3. 閉経後の女性 >= 45 歳で、最後の月経から 2 年以上;
  4. -滅菌されていない閉経前の女性であり、妊娠を防ぐために2つの適切なバリア避妊法を使用することに同意するか、研究全体および研究薬の最後の投与後30日間異性愛活動を控えることに同意する
• ベースラインの MUGA は、LVEF >= 機関の正常値の下限を示さなければなりません
• 臨床的に甲状腺機能正常;注：患者は、基礎にある甲状腺機能低下症を治療するために甲状腺ホルモンのサプリメントを受け取ることが許可されています

除外基準:

• 性的パートナーが WOCBP であり、効果的な避妊を使用していない男性患者
• -研究登録から28日以内に他の治験薬を受けていない可能性があります（化学療法、治験薬、または治験薬を開始する4週間前に大手術を受けた、またはそのような治療の副作用から回復していない人）。
• -他の抗がん療法（細胞傷害性、生物学的、放射線、または交換以外のホルモン）を受けない場合があります この研究中
• -既知の脳転移のある患者は、この臨床試験から除外されます
• -LBH589と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴;酪酸ナトリウム、トリコスタチン A (TSA)、トラポキシン (TPX)、MS-27-275、およびデプシペプチドを含む
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、重度および/または制御不能な併発疾患
• 2 つの効果的な避妊法を使用していない妊娠中または授乳中の患者、または生殖能力のある患者。 -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、経口LBH589の最初の投与から7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません
• -治癒的に治療された子宮頸部のCIS、または皮膚の基底細胞または扁平上皮癌以外の5年以内の別の原発性悪性腫瘍の病歴
• 未解決の下痢 > CTCAE グレード 1
• -静注抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする急性感染症 治験薬の開始前2週間以内
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎の既知の陽性
• QTcが450ミリ秒を超える心電図のスクリーニング
• 先天性QT延長症候群の患者
• 持続性心室頻拍の病歴
• 心室細動または torsades de pointes の病歴
• 心拍数が毎分 50 回未満であると定義される徐脈; -ペースメーカーと心拍数>= 50 bpmの患者が適格です
• -研究登録から6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
• うっ血性心不全（NY Heart Association クラス III または IV）
• 右脚ブロックと左前ヘミブロック（二束ブロック）
• -HDAC阻害剤（ボリノスタット、デプシペプチド、MS-275、LAQ-824、PXD-101、バルプロ酸など）による以前のがん治療
• コントロールされていない高血圧
• torsades de pointesを引き起こす危険性のある薬物の併用
• -医療レジメンへの不遵守の重大な履歴、または信頼できるインフォームドコンセントを付与できない
• -経口パノビノスタットの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、閉塞、または胃および/または小腸の切除）
• -研究中または最初のLBH589の5日前までに病状のためにバルプロ酸を必要とする患者