Panobinostaatti ja fluorourasiili, jota seurasi leukovoriinikalsium hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IV paksusuolensyöpä ja jotka eivät reagoineet aikaisempaan fluorourasiilipohjaiseen kemoterapiaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/metastaattinen paksusuolen syöpä
• Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus
• On täytynyt saada aikaisempaa hoitoa (missä tahansa ympäristössä) 5-FU:lla, CPT-11:llä ja oksaliplatiinilla; (on saattanut aiemmin saada erbituxia ja bevasitsumabia, mutta sitä ei vaadita)
• Hänen on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi kemoterapiahoito pitkälle edenneen taudin vuoksi
• Kasvain on oltava saatavilla ydinbiopsiaa varten hoidon alussa ja potilailla on korkea kasvaimensisäinen TS-ilmentymistaso ennen hoidon aloittamista
• Odotettavissa oleva elinikä > 12 viikkoa
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (Karnofsky >= 50 %)
• Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
• Seerumin albumiini >= 3g/dl
• AST/SGOT ja ALT/SGPT = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 5,0 x ULN, jos transaminaasien nousu johtuu maksametastaasista
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
• Seerumin kalium >= LLN
• Seerumin fosfori >= LLN
• Seerumin kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) tai seerumin ionisoitu kalsium >= LLN
• Seerumin magnesium >= LLN
• TSH ja vapaa T4 normaalirajoissa (WNL) (potilaat saattavat olla kilpirauhashormonikorvaushoidossa)
• Leukosyytit >= 3000/μl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/μl
• Verihiutaleet >= 100 000/μl
• Hemoglobiini >= 9 mg/dl
• Potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan LBH589:n aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, määritetään päätutkijan tarkastelun jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukas allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• INR on = < 1,5 kertaa ULN, ellei saa terapeuttista antikoagulaatiota

• Potilas on erittäin epätodennäköistä, että hän tulee raskaaksi, mitä osoittaa vähintään yksi "kyllä" vastaus seuraaviin kysymyksiin:

  1. potilas on mies ja suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen;
  2. kirurgisesti steriloitu nainen;
  3. postmenopausaalinen nainen >= 45-vuotias ja yli 2 vuotta viimeisistä kuukautisista;
  4. steriloimaton premenopausaalinen nainen ja suostuu käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai suostuu pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Perustason MUGA:n on osoitettava LVEF >= institutionaalisen normaalin alaraja
• Kliinisesti eutyroidi; Huomautus: Potilaat voivat saada kilpirauhashormonivalmisteita taustalla olevan kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon

Poissulkemiskriteerit:

• Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä, eivät käytä tehokasta ehkäisyä
• Ei ehkä ole saanut muita tutkittavia aineita 28 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta (kemoterapiaa, mitään tutkimuslääkettä tai jolle on tehty suuri leikkaus < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista).
• Ei saa saada muuta syövän vastaista hoitoa (sytotoksista, biologista, sädehoitoa tai hormonaalista muuta kuin korvaushoitoa) tämän tutkimuksen aikana
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin LBH589; mukaan lukien natriumbutyraatti, trikostatiini A (TSA), trapoksiini (TPX), MS-27-275 ja depsipeptidi
• Vaikea ja/tai hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat tai imettävät tai lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät käytä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä oraalisen LBH589-annoksesta
• Anamneesissa jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, muu kuin hoidetulla kohdunkaulan CIS tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
• Ratkaisematon ripuli > CTCAE luokka 1
• Akuutti infektio, joka vaatii suonensisäistä antibiootti-, virus- tai sienilääkkeitä 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista
• Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C:lle
• EKG:n seulonta QTc:llä > 450 ms
• Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
• Pitkään jatkunut kammiotakykardia historiassa
• Kaikki kammiovärinä tai torsades de pointes -historia
• Bradykardia määritellään sykkeeksi < 50 lyöntiä minuutissa; potilaat, joilla on sydämentahdistin ja joiden syke on >= 50 lyöntiä minuutissa, ovat kelvollisia
• Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NY Heart Associationin luokka III tai IV)
• Oikean nipun haarakatkos ja vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
• Aiempi syöpähoito HDAC-estäjillä (esim. vorinostaatilla, depsipeptidillä, MS-275:llä, LAQ-824:llä, PXD-101:llä ja valproiinihapolla)
• Hallitsematon verenpainetauti
• Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla on riski aiheuttaa torsades de pointes
• Mikä tahansa merkittävä lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta
• Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan panobinostaatin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, tukos tai maha- ja/tai ohutsuolen resektio)
• Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä LBH589:ää