ピオグリタゾンは腹膜透析 (PD) 患者の代謝異常を軽減する

心血管疾患 (CVD) は、腹膜透析 (PD) 患者を含む慢性腎臓病の主な死亡原因です。 生存率が腹膜透析と血液透析で異なることは示されていませんが、透析液からのグルコース取り込みのため、PD 患者は脂質異常症、インスリン抵抗性 (IR)、および肥満になりやすい傾向があります。 これらの代謝障害は、この患者集団における CVD の発症および死亡率と実質的に関連しています。

高トリグリセリド血症は、PD 患者の 70% に存在すると報告されており、腹膜からのグルコース取り込みと IR の両方に関連しており、血管損傷を促進します。 炎症は、アテローム性動脈硬化の基本的な促進因子であると提唱されており、C 反応性タンパク質 (CRP) と死亡率の用量反応関係が示されています 。 アディポネクチン、レプチン、レジスチンなどのアディポサイトカインも、PD 患者の脂質異常症、IR、アテローム性動脈硬化症、炎症、CVD の発症に重要な役割を果たします。 したがって、代謝障害を標的とした治療は、PD患者の治療の重要な要素です。 ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 (PPAR)-α アゴニストであるフィブラートは、血清 TG を低下させることができますが、PD 患者での使用は、その限られた有効性と、横紋筋融解症や肝障害などのしばしば現れる副作用によって制限されます。 現在、ピオグリタゾンとロシグリタゾンに代表される PPAR-γ アゴニストであるチアゾリジンジオン (TZD) は、インスリン抵抗性の低下を介して血糖降下特性を発揮します。 10 年以上にわたり、2 型糖尿病 (T2DM) の血糖コントロールに使用されてきました。 さらに、TZD は、糖原性制御への効果とは別に、脂質代謝と炎症に有益な効果があることも指摘されています。 しかし、PD 患者、特に非糖尿病患者の代謝障害の治療における TZD に関する研究は非常に少なく、限られています。

したがって、特に非糖尿病患者におけるPD患者の高脂血症、インスリン抵抗性、炎症、およびアディポカイン代謝異常に対するTZD、ピオグリタゾンの影響を調査することに着手しました。