ヒトにおける疼痛伝達におけるGABA作動性調節：末梢および中枢感作に対するGABAAアゴニストクロバザムの効果

目的:

• 健康なボランティアにおける中枢性感作 (二次痛覚過敏の領域のサイズの変化) に対する GABAA アゴニスト クロバザムの効果を評価すること。
• 末梢感作に対するGABAAアゴニストであるクロバザムの効果を評価すること。
• 鎮静に対するGABAAアゴニストであるクロバザムの効果を評価する。
• クロバザムの薬物動態とその効果を相関させる (PK-PD モデリング)
• クロバザムの薬物動態および動態における CYP450 2C19 の多型の役割を説明すること。

方法論:

第 II 相、探索的、健康なボランティアを対象とした 3 群無作為化プラセボ対照二重盲検クロスオーバー試験

患者数：25名

試験品、用量、投与経路：

クロバザム、20mg、経口摂取

治療期間 :

各化合物の単回投与

参考療法 :

クロナゼパム 1mg、経口摂取 トルテロジン 1、37mg、経口摂取

その他の治療法 :

フルマゼニル 0.2mg、静脈内

効能評価：

1. クロバザムの影響の決定:

   • 皮膚の UVB 照射によって誘発される二次痛覚過敏の領域のサイズ (日焼けモデル)。 この領域は、電子フォン フレイ フィラメントでマッピングされています。
   • 痛覚過敏の一次および二次領域における痛みの閾値（熱、静的および機械的閾値）について
   • 侵害受容性屈曲反射について
   • 耐性疼痛閾値について（寒冷昇圧試験）
   • サッケード眼球運動、数字サブステーション シンボル テスト (DSST) および数値評価スケールによって測定される鎮静の程度について。
2. クロバザムおよび PK-PD モデリングの濃度-時間曲線の決定。

統計的方法 :

私たちのユニットで行われた以前の研究の結果に基づいて、日焼けモデルに対するパラセタモールとケトロラクの関連の影響を評価すると、痛覚過敏の領域の 30% の減少を検出するために必要なボランティアの数は 4830 です。 ただし、以前の研究よりも低い強度の UVB 照射を選択しました。 3 med の照射線量を使用すると、この数は 18 に減少し、統計的有意性に 5% レベル、検出力 80% を採用します。 この 2 つの結果を考慮して、25 人のボランティアを募集します。

データは、多因子分散分析 (MANOVA) および反復測定による分散分析 (ANOVA) によって分析されます。離脱の場合、得られたデータは分析に使用されません。 ただし、代わりのボランティアを登録することにより、データセットは完成します。