ヒトにおける疼痛伝達におけるGABA作動性調節:末梢および中枢感作に対するGABAAアゴニストクロバザムの効果
動物では、GABA作動性システムが中枢性感作を調節します。これは、痛みの処理における重要な現象です。 鎮痛に関与するサブユニットではなく、痛覚に関与するGABAA受容体のサブユニットを標的とするGABAAアゴニストの開発は、ヒトボランティアにおける疼痛処理のGABA作動性調節の役割をテストする新しい展望を開くので魅力的です。 このサブプロジェクトの目的は、特定の α2 および α3 アゴニストの効果をテストすることですが、α1 効果 TPA023 は末梢および中枢感作のヒトモデルで影響を与えず、その薬力学的効果を化合物の薬物動態と相関させることです。
結果は、これらのα2/α3アゴニストの潜在的な役割を明らかにするのに貢献するが、臨床的疼痛状態においてα1薬を節約する.
調査の概要
詳細な説明
目的:
- 健康なボランティアにおける中枢性感作 (二次痛覚過敏の領域のサイズの変化) に対する GABAA アゴニスト クロバザムの効果を評価すること。
- 末梢感作に対するGABAAアゴニストであるクロバザムの効果を評価すること。
- 鎮静に対するGABAAアゴニストであるクロバザムの効果を評価する。
- クロバザムの薬物動態とその効果を相関させる (PK-PD モデリング)
- クロバザムの薬物動態および動態における CYP450 2C19 の多型の役割を説明すること。
方法論:
第 II 相、探索的、健康なボランティアを対象とした 3 群無作為化プラセボ対照二重盲検クロスオーバー試験
患者数:25名
試験品、用量、投与経路:
クロバザム、20mg、経口摂取
治療期間 :
各化合物の単回投与
参考療法 :
クロナゼパム 1mg、経口摂取 トルテロジン 1、37mg、経口摂取
その他の治療法 :
フルマゼニル 0.2mg、静脈内
効能評価:
クロバザムの影響の決定:
- 皮膚の UVB 照射によって誘発される二次痛覚過敏の領域のサイズ (日焼けモデル)。 この領域は、電子フォン フレイ フィラメントでマッピングされています。
- 痛覚過敏の一次および二次領域における痛みの閾値(熱、静的および機械的閾値)について
- 侵害受容性屈曲反射について
- 耐性疼痛閾値について(寒冷昇圧試験)
- サッケード眼球運動、数字サブステーション シンボル テスト (DSST) および数値評価スケールによって測定される鎮静の程度について。
- クロバザムおよび PK-PD モデリングの濃度-時間曲線の決定。
統計的方法 :
私たちのユニットで行われた以前の研究の結果に基づいて、日焼けモデルに対するパラセタモールとケトロラクの関連の影響を評価すると、痛覚過敏の領域の 30% の減少を検出するために必要なボランティアの数は 4830 です。 ただし、以前の研究よりも低い強度の UVB 照射を選択しました。 3 med の照射線量を使用すると、この数は 18 に減少し、統計的有意性に 5% レベル、検出力 80% を採用します。 この 2 つの結果を考慮して、25 人のボランティアを募集します。
データは、多因子分散分析 (MANOVA) および反復測定による分散分析 (ANOVA) によって分析されます。離脱の場合、得られたデータは分析に使用されません。 ただし、代わりのボランティアを登録することにより、データセットは完成します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Geneva、スイス、1211
- University Hospitals
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から60歳までの男性対象
- 白人
- タイプ 3 スキン フォトタイプ
- 非喫煙者または中程度の喫煙者 (< 10 本/日)
- 病歴および/または身体診察で臨床的に異常な所見がない
- UVB照射後の二次痛覚過敏の領域の存在
除外基準:
- 随伴疾患
- 薬物およびアルコール乱用の現在または過去の履歴、または現在の 1 日 3 杯以上または 1 週間あたり 21 杯以上のアルコールの摂取
- 先月の向精神薬摂取
- 日光アレルギーまたは皮膚疾患
- パラセタモール、または半減期の短いNSAIDSに影響を与える可能性のある薬物の現在および定期的な摂取は許可されていますが、UVBセッションの少なくとも48時間前に中止する必要があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:クロバザム
|
クロバザム 20mg、単回経口投与
|
アクティブコンパレータ:クロナゼパム
|
クロナゼパム 1mg 単回経口投与
|
プラセボコンパレーター:トルテロジン
|
トルテロジン 1,37mg、単回経口投与
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
---|---|
Von Frey フィラメント (256mN) でマッピングされた二次痛覚過敏 (cm2) の領域の変化に対するクロバザムの影響の決定。
時間枠:少なくとも 2 週間のウォッシュ アウト期間を置いて 3 日間間隔をあける
|
少なくとも 2 週間のウォッシュ アウト期間を置いて 3 日間間隔をあける
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
二次痛覚過敏の領域における疼痛閾値(熱(℃)、静的機械的(g)および動的機械的(数値評価尺度NAS))の変化
時間枠:少なくとも 2 週間のウォッシュ アウト期間を置いて 3 日間間隔をあける
|
少なくとも 2 週間のウォッシュ アウト期間を置いて 3 日間間隔をあける
|
|
原発性痛覚過敏の領域における疼痛閾値(熱(℃)、静的機械的(g)および動的機械的(NAS))の変化
時間枠:少なくとも 2 週間のウォッシュ アウト期間を置いて 3 日間間隔をあける
|
少なくとも 2 週間のウォッシュ アウト期間を置いて 3 日間間隔をあける
|
|
侵害受容屈曲反射の変化
時間枠:少なくとも 2 週間のウォッシュ アウト期間を置いて 3 日間間隔をあける
|
少なくとも 2 週間のウォッシュ アウト期間を置いて 3 日間間隔をあける
|
|
潜伏期および寒冷昇圧試験における疼痛強度/時間曲線下の領域の変化
時間枠:少なくとも 2 週間のウォッシュ アウト期間を置いて 3 日間間隔をあける
|
少なくとも 2 週間のウォッシュ アウト期間を置いて 3 日間間隔をあける
|
|
平均ターゲット サッケードのピーク速度、ターゲット サッケードの加速と減速、サッケード レイテンシ (ミリ秒)、サッケードの精度、スムーズな追跡のリード タイム、およびスムーズな追跡におけるサッカードの侵入数の変化。
時間枠:少なくとも 2 週間のウォッシュ アウト期間を置いて 3 日間間隔をあける
|
少なくとも 2 週間のウォッシュ アウト期間を置いて 3 日間間隔をあける
|
|
DDST チャレンジで描かれたシンボルの総数と正しい数の変更。
時間枠:少なくとも 2 週間のウォッシュ アウト期間を置いて 3 日間間隔をあける
|
少なくとも 2 週間のウォッシュ アウト期間を置いて 3 日間間隔をあける
|
|
時間濃度曲線の評価: 投与後 0、5、1、2、4、6、8、12、および 24 時間後の血液サンプル
時間枠:少なくとも 2 週間のウォッシュ アウト期間を置いて 3 日間間隔をあける
|
クロバザムおよび N-デスメチルクロバザム濃度 (µg/mL)
|
少なくとも 2 週間のウォッシュ アウト期間を置いて 3 日間間隔をあける
|
薬物動態/薬力学モデリング。
時間枠:少なくとも 2 週間のウォッシュ アウト期間を置いて 3 日間間隔をあける
|
少なくとも 2 週間のウォッシュ アウト期間を置いて 3 日間間隔をあける
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
神経因性疼痛の臨床試験
-
Dexa Medica Group完了