Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GABAergisk modulasjon i smerteoverføring hos mennesker: Effekt av GABAA-agonisten Clobazam på perifer og sentral sensibilisering

13. desember 2011 oppdatert av: Jules Desmeules, University Hospital, Geneva

Hos dyr modulerer det GABAergiske systemet sentral sensibilisering, som er et nøkkelfenomen i smertebehandling. Utviklingen av GABAA-agonister rettet mot underenhetene til GABAA-reseptoren som er involvert i nocisepsjon, men ikke underenheten som er involvert i sedasjon, er attraktiv ettersom den åpner nye perspektiver for å teste rollen til GABAergisk modulering av smertebehandling hos menneskelige frivillige. Formålet med dette delprosjektet er å teste effekten av den spesifikke α2- og α3-agonisten, men sparsomme α1-effekten TPA023 på en human modell av perifer og sentral sensibilisering og å korrelere dens farmakodynamiske effekt med farmakokinetikken til forbindelsen.

Resultatene vil bidra til å klargjøre den potensielle rollen til disse α2/α3-agonistene, men sparer α1-medikamenter ved kliniske smertetilstander.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Mål:

  • For å vurdere effekten av GABAA-agonisten clobazam på sentral sensibilisering (endring i størrelsen på området med sekundær hyperalgesi) hos friske frivillige.
  • For å vurdere effekten av GABAA-agonisten clobazam på perifer sensibilisering.
  • For å vurdere effekten av GABAA-agonisten clobazam på sedasjon.
  • For å korrelere farmakokinetikken til klobazam til dens effekt (PK-PD-modellering)
  • For å beskrive rollen til polymorfismene til CYP450 2C19 i farmakokinetikken og dynamikken til klobazam.

Metodikk:

fase II, utforskende, tre-arms randomisert placebokontrollert, dobbeltblind cross-over-studie med friske frivillige

Antall pasienter: 25

Testprodukt, Dose, Administrasjonsvei:

Clobazam, 20 mg, oralt inntak

Behandlingens varighet:

Enkeldoseadministrasjon av hver forbindelse

Referanseterapi:

Klonazepam 1mg, oralt inntak Tolterodin 1, 37mg, oralt inntak

Annen terapi:

Flumazenil 0,2 mg, intravenøst

Effektevaluering:

  1. Bestemmelse av virkningen av clobazam:

    • på størrelsen på området med sekundær hyperalgesi indusert av en UVB-bestråling av huden (solbrenthetsmodell). Området er kartlagt med en elektronisk Von Frey filament
    • på smerteterskelen (varme, statisk og mekanisk terskel) i det primære og sekundære området av hyperalgesi
    • på den nociseptive fleksjonsrefleksen
    • på toleranse smerteterskel (kaldpressortest)
    • på graden av sedasjon målt ved sakkadiske øyebevegelser, sifferstasjonssymboltest (DSST) og numerisk vurderingsskala.
  2. Bestemmelse av konsentrasjon-tid-kurven for klobazam og PK-PD-modellering.

Statistiske metoder :

Basert på resultatene fra en tidligere studie utført i vår enhet, som vurderer effekten av assosiasjonen av paracetamol og ketorolac på solbrenthetsmodellen30, er antallet frivillige som kreves for å oppdage en 30 % reduksjon i området for hyperalgesi 4830. Vi valgte imidlertid en lavere intensitet av UVB-bestråling enn i tidligere studier. Ved å bruke en bestrålingsdose på 3 med faller dette tallet til 18, ved å ta i bruk et nivå på 5 % for statistisk signifikans og en kraft på 80 %. Med disse to resultatene i betraktning vil vi gå for 25 frivillige.

Data vil bli analysert ved multifaktoriell variansanalyse (MANOVA) og ved variansanalyse (ANOVA) med gjentatte tiltak Ved uttak vil innhentede data ikke brukes i analysen. Datasettet vil imidlertid bli fullført ved å melde på en vikarfrivillig.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
25

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Geneva, Sveits, 1211
        • University Hospitals

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlig subjekt, alder mellom 18 og 60 år
  • kaukasisk
  • Type 3 hud fototype
  • Ikke-røyker eller moderat røyker (< 10 sigaretter/dag)
  • Ingen klinisk unormale funn på anamnese og/eller ved fysisk undersøkelse
  • Tilstedeværelse av et område med sekundær hyperalgesi etter UVB-bestråling

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver samtidig sykdom
  • Nåværende eller tidligere historie med narkotika- og alkoholmisbruk eller nåværende inntak av mer enn 3 glass alkohol om dagen eller mer enn 21 glass alkohol per uke
  • Inntak av psykotrope stoffer siste måned
  • Solallergi eller hudsykdom
  • Nåværende og regelmessig inntak av legemidler som kan påvirke nocisepsjon Paracetamol eller NSAIDs med kort halveringstid er tillatt, men bør stoppes minst 48 timer før UVB-økten

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: clobazam
Legemiddel: clobazam
clobazam 20 mg, enkelt oral dose
Aktiv komparator: klonazepam
Legemiddel: Klonazepam
klonazepam, 1 mg, enkelt oral dose
Placebo komparator: tolterodin
Legemiddel: Tolterodine
Tolterodin 1,37 mg, enkelt oral dose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Bestemmelse av virkningen av klobazam på endringen i området for sekundær hyperalgesi (i cm2) kartlagt med et Von Frey-filament (256mN).
Tidsramme: 3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i smerteterskelen (varme (°C) statisk mekanisk (g) og dynamisk mekanisk (numerisk vurderingsskala NAS) i området med sekundær hyperalgesi
Tidsramme: 3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
Endring i smerteterskel (varme (°C) statisk mekanisk (g) og dynamisk mekanisk (NAS)) i området med primær hyperalgesi
Tidsramme: 3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
Endring i nociseptiv fleksjonsrefleks
Tidsramme: 3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
Endring i latensen og i området under smerteintensitet/tidskurven i kaldpressortest
Tidsramme: 3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
Endring i gjennomsnittlig målsakkades topphastighet, målsakkaderakselerasjon og retardasjon, i sakkadelatens (msek), i sakkadenøyaktighet, i ledetid for jevn forfølgelse og i antall sakkadiske inntrengninger i den jevne forfølgelse.
Tidsramme: 3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
Endre i det totale antallet og i riktig antall tegnede symboler i DDST-utfordringen.
Tidsramme: 3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
Tidskonsentrasjonskurveevaluering: blodprøver 0,5, 1, 2, 4, 6, 8,12 og 24 timer etter dosering
Tidsramme: 3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
Klobazam- og N-desmetylklobazam-konsentrasjoner (µg/ml)
3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
Farmakokinetisk/farmakodynamisk modellering.
Tidsramme: 3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University Hospital, Geneva

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. april 2010

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. november 2011

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
7. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
7. februar 2011

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
8. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
14. desember 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
13. desember 2011

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. desember 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • GABA-SPUM

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger