原発性高コレステロール血症または混合性脂質異常症の参加者における持続放出ナイアシン + ラロピプラント + シンバスタチンの有効性と安全性を評価する研究 (MK-0524B-118)
2018年7月19日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
原発性高コレステロール血症または混合性脂質異常症の患者における徐放性ナイアシン/ラロピプラント/シンバスタチン配合錠剤の脂質変化の有効性と安全性を評価するための第 III 相多施設二重盲検クロスオーバー デザイン研究
この研究は、徐放性 (ER) ナイアシン、ラロピプラント、およびシンバスタチン (ERN/LRPT/SIM) を含む錠剤が、ER ナイアシンおよびラロピプラントを含む錠剤とシンバスタチン錠剤 (ERN/LRPT + SIM) を併用した場合と同等の効果があるかどうかを調べるために行われています。血中の高コレステロールと高脂質レベルを下げるため。
主な仮説は、ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg は、低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) の減少において、シンバスタチン 40 mg と同時投与された ERN/LRPT 2 g と同等であるというものです。
調査の概要
状態
状態
終了しました
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
977
段階
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- -参加者は、原発性高コレステロール血症または混合性脂質異常症の病歴があり、LDL-Cおよびトリグリセリドの基準を満たしています。
- 訪問 2:
- -参加者は高リスクの冠状動脈性心疾患（CHD）またはCHDリスク相当です。
除外基準
- -参加者は妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定です。
- -参加者は悪性腫瘍の病歴があります。
- 参加者は、1 日 3 回以上 (1 週間に 14 回) アルコール飲料を消費します。
- -参加者は、スタチン療法を受けている高リスクCHD患者、または80 mgのシンバスタチンに相当するスタチン療法を受けている患者です。
- -制御が不十分な1型または2型糖尿病の参加者、またはスタチン療法を受けている。
- -参加者は現在、激しい運動を行っているか、積極的な食事療法を行っています。
- -参加者の制御されていない内分泌または代謝疾患、制御されていない痛風、腎臓または肝臓の病気、心不全、最近の消化性潰瘍疾患、ナイアシンまたはシンバスタチンに対する過敏症またはアレルギー反応、最近の心臓発作、脳卒中または心臓手術。
- -参加者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性です。
-参加者は、ナイアシン> 50 mg /日、胆汁酸封鎖剤、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムA（HMG-CoA）レダクターゼ阻害剤、エゼチミブ、コレスチン™[紅麹米]およびその他の紅麹製品を6週間以内に摂取したか、8週間以内にフィブラートを摂取した無作為化訪問の（訪問3）。
- 注: 魚油、フィトステロール マーガリン、およびその他の処方されていない治療法は、参加者が訪問 2 の前に 6 週間安定した用量を使用しており、研究期間中この用量を維持することに同意した場合に許可されます。
-参加者は現在、周期的なホルモン避妊薬またはホルモン補充療法（HRT）（エストラジオール、メドロキシプロゲステロン、プロゲステロンなど）の断続的な使用を受けています。
- 注: 訪問 1 の前に 6 週間以上にわたって非周期的 HRT またはホルモン避妊薬の安定した用量を服用している参加者は、研究期間中同じレジメンを継続することに同意する場合に適格です。
- -参加者は、全身性コルチコステロイド、イトラコナゾールまたはケトコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、またはテリスロマイシン、ネファゾドン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ベラパミル、アミオダロン、シクロスポリン、ダナゾール、ジルチアゼムまたはフシジン酸などの禁止されている薬を服用しています。
- 参加者は、1 日に 1 クォートを超えるグレープフルーツ ジュースを消費します。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：ダブル
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：手順 1: MK-0524B 2g/40g→MK-0524A 2g + シンバスタチン 40 mg
2 週間のプラセボ導入後、参加者は持続放出 (ER) ナイアシン/ラロピプラント (N/LRPT) 1 g/20 mg 配合錠 (MK-0524B) を 1 日 1 回 4 週間投与され、その後 ERN/LRPT/シンバスタチン ( SIM) 2 g/40 mg 配合錠を 1 日 1 回、8 週間。
その後、参加者は ERN/LRPT 2 g (MK-0524A) と SIM 40 mg を 1 日 1 回 8 週間同時投与されました。
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他の名前：
他の名前：
他の名前：
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実験的：手順 2: MK-0524A 2g + シンバスタチン 40 mg → MK-0524B 2g/40g
2 週間のプラセボ導入後、参加者は ERN/LRPT 1 g (MK-0524A) を SIM 20 mg と 1 日 1 回 4 週間併用投与され、その後 ERN/LRPT 2 g (MK-0524A) を SIM 20 mg と併用投与されました。 SIM 40 mg を 1 日 1 回、8 週間。
その後、参加者は ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg 配合錠 (MK-0524B) を 1 日 1 回 8 週間投与されました。
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他の名前：
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（期間 II では 4 週目、期間 III では 12 週目）および 8 週間の治療後（期間 II では 12 週目、期間 III では 20 週目）
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ベースライン時（期間 II では 4 週目、期間 III では 12 週目）および治療の 8 週間後（期間 II では 12 週目、期間 III では 20 週目）に血液サンプルを採取し、LDL-C レベルを測定しました。 8週間の治療後のベースラインからの変化を記録しました。 最近の研究の結果は、この研究で使用された複合錠剤製剤が、複合錠剤 (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) と MK-0524A の同時投与との同等性を確立するために使用された、事前に指定された薬物動態限界を満たさないことを示しました。 (ERN/LRPT) と SIM。 したがって、研究が早期に中止されたため、有効性データは分析されませんでした。 安全性データのみが評価されました。 |
ベースライン（期間 II では 4 週目、期間 III では 12 週目）および 8 週間の治療後（期間 II では 12 週目、期間 III では 20 週目）
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（期間 II では 4 週目、期間 III では 12 週目）および各期間中の 8 週間の治療後（期間 II では 12 週目、期間 III では 20 週目）
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HDL-C レベルを決定するために、ベースライン時 (期間 II では 4 週目、期間 III では 12 週目) および治療の 8 週間後 (期間 II では 12 週目、期間 III では 20 週目) に血液サンプルを採取しました。 8週間の治療後のベースラインからの変化を記録しました。 最近の研究の結果は、この研究で使用された複合錠剤製剤が、複合錠剤 (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) と MK-0524A の同時投与との同等性を確立するために使用された、事前に指定された薬物動態限界を満たさないことを示しました。 (ERN/LRPT) と SIM。 したがって、研究が早期に中止されたため、有効性データは分析されませんでした。 安全性データのみが評価されました。 |
ベースライン（期間 II では 4 週目、期間 III では 12 週目）および各期間中の 8 週間の治療後（期間 II では 12 週目、期間 III では 20 週目）
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の連続上昇が3倍以上の参加者の割合（ULN）
時間枠：20週まで（Ⅰ・Ⅱ期は12週、Ⅲ期は8週）
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参加者は、期間 I (4 週間) と各 8 週間の治療期間 (合計 20 週間) の間、評価された AST および ALT レベルを受けました。
3 x ULN 以上の AST または ALT の評価を受けた参加者が記録されました。
男性と女性の AST UNL は、それぞれ 43 U/L と 36 U/L でした。
男性と女性の ALT UNL は、それぞれ 40 U/L と 33 U/L でした。
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20週まで（Ⅰ・Ⅱ期は12週、Ⅲ期は8週）
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ALTおよび/またはASTの上昇が>=5 x ULNの参加者の割合
時間枠：20週まで（Ⅰ/Ⅱ期は12週、Ⅲ期は8週）
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参加者は、各 8 週間の治療期間 (合計 20 週間) を通して、期間 I (4 週間) 中に評価された AST および ALT レベルを受けました。
5 x ULN 以上の AST または ALT の評価を受けた参加者が記録されました。
男性と女性の AST UNL は、それぞれ 43 U/L と 36 U/L でした。
男性と女性の ALT UNL は、それぞれ 40 U/L と 33 U/L でした。
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20週まで（Ⅰ/Ⅱ期は12週、Ⅲ期は8週）
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ALTおよび/またはASTの上昇が10 x ULN以上の参加者の割合
時間枠：20週まで（Ⅰ/Ⅱ期は12週、Ⅲ期は8週）
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参加者は、各 8 週間の治療期間 (合計 20 週間) を通して、期間 I (4 週間) 中に評価された AST および ALT レベルを受けました。
10 x ULN 以上の AST または ALT の評価を受けた参加者が記録されました。
男性と女性の AST UNL は、それぞれ 43 U/L と 36 U/L でした。
男性と女性の ALT UNL は、それぞれ 40 U/L と 33 U/L でした。
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20週まで（Ⅰ/Ⅱ期は12週、Ⅲ期は8週）
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クレアチンキナーゼ（CK）>=10 x ULNの参加者の割合
時間枠：20週まで（Ⅰ/Ⅱ期は12週、Ⅲ期は8週）
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参加者は、治療期間を通して評価されたCKレベルを持っていました。
>= 10 x ULN の CK レベルを持つ参加者が記録されました。
男性と女性の UNL は、それぞれ 207 U/L と 169 U/L でした。
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20週まで（Ⅰ/Ⅱ期は12週、Ⅲ期は8週）
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筋肉症状を伴う CK >=10 x ULN の参加者の割合 - 薬物関連
時間枠：20週まで（Ⅰ/Ⅱ期は12週、Ⅲ期は8週）
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参加者は、治療期間を通して評価されたCKレベルを持っていました。
10 x ULN 以上の CK レベルを有し、関連する筋肉症状が +/- 7 日以内に存在し、少なくとも治験薬に関連している可能性があると報告された参加者を記録しました。
男性と女性の UNL は、それぞれ 207 U/L と 169 U/L でした。
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20週まで（Ⅰ/Ⅱ期は12週、Ⅲ期は8週）
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少なくとも 1 つの肝炎関連の有害事象 (AE) を経験した参加者の割合
時間枠：20週まで（Ⅰ/Ⅱ期は12週、Ⅲ期は8週）
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AE は、製品の使用に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学的性質の望ましくない意図しない変化として定義されました。
製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE でした。
肝炎関連の AE は、次の事前に指定された一連の優先用語を使用した集合的レビューによって特定されました。高ビリルビン血症、肝細胞性黄疸、眼黄疸、皮膚黄疸、肝機能異常、急性肝不全、亜急性肝不全、急性肝炎、中毒性肝炎、肝毒性、肝細胞胆汁うっ滞性障害の混合障害。
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20週まで（Ⅰ/Ⅱ期は12週、Ⅲ期は8週）
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糖尿病を新たに発症した参加者の割合
時間枠：20週まで（Ⅰ/Ⅱ期は12週、Ⅲ期は8週）
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新たに糖尿病と診断された参加者が記録されました。
参加者は、糖尿病の診断に関連するAEを経験した場合（事前に定義された一連の規制活動[MedDRA]用語に基づく）、または抗糖尿病薬の服用を開始した場合、糖尿病を新たに発症したと分類されました。研究の過程で。
MedDRA 用語は次のとおりです: 真性糖尿病、真性糖尿病インスリン依存性、真性糖尿病、インスリン非依存性、インスリン要求性 II 型糖尿病、インスリン抵抗性糖尿病、高浸透圧を伴う糖尿病、成人の潜在性自己免疫性糖尿病。
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20週まで（Ⅰ/Ⅱ期は12週、Ⅲ期は8週）
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判定された心血管イベントが確認された参加者の割合
時間枠：20週まで（Ⅰ/Ⅱ期は12週、Ⅲ期は8週）
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研究の治療段階で発生した重篤な有害心血管イベントと全死因死亡率を選択し、スポンサーの外部の専門委員会によって裁定されました。
委員会によって確認されたこれらのイベントは、心血管イベントが記録されました。
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20週まで（Ⅰ/Ⅱ期は12週、Ⅲ期は8週）
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少なくとも 1 つの AE を経験した参加者の割合
時間枠：22週まで（Ⅰ・Ⅱ期は12週、Ⅲ期は10週）
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AE は、製品の使用に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学的性質の望ましくない意図しない変化として定義されました。
製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE でした。
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22週まで（Ⅰ・Ⅱ期は12週、Ⅲ期は10週）
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AEのために研究を中止した参加者の割合
時間枠：22週まで（Ⅰ・Ⅱ期は12週、Ⅲ期は10週）
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AE は、製品の使用に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学的性質の望ましくない意図しない変化として定義されました。
製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE でした。
AEのために研究を中止した参加者が記録されました。
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22週まで（Ⅰ・Ⅱ期は12週、Ⅲ期は10週）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2011年2月4日
一次修了 (実際)
一次修了
2012年1月17日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2012年1月17日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2011年2月10日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2011年2月10日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2011年2月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2018年8月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月19日
最終確認日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 0524B-118
- 2010-023939-42 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
試験データ・資料
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。