血液透析患者におけるアピキサバンの薬物動態と薬力学

実験的：グループA：アピキサバン

薬：アピキサバン

錠剤、経口、5 mg、1 回、4 日間

薬：アピキサバン

錠剤、経口、5 mg、2 回、15 日間

実験的：グループB：アピキサバン

薬：アピキサバン

錠剤、経口、5 mg、1 回、4 日間

薬：アピキサバン

錠剤、経口、5 mg、2 回、15 日間

アピキサバンの単回 5 mg 経口投与で観測された最大血漿濃度 (Cmax) の幾何平均

観察された最大血漿濃度（Cmax）は、経時的なアピキサバンの血漿濃度によって測定されました。 幾何平均は、1 ミリリットルあたりのナノグラム (ng/mL) で報告されます。

代謝物 BMS-730823 の最大観測血漿濃度 (Cmax) の幾何平均

観察された最大血漿濃度 (Cmax) は、経時的な BMS-730823 の血漿濃度によって測定されました。 幾何平均は、1 ミリリットルあたりのナノグラム (ng/mL) で報告されます。

アピキサバンの単回 5 mg 経口投与の時間ゼロから最後の定量化可能な濃度 (AUC(0-T)) の時間までの濃度-時間曲線下面積の幾何平均

時間ゼロから最後の定量化可能な濃度の時間までの濃度-時間曲線下の面積 (AUC(0-T)) は、経時的なアピキサバンの血漿濃度によって測定されました。 幾何平均は、1 ミリリットルあたりのナノグラム時間 (ng*h/mL) で報告されます。

時間ゼロから代謝物 BMS-730823 の最後の定量可能な濃度 (AUC(0-T)) の時間までの濃度-時間曲線下面積の幾何平均

時間ゼロから最後の定量化可能な濃度の時間までの濃度-時間曲線下の面積 (AUC(0-T)) は、経時的な BMS-730823 の血漿濃度によって測定されました。 幾何平均は、1 ミリリットルあたりのナノグラム時間 (ng*h/mL) で報告されます。

アピキサバンの単回 5 mg 経口投与の時間ゼロから外挿された無限時間 (AUC(INF)) までの濃度-時間曲線下面積の幾何平均

時間ゼロから外挿された無限時間までの濃度-時間曲線下の面積 (AUC(INF)) は、経時的なアピキサバンの血漿濃度によって測定されました。 幾何平均は、1 ミリリットルあたりのナノグラム時間 (ng*h/mL) で報告されます。

BMS-730823 の時間ゼロから外挿された無限時間 (AUC(INF)) までの濃度 - 時間曲線下の面積の幾何平均

時間ゼロから外挿された無限時間までの濃度-時間曲線下の面積 (AUC(INF)) は、経時的な BMS-730823 の血漿濃度によって測定されました。 幾何平均は、1 ミリリットルあたりのナノグラム時間 (ng*h/mL) で報告されます。

アピキサバン 5mg 単回経口投与の平均血漿終末半減期 (T-Half)

アピキサバンの血漿終末半減期 (T-Half) は、血漿濃度と時間のデータから導き出されました。 平均は時間単位で報告された。

BMS-730823 の平均血漿最終半減期 (T-Half)

BMS-730823 の平均血漿終末半減期 (T-Half) は、血漿濃度と時間のデータから導き出されました。

アピキサバン 5 mg の単回経口投与で観測された最大血漿濃度 (Tmax) の中央値時間

アピキサバンの最大血漿濃度 (Tmax) の時間は、時間データに対する血漿濃度から導き出されました。 中央値は時間単位で報告されました。

代謝物 BMS-730823 の最大観察血漿濃度 (Tmax) の中央時間

BMS-730823 について観察された最大血漿濃度 (Tmax) の時間は、時間データに対する血漿濃度から導き出されました。 中央値は時間単位で報告されました。

アピキサバンの 2 時間から 6 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積の幾何平均 (AUC(2-6))

2時間から6時間までの血漿濃度-時間曲線下面積(アピキサバンのAUC(2-6)は、期間1のみの透析中にESRDの参加者で測定されました。 幾何平均は、1 ミリリットルあたりのナノグラム時間 (ng*hr/mL) で報告され、ダイアライザーに出入りする両方の血液サンプルから決定されました。

BMS-730823 の 2 時間から 6 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積の幾何平均 (AUC(2-6))

2 時間から 6 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (BMS-730823 の AUC(2-6)) は、期間 1 のみの透析中に ESRD の参加者で測定されました。 幾何平均は、1 ミリリットルあたりのナノグラム時間 (ng*hr/mL) で報告され、ダイアライザーに出入りする両方の血液サンプルから決定されました。

尿中に回収されたアピキサバンの平均投与量 (%UR)

尿中に回収された投与量の割合は、投与時から投与後 72 時間までに尿中に排泄された未変化のアピキサバンの累積量を、投与されたアピキサバン投与量で割ることによって計算されました。

透析液中に回収されたアピキサバンの平均投与量 (%DR)

透析液中に回収されたアピキサバンの用量パーセント（%DR）は、2～6時間にわたる各透析液コレクションで排出されたアピキサバンの累積量（DR（2～6））をアピキサバン用量で割ることによって計算されました。 %DR は期間 1 でのみ記録されました。

アピキサバンの平均腎クリアランス (CLR)

腎クリアランス (CLR) は、尿中に排泄されたアピキサバンの累積量を、同じ尿収集間隔にわたるそれぞれの累積血漿 AUC で割ることによって計算されました。 幾何平均は、ミリリットル/分 (mL/min) で報告されました。

BMS-730823 の平均腎クリアランス (CLR)

腎クリアランス (CLR) は、尿中に排泄された BMS-730823 の累積量を、同じ尿収集間隔でのそれぞれの累積血漿 AUC で割ることによって計算されました。 幾何平均は、ミリリットル/分 (mL/min) で報告されました。

アピキサバンの平均血液透析クリアランス (CLD)

血液透析クリアランス (CLD) は、透析液中に排泄されたアピキサバンの累積量を、同じ透析液収集間隔にわたるそれぞれの累積血漿 AUC (AUC(2-6) 入力) で割ることによって計算されました。 CLD 測定は、期間 1 でのみ行われました。幾何平均は、ミリリットル/分 (mL/min) で報告されました。

BMS-730823 の平均血液透析クリアランス (CLD)

血液透析クリアランス (CLD) は、透析液中に排泄された BMS-730823 の累積量を、同じ透析液収集間隔 (AUC(2-6) に入る) にわたるそれぞれの累積血漿 AUC で割ることによって計算されました。 CLD 測定は、期間 1 でのみ行われました。幾何平均は、ミリリットル/分 (mL/min) で報告されました。

血液透析中に抽出されたアピキサバンの割合

血液透析中に抽出されたアピキサバンのパーセンテージ (抽出率) は、式 [血漿 AUC(2-6) から出る - AUC(2-6) から入る] / [AUC(2-6) から入る] を使用して計算され、パーセンテージに変換されました。 抽出率は期間 1 のみで測定され、パーセンテージとして報告されました。

血液透析中に抽出されたBMS-730823の割合

血液透析中に抽出された BMS-730823 のパーセンテージ (抽出率) は、式 [血漿 AUC(2-6) 出口 - AUC(2-6) 入口] / [AUC(2-6) 入口] を使用して計算され、パーセンテージ。 抽出率は期間 1 のみで測定され、パーセンテージとして報告されました。

アピキサバン 5 mg 単回経口投与後のベースライン国際正規化比 (INR) からの平均最大変化率

INR のベースラインの平均最大変化率が各アームについて報告されました。 ベースライン測定値は、1 日目の投薬の 24 時間前まで評価されました。

アピキサバン 5 mg 単回経口投与後のベースライン プロトロンビン時間 (PT) からの平均最大変化率

ベースラインからのプロトロンビン時間 (PT) の平均最大変化率が、治療を受けたすべての参加者について報告されました。 ベースライン測定値は、1 日目の投薬の 24 時間前まで評価されました。

アピキサバン 5 mg の単回経口投与後のベースライン活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) からの平均最大変化率

活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) のベースラインからの平均最大変化率が、すべての治療参加者について報告されました。 ベースライン測定値は、1 日目の投薬の 24 時間前まで評価されました。

5 mg アピキサバンの単回経口投与後の平均ピーク抗 FXa 活性

抗 FXa 活性は、血液透析の前後の用量の活動時間プロファイルから評価されました。 最大平均は、1 ミリリットルあたりの国際単位 (IU/mL) で報告されました。

臨床検査で異常が認められた参加者の数

ULN=正常の上限、LLN=正常の下限、Pre-Rx=ベースライン値。 BUN=血中尿素窒素 (ミリモル/リットル): BUN > 1.1*ULN の場合は高い (Pre-Rx>ULN の場合: >1.25*Pre-Rx)。

血小板数 (*10^9 細胞/L): 血小板数 < 0.85*LLN の場合は低い (Pre-Rx<LLN の場合: <0.85*Pre-Rx)。

クレアチン (umol/L = 1 リットルあたりのマイクロモル): クレアチン > 1.5*ULN の場合は高い (Pre-Rx>ULN の場合: >1.33*Pre-Rx)。

カルシウム、合計 (mmol/L): カルシウム > 1.5*ULN の場合は高い (Pre-Rx>ULN の場合: >1.33*Pre-Rx)。

カリウム、血清 (mmol/L): カリウム > 1.1*ULN の場合は高値 (Pre-Rx>ULN の場合: >1.1*Pre-Rx; Pre-Rx<LLN: >ULN の場合)。

リン、無機 (mmol/L): リン酸塩 < 0.85*LLN の場合は低 (Pre-Rx>ULN: <LLN)。

乳酸脱水素酵素 (U/L=単位/リットル): 乳酸脱水素酵素 > 1.25*ULN の場合は高い (Pre-Rx>ULN の場合: >1.5*Pre-Rx)。

死亡した、または重篤な有害事象（SAE）または中止につながる有害事象を経験した参加者の数

中止に至る SAE または AE を経験した、または死亡した参加者の数は、各アームについて報告されました。

AE = 治療との因果関係を持たない可能性のある新たな好ましくない症状、徴候、疾患、または既存の状態の悪化。 SAE = 用量を問わず、死亡、永続的または重大な障害/不能、または薬物依存/乱用をもたらす医療事象。生命を脅かす、重要な医療事象、または先天異常/先天性欠損症である;または入院を必要とするか、または延長します。 治療関連=治験薬との特定の、可能性の高い、可能性のある、または欠落した関係がある。 グレード (Gr) 1 = 軽度、Gr 2 = 中程度、Gr 3 = 重度、Gr 4 = 生命を脅かす可能性または身体障害を引き起こす可能性がある。