発熱性好中球減少症患者におけるドリペネムの薬物動態/薬力学的研究

背景: ドリペネムは、緑膿菌を含むグラム陰性菌に対する in vitro 活性が強化されたグループ 2 カルバペネムです。 現在、発熱性好中球減少症患者におけるドリペネムの薬物動態/薬力学データは不足しています。

目的: 発熱性好中球減少症患者における 2 用量のドリペネムの薬物動態および安全性評価を実施し、一般的なグラム陰性病原体に対する効果的な薬物曝露を達成する確率推定値を提供すること。

方法: 500 mg または 1000 mg のドリペネム IV を 8 時間ごとに 4 時間投与された発熱性好中球減少症の成人患者 12 人から複数の血液サンプルを採取しました。 少なくとも 2 回の投与後、有効な HPLC アッセイにより、投与開始後 1、4、6、および 8 時間に各被験者の血清濃度を測定しました。 これらの血清レベルから導出された薬物動態 (PK) パラメーターを利用して、最小発育阻止濃度 (MIC) が 0.008 ～ 64 mg/L の細菌に対して 5000 人の患者のモンテカルロ シミュレーションを実行し、遊離薬物濃度 > MIC ( fT>MIC)。

結果: これらの患者の平均 PK パラメーターは、43.9L の分布容積 (Vd)、0.37 hr -1 の排泄速度定数 (k)、14.4 L/h の総クリアランス (Cl)、および下の面積でした。 57.6 mg·h/L の濃度時間曲線 (AUC)。 最適な目標達成確率 (40% fT>MIC) は、MIC ≤ 2.0 および ≤ 4.0 mg/L の細菌に対して、それぞれ 500 mg および 1000 mg の用量で得られました。 これらの患者では、ドリペネムに関連する有害事象は観察されませんでした。

結論: ドリペネムのこの分析から得られた知見は、選択されたグラム陰性菌 (例えば. 発熱性好中球減少症患者における緑膿菌）