発熱性好中球減少症患者におけるドリペネムの薬物動態/薬力学的研究
細菌感染の可能性がある発熱性好中球減少症患者におけるドリペネムの薬物動態/薬力学的研究
プライマリ: 発熱性好中球減少症患者におけるドリペネムの血清薬物動態 (PK) を決定します。
二次: さまざまなグラム陰性菌株に対してテストされ、目標達成の確率として報告されたモンテカルロ シミュレーション (40% 時間 (fT) > 最小発育阻止濃度 (MIC))
調査の概要
詳細な説明
背景: ドリペネムは、緑膿菌を含むグラム陰性菌に対する in vitro 活性が強化されたグループ 2 カルバペネムです。 現在、発熱性好中球減少症患者におけるドリペネムの薬物動態/薬力学データは不足しています。
目的: 発熱性好中球減少症患者における 2 用量のドリペネムの薬物動態および安全性評価を実施し、一般的なグラム陰性病原体に対する効果的な薬物曝露を達成する確率推定値を提供すること。
方法: 500 mg または 1000 mg のドリペネム IV を 8 時間ごとに 4 時間投与された発熱性好中球減少症の成人患者 12 人から複数の血液サンプルを採取しました。 少なくとも 2 回の投与後、有効な HPLC アッセイにより、投与開始後 1、4、6、および 8 時間に各被験者の血清濃度を測定しました。 これらの血清レベルから導出された薬物動態 (PK) パラメーターを利用して、最小発育阻止濃度 (MIC) が 0.008 ~ 64 mg/L の細菌に対して 5000 人の患者のモンテカルロ シミュレーションを実行し、遊離薬物濃度 > MIC ( fT>MIC)。
結果: これらの患者の平均 PK パラメーターは、43.9L の分布容積 (Vd)、0.37 hr -1 の排泄速度定数 (k)、14.4 L/h の総クリアランス (Cl)、および下の面積でした。 57.6 mg·h/L の濃度時間曲線 (AUC)。 最適な目標達成確率 (40% fT>MIC) は、MIC ≤ 2.0 および ≤ 4.0 mg/L の細菌に対して、それぞれ 500 mg および 1000 mg の用量で得られました。 これらの患者では、ドリペネムに関連する有害事象は観察されませんでした。
結論: ドリペネムのこの分析から得られた知見は、選択されたグラム陰性菌 (例えば. 発熱性好中球減少症患者における緑膿菌)
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
Michigan
-
Lansing、Michigan、アメリカ、48910
- Sparrow Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 成人の好中球減少症 (< 500 細胞) の発熱患者
除外基準:
- クレアチニン クリアランス < 30 ml/分またはカルバペネムに対するアレルギーのある患者は除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
アクティブコンパレータ:ドリペネム 500mg
薬物動態・薬力学
|
8時間ごとに500mg
他の名前:
|
アクティブコンパレータ:ドリペネム 1000mg
薬物動態・薬力学
|
8時間ごとに1000mg
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
発熱性好中球減少症患者における分布パラメーターの平均 (SD) ドリペネム薬物動態量
時間枠:少なくとも 2 回の投薬から 1、4、6、8 時間後
|
肺炎を伴う発熱性好中球減少症患者におけるドリペネムの血清薬物動態分布量を決定する。
少なくとも 2 回のドリペネム投与の 1、4、6、8 時間後に血液を採取し、これらのレベル (mg/L) を HPLC アッセイで測定しました。
|
少なくとも 2 回の投薬から 1、4、6、8 時間後
|
平均 (SD) ドリペネムの薬物動態 (PK) 発熱性好中球減少症患者における排泄率定数パラメーター
時間枠:少なくとも 2 回の投薬から 1、4、6、8 時間後
|
肺炎を伴う発熱性好中球減少症患者におけるドリペネムの血清薬物動態排出速度定数を決定すること。
少なくとも 2 回のドリペネム投与の 1、4、6、8 時間後に血液を採取し、これらのレベル (mg/L) を HPLC アッセイで測定しました。
|
少なくとも 2 回の投薬から 1、4、6、8 時間後
|
平均 (SD) ドリペネムの薬物動態 (PK) 発熱性好中球減少症患者における半減期パラメーター
時間枠:少なくとも 2 回の投薬から 1、4、6、8 時間後
|
肺炎を伴う発熱性好中球減少症患者におけるドリペネムの血清薬物動態半減期を決定すること。
少なくとも 2 回のドリペネム投与の 1、4、6、8 時間後に血液を採取し、これらのレベル (mg/L) を HPLC アッセイで測定しました。
|
少なくとも 2 回の投薬から 1、4、6、8 時間後
|
平均 (SD) ドリペネムの薬物動態 (PK) 発熱性好中球減少症患者における薬物パラメーターのクリアランス
時間枠:少なくとも 2 回の投薬から 1、4、6、8 時間後
|
肺炎を伴う発熱性好中球減少症患者におけるドリペネムの薬物の血清薬物動態クリアランスを決定する。
少なくとも 2 回のドリペネム投与の 1、4、6、8 時間後に血液を採取し、これらのレベル (mg/L) を HPLC アッセイで測定しました。
|
少なくとも 2 回の投薬から 1、4、6、8 時間後
|
平均 (SD) ドリペネムの薬物動態 (PK) 血清曲線下面積 (mg*h/L) 発熱性好中球減少症患者におけるパラメータ
時間枠:少なくとも 2 回の投薬から 1、4、6、8 時間後
|
肺炎を伴う発熱性好中球減少症患者におけるドリペネムの血清曲線下の血清薬物動態領域を決定する。
少なくとも 2 回のドリペネム投与の 1、4、6、8 時間後に血液を採取し、これらのレベル (mg/L) を HPLC アッセイで測定しました。
|
少なくとも 2 回の投薬から 1、4、6、8 時間後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
さまざまなグラム陰性菌分離株に対してテストされ、目標達成の確率として報告されたモンテカルロ シミュレーション (40% 時間 (fT) > 最小阻害濃度 (MIC))
時間枠:PKパラメーターを決定するためのドリペネムの注入の1、4、6、8時間後
|
発熱性好中球減少症の患者からの薬物動態 (PK) パラメーターの決定に続いて、モンテカルロ シミュレーションを実施して、グラム陰性分離株に対する MIC を超える血清濃度の時間 (時間の 40%) を決定しました。 これらのグラム陰性分離株は、ドリペネムに対する最小発育阻止濃度 (MIC) の範囲を持っていました。 |
PKパラメーターを決定するためのドリペネムの注入の1、4、6、8時間後
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Gary Stein, PharmD、Michigan State University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。