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局所進行膵臓腺癌患者におけるBC-819とゲムシタビンの有効性と安全性 (LAPC-BC-819)

2019年10月14日 更新者：Anchiano Therapeutics Israel Ltd.

局所進行膵臓腺癌患者におけるBC-819とゲムシタビンの有効性と安全性を評価するための多施設非盲検無作為化第2b相試験

これは、BC-819の腫瘍内投与および静脈内投与されたゲムシタビン後の局所進行膵臓腺癌患者の安全性と有効性を評価するために設計された、多施設、非盲検、無作為化、第2b相試験です。 BC-819 の腫瘍内注射は、超音波内視鏡 (EUS) を使用して実行されます。

主な目的: 静脈内ゲムシタビンを投与した BC-819 の腫瘍内超音波内視鏡注射が無増悪生存期間に及ぼす影響を評価すること。

副次的な目的: 静脈内ゲムシタビンと組み合わせて投与された BC-819 の腫瘍内注射と静脈内ゲムシタビン単独の効果を比較すること:

全生存率、奏効率、標的腫瘍病変の切除可能性、生活の質、安全性、血清学的腫瘍マーカー: CA 19-9、奏効期間、無失敗生存率

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
終了しました

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

BC-819 (DTA-H19 としても知られる) は、長さ 4,560 塩基対 (bp) の二本鎖 DNA プラスミドであり、H19 プロモーターの制御下でジフテリア毒素 A (DT-A) 鎖の遺伝子を担持します。 これは標的がん治療です。 DT-A鎖の発現は、腫瘍細胞でのみ上方制御されるH19転写因子の存在によって引き起こされます。 毒素発現の選択的開始は、腫瘍細胞における選択的なタンパク質合成の阻害を介して選択的な腫瘍細胞破壊をもたらし、高度に標的化された癌治療を可能にします。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
12

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • Mineola、New York、アメリカ、11501
        • Winthrop University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Lubbock、Texas、アメリカ、79410
        • Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル
        • Rambam Medical Center
      • Haifa、イスラエル
        • Carmel Medical Center
      • Jerusalem、イスラエル
        • Hadassah Medical Organization
      • Kfar Saba、イスラエル
        • Meir Medical Center
      • Nahariya、イスラエル
        • Galil Maaravi
      • Tel Aviv、イスラエル
        • Tel Aviv Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男性または女性
  2. 女性の場合、妊娠中または授乳中であってはなりません。出産の可能性のある女性は、医学的に承認された避妊法を実践しなければなりません
  3. 男性の場合、出産の可能性のあるパートナーがいる場合は、医学的に承認された避妊法を実践する必要があります
  4. -組織学的または細胞学的に確認された膵外分泌腺癌
  5. -NCCNガイドラインで定義されている臨床的に切除不能な局所進行膵臓癌（LAPC）
  6. Karnofsky Performance Status (KPS) ベースラインで≧70%

  7. 十分な血液、腎、および肝機能

    • 血小板数≧100,000/mm3
    • 絶対好中球数（ANC）≧1500/mm3
    • ヘモグロビン≧10.0g/dL（輸血により達成される場合があります）
    • クレアチニン (≤ 1.5 x ULN)
    • ALT、AST (≤ 1.5 x ULN)
    • 総ビリルビン (≤ 1.5 x ULN)
  8. -膵臓に直径6cm以下の標的腫瘍病変があり、EUS注射を行う医師によって決定されたEUSガイダンスによる腫瘍内投与にアクセス可能
  9. H19 発現が陽性である生検標本を用意します (病理学者によって決定されたグレード 2 以上の染色)。 H19 の発現は、可能であれば研究参加前に採取した生検標本に基づいて決定できます。
  10. -治癒的に治療された非黒色腫皮膚またはその場の悪性腫瘍を除いて、3年以内に悪性腫瘍の以前の診断はありません
  11. プロトコル手順を遵守できる
  12. -書面による（署名された）インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで研究に参加する

除外基準:

  1. -遠隔転移の広がり（肝臓や肺の転移など）、腹膜の広がり、または悪性腹水があります。 主治医の判断により、所属リンパ節転移を考慮してもよい
  2. -膵臓悪性腫瘍の治療のための以前の治療法（化学療法、免疫療法、ワクチン、モノクローナル抗体、主要な手術、または放射線照射を含む、従来または調査を含む）、ゲムシタビン化学療法の最大4回の単回投与以外。彼らが病気の進行の証拠なしに研究に参加した場合、資格があります。
  3. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）感染
  4. -治療の12週間以内に臨床的に重大な膵炎がある
  5. -重大な凝固障害の臨床歴がある
  6. -内視鏡誘導送達および/またはゲムシタビンのIV投与が禁忌の病状がある、または調査官の判断で患者の安全または研究の目的を損なう可能性のある併発する病状またはその他の病状がある
  7. -スクリーニング訪問から4週間以内に未承認の薬物を使用した実験的治療研究に参加した
  8. 血栓性静脈炎、肺塞栓症、心房細動などの既存の状態のために継続的な抗凝固療法が必要な患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：8 mg BC-819 およびゲムシタビン
1000mg/m2のゲムシタビン投与量 + 8mgのBC-819
生物学的：生物/ワクチン: BC-819

スクリーニング後および無作為化の前に、すべての患者にゲムシタビンを IV 注入により 1000mg/m2 の用量で週 1 回 4 週間投与します。 研究に参加する前に最大4回のゲムシタビンを投与された場合、研究に参加することもできます。 この場合、疾患の進行の証拠がなければ、直ちに無作為化されます。

無作為化後、患者は1000mg/m2の用量で毎週6回のゲムシタビンのIV注入+ BC-819の7回の腫瘍内注射（無作為化による割り当てに従って8mgまたは12mg）を受ける。

他の名前：
  • DTA-H19
  • inodiftagene ビクステプラスミド
実験的：12 mg BC-819 およびゲムシタビン
ゲムシタビン 1000mg/m2 + BC-819 12mg
生物学的：生物/ワクチン: BC-819

スクリーニング後および無作為化の前に、すべての患者にゲムシタビンを IV 注入により 1000mg/m2 の用量で週 1 回 4 週間投与します。 研究に参加する前に最大4回のゲムシタビンを投与された場合、研究に参加することもできます。 この場合、疾患の進行の証拠がなければ、直ちに無作為化されます。

無作為化後、患者は1000mg/m2の用量で毎週6回のゲムシタビンのIV注入+ BC-819の7回の腫瘍内注射（無作為化による割り当てに従って8mgまたは12mg）を受ける。

他の名前：
  • DTA-H19
  • inodiftagene ビクステプラスミド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
静脈内ゲムシタビンとともに投与された BC-819 の腫瘍内内視鏡超音波注射の無増悪生存に対する効果を比較すること。 PFSは、同意日から客観的な腫瘍の進行または死亡までの時間として定義されました。 Kaplan-Meier 分析による PFS の中央値を評価に使用しました。 標的腫瘍病変を特定し、標的病変の最長直径を、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) 1.1 ガイドラインに従って測定しました。 治療後の疾患評価のために、腫瘍測定に使用されたベースラインで実施されたスキャンが繰り返されました。
24ヶ月

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：24ヶ月
OSは、同意日から何らかの原因による死亡まで計算されました。
24ヶ月
標的病変の奏効率
時間枠：8週間

応答率は、原発性標的腫瘍病変のみ、および転移の発生を含む全体の両方について評価されます。 標的腫瘍病変が特定され、標的病変の最長直径が、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) 1.1 ガイドラインによって測定されます。

完全奏効：すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。

部分奏効: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。

進行性疾患：研究における最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加。 20% の相対的な増加に加えて、合計も少なくとも 5 mm の増加を示す必要があります。

安定した疾患: 研究中の最小合計直径を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもない。
8週間
標的腫瘍病変の切除可能性
時間枠：平均16週間
標的腫瘍病変の切除可能性は、National Comprehensive Cancer network (NCCN) ガイドラインで定義されているように、CT/MRI によって決定されました。 切除可能な腫瘍は、動脈腫瘍との接触（腹腔軸[CA]、上腸間膜動脈[SMA]、または総肝動脈[CHA]）がなく、腫瘍が上腸間膜静脈（SMV）または門脈（PV）と接触していないか、180以下°静脈の輪郭の凹凸のない接触。 *該当なしとは、標的腫瘍病変の切除可能性の判断を妨げた別の臨床的に重大な異常を指します。
平均16週間
カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) によって評価される生活の質 (QoL)
時間枠：スクリーニング、訪問 4 (ゲムシタビン導入後)、訪問 9 (5 週間)、訪問 13 (9 週間)

生活の質は、カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) インデックスによって評価されます。 経時的な KPS スコアがベースラインのスコアと比較され、ベースラインからの変化が示されます。

KPS スコアは、0 (死亡) から 100 (通常の苦情なし; 病気の証拠なし) のスケール (0、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100) にあります。
スクリーニング、訪問 4 (ゲムシタビン導入後)、訪問 9 (5 週間)、訪問 13 (9 週間)
がん治療全般（FACT-G）アンケートの機能評価を使用した生活の質
時間枠：スクリーニング、Visit 4 (ゲムシタビン導入後)、Visit 9 (5 週間)、Visit 13 (9 週間)、Visit 13 後 6 か月ごと
FACT-G は、27 項目の一般的な質問をまとめたもので、身体的幸福、社会的/家族的幸福、感情的幸福、機能的幸福の 4 つの主要な QoL ドメインに分類されます。 総 FACT-G スコアは、記述統計 (n、平均、中央値、標準偏差、範囲など) によって要約されます。 個々の FACT-G スコアは、頻度とパーセンテージで表示されます。 スコアの範囲は 0 ～ 108 です。 合計スコアが高いほど、一般的な QoL が高いことを表します。
スクリーニング、Visit 4 (ゲムシタビン導入後)、Visit 9 (5 週間)、Visit 13 (9 週間)、Visit 13 後 6 か月ごと
血清学的腫瘍マーカー: CA 19-9
時間枠：24ヶ月
CA 19-9の定量的測定のために血清を採取した。
24ヶ月
暴露の程度 - ゲムシタビン総暴露 (g)
時間枠：24ヶ月
患者の BC-819 およびゲムシタビンへの曝露の平均および中央値によって測定されます。
24ヶ月
曝露の程度 - ゲムシタビン 総治療回数
時間枠：24ヶ月
BC-819 とゲムシタビンによる患者の治療回数の平均と中央値によって測定されます。
24ヶ月
暴露の程度 - BC-819 総暴露 (mg)
時間枠：24ヶ月
患者の BC-819 とゲムシタビンへの曝露の平均値と中央値によって測定されます。
24ヶ月
曝露の程度 - BC-819 総治療回数
時間枠：24ヶ月
BC-819 とゲムシタビンによる患者の治療回数の平均と中央値によって測定されます。
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Anchiano Therapeutics Israel Ltd.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2011年9月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2013年1月1日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2014年5月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2011年8月8日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2011年8月9日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2011年8月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2019年11月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2019年10月14日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2019年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • BC-PAN-02

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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