輸血を伴う経頭蓋ドップラー (TCD) をヒドロキシ尿素に変更 (TWiTCH)
ヒドロキシ尿素に変更する輸血を伴うTCD(TWiTCH):鎌状赤血球貧血および異常な治療前TCD速度を有する小児被験者におけるTCD速度の低下を維持するための標準療法(赤血球輸血)と代替療法(ヒドロキシ尿素)を比較する第III相ランダム化試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
STOP およびフォローアップ STOP II 試験の明確な結果にもかかわらず、鎌状赤血球貧血 (SCA) の小児における一次脳卒中予防のための慢性赤血球輸血の使用は、患者および家族と同様に、多くの開業血液学者にとって依然として議論の余地があります。 輸血は、SCA および異常な TCD 速度を持つ小児の初回脳卒中を予防する上で臨床的に有効であることが証明されていますが、無期限の使用は依然として正当化するのが難しい場合があります。
輸血後天性鉄過剰症のリスクは、現在、SCA の小児における慢性赤血球輸血の重大な結果として認識されています。 毎月の輸血を 1 ~ 2 年間続けた後、事実上すべての患者が過剰な肝鉄沈着を起こし、キレート療法による介入が必要になります。 経口キレート剤デフェラシロクス(Exjade®)が入手可能になったにもかかわらず、鉄キレート剤の有効性はまだ実現されていません。これは、その嗜好性の欠如と、腎機能障害や肝機能障害を含む深刻な薬物関連毒性の認識が高まっているためです。 簡単に言えば、無期限の赤血球輸血は、SCA における一次脳卒中予防のための適切で許容可能な長期治療と見なすことはできません。 SCA の小児における原発性脳卒中を予防するための同等の有効な代替療法、特に鉄過剰をより適切に管理し、生活の質を改善する療法を開発する緊急の必要性があります。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 3
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 重度の鎌状赤血球貧血(HbSS、HbSβ0サラセミア、HbSOArab)の小児患者
- 4.0 ~ 15.99 歳の年齢層 入学時の年数
- 文書化された指標(治療前)経頭蓋ドップラー超音波検査による異常に高いTCD速度。 異常に高い指数 TCD は、200 cm/秒以上の TCD V、または 185 cm/秒以上の異常に高い TCDi V、または 250 cm/秒以上の TCD 最大 V として定義されます。
- -インデックス異常TCD検査以来、少なくとも12か月の慢性的な毎月の赤血球輸血
- -登録前の過去6か月間の平均HbSが45%以下の適切な毎月の赤血球輸血(確立された学術コミュニティ基準の上限)
- -親または保護者は、子供からの口頭または書面による同意を得て、インフォームドコンセントを喜んで提供することができます
- 研究に関連する治療、評価、およびフォローアップを順守する能力
除外基準:
- -明らかな臨床的脳卒中またはTIAの完了
- 次のような解剖学的異常による TCD 速度の取得不能
- -脳MRAで既知の重度の血管障害またはもやもや病
- 次のいずれかの理由により、慢性赤血球 (RBC) 輸血療法を受けることができない、または許容できない: a) 複数の RBC 同種抗体によりクロスマッチングが困難または不可能になる b) RBC 自己抗体によりクロスマッチングが困難または不可能になる c) 宗教上の反対d)登録前の過去6か月間の輸血の不遵守(一時的な除外)
- a) ヒドロキシ尿素療法に対する既知のアレルギーがある b) HIV 感染に対する血清学的検査が陽性である c) 悪性腫瘍 d) 現在の授乳中 e) 以前の幹細胞移植または他の骨髄抑制療法
- -脾機能亢進症の臨床的および検査的証拠(一時的な除外):a)左肋骨縁から5cmを超える触知可能な脾腫およびb)過去12か月間に250 mL / kgを超える輸血の必要性
- 初期評価時の検査値異常(一時的除外): a) 輸血前ヘモグロビン濃度が 8.0 gm/dL 未満 b) 白血球数が 3.0 x 10^9/L 未満 c) 絶対好中球数 (ANC) が 1.5 x 10 未満^9/L d) 血小板数が 100 x 10^9/L 未満 e) 血清クレアチニンが年齢上限の 2 倍以上、または 1.0 mg/dL 以上
- 他の治療臨床試験への現在の参加
- -鎌状赤血球症に対する他の治療薬の現在の使用(例:アルギニン、デシタビン、マグネシウム)。 -被験者は、登録前に少なくとも3か月間ヒドロキシ尿素を摂取していなければなりません。
- -ツベルクリン反応陽性(PPD)検査など、CIの意見では参加をお勧めできない状態または慢性疾患。
- -TCD超音波検査、脳MRI / MRA、肝臓MRI、血液検査など、必要なスクリーニングおよび終了研究を完了することができない、または望まない。
- TWiTCHに登録しているきょうだい
- 性的に活発な場合、妊娠または医学的に許容される避妊法を使用したくない(男性または女性)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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NO_INTERVENTION:標準療法
毎月の輸血の標準療法
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実験的:治療アーム
ヒドロキシ尿素はカプセルまたは液体として提供されます
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カプセル(300mg、400mg、500mg) 1日1回服用液剤(100mg/mL)
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インデックス側の TCD 時間平均速度 (TAMV) の違い
時間枠:研究は早期に終了したため、期間は治療開始から治療終了まで (最大 24 か月) です。
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TWiTCH 試験の主要評価項目は、混合モデルから計算された指数側の最大 TCD TAMV の治療群間の差でした。
インデックス側は、最大 (その側の動脈全体) TCD 時間平均速度の平均 (ベースライン評価全体の平均) が高い側です。
インデックス サイトの TAMV の値は、ベースライン中および治療期間中のクリニック訪問時に取得されました。
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研究は早期に終了したため、期間は治療開始から治療終了まで (最大 24 か月) です。
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非インデックス側の TCD 時間平均平均速度
時間枠:24ヶ月
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TWiTCH 試験のこの二次エンドポイントは、非インデックス側の最大 TCD 時間平均平均速度になります。
非インデックス側は、最大 (その側の動脈全体) TCD 時間平均速度の平均 (ベースライン評価全体で平均) が低い側です。
副次評価項目の値は、ベースライン中および 24 か月の治療期間中の来院時に取得されます。
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24ヶ月
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一次脳卒中イベント
時間枠:24ヶ月
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この副次的アウトカム指標は、一次脳卒中イベントの標準治療と代替治療を比較します。 b) 一次出血性脳卒中
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24ヶ月
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脳卒中以外の神経学的イベント
時間枠:24ヶ月
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この副次的な目的は、脳卒中以外の神経学的イベントの発生率について、標準治療と代替治療を比較します。
この結果のデータは、入口および出口の神経学的検査を通じて収集されます。
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24ヶ月
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血清フェリチンによって評価される肝鉄過剰のベースラインの変化
時間枠:ベースラインと 24 か月
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この副次的な目的は、肝臓の鉄過剰症に対する標準治療と代替治療を比較します。
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ベースラインと 24 か月
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生活の質への影響
時間枠:24ヶ月
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標準的な生活の質の測定は、特定の時点で行われるほか、新たに開発された鎌状赤血球症固有の検査が 1 つ行われます。
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24ヶ月
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機能状態
時間枠:24ヶ月
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この結果は、治療期間の最初、中間、および最後にバーセル インデックス テストを使用して測定されます。
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24ヶ月
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神経心理学的低下
時間枠:24ヶ月
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この結果は、ベースラインと終了時に標準化された神経認知テストを使用して測定されます。
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24ヶ月
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成長と発展
時間枠:24ヶ月
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この結果は、毎月身長と体重を記録し、毎年思春期評価を実施することによって測定されます。
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24ヶ月
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輸血イベントの参加者数
時間枠:24ヶ月
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この結果は、輸血合併症があったかどうかを尋ねる質問を通じて、すべての間隔訪問フォームに記録されます。
CTCAE グレード 2 イベントより高い合併症は、SAE として報告されます。
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24ヶ月
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ヒドロキシ尿素中毒の参加者数
時間枠:24ヶ月
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この測定は、CBC と retic カウントを記録することにより、トライアル全体で毎月実行されます。
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24ヶ月
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瀉血合併症のある参加者の数
時間枠:24ヶ月
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この結果は、瀉血合併症があったかどうかを尋ねる質問を通じて、すべての間隔訪問フォームに記録されます。
CTCAE グレード 2 イベントより高い合併症は、SAE として報告されます。
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24ヶ月
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肝臓MRI合併症のある参加者の数
時間枠:24ヶ月
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この結果は、治療のベースライン、中間、および終了時に肝臓 MRI 合併症があったかどうかを尋ねる質問を通じて記録されます。
CTCAE グレード 2 イベントより高い合併症は、SAE として報告されます。
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24ヶ月
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重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠:24ヶ月
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24ヶ月
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肝鉄濃度によって評価される肝鉄過剰のベースラインの変化
時間枠:ベースラインと 24 か月
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この副次的な目的は、肝臓の鉄過剰症に対する標準治療と代替治療を比較します。
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ベースラインと 24 か月
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協力者と研究者
協力者
協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- H-28572 TWiTCH
- R01HL095647 (NIH(アメリカ国立衛生研究所))
個々の参加者データ (IPD) の計画
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