Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Transkraniell Doppler (TCD) med transfusioner som övergår till Hydroxyurea (TWiTCH)

9 juli 2020 uppdaterad av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

TCD med transfusioner som övergår till Hydroxyurea (TWiTCH): En randomiserad fas III-studie för att jämföra standardterapi (erytrocyttransfusioner) med alternativ terapi (Hydroxyurea) för upprätthållande av sänkta TCD-hastigheter hos pediatriska patienter med sicklecellanemi och onormala förbehandlingshastigheter TCD

Det primära målet med fas III TWiTCH-studien är att jämföra 24 månaders alternativ terapi (hydroxiurea) med standardterapi (transfusioner) för pediatriska patienter med sicklecellanemi och onormalt höga (≥200 cm/sek) transkraniell dopplerhastighet (TCD), som för närvarande får kroniska transfusioner för att minska risken för primär stroke. För att den alternativa behandlingsregimen (hydroxiurea) ska deklareras som icke sämre än standardbehandlingsregimen (transfusioner), efter justering för baslinjeskillnader, måste den hydroxiureabehandlade gruppen ha en medelhastighet för TCD som liknar den som observerats vid transfusionsprofylax.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Avslutad

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Detaljerad beskrivning

Trots de tydliga resultaten av STOP och de uppföljande STOP II-studierna är användningen av kroniska erytrocyttransfusioner för primär strokeprevention hos barn med sicklecellanemi (SCA) fortfarande kontroversiell för många praktiserande hematologer, såväl som för patienter och familjer. Transfusioner har bevisat klinisk effekt för att förhindra första stroke hos barn med SCA och onormala TCD-hastigheter, men deras obestämda användning kan fortfarande vara svår att motivera.

Risken för transfusion förvärvad järnöverskott är nu erkänd som en allvarlig konsekvens av kroniska erytrocyttransfusioner hos barn med SCA. Efter ett till två år av månatliga transfusioner kommer praktiskt taget varje patient att ha överskott av järnavlagring i levern som motiverar intervention med kelatbehandling. Effektiviteten av järnkelering har ännu inte insetts, trots tillgången till den orala kelatorn deferasirox (Exjade®), på grund av dess bristande smaklighet och ökande erkännande av allvarliga läkemedelsrelaterade toxiciteter inklusive njur- och leverdysfunktion. Enkelt uttryckt kan obestämda erytrocyttransfusioner inte ses som adekvat och acceptabel långtidsterapi för primär strokeprevention vid SCA. Det finns ett akut behov av att utveckla en likvärdig effektiv alternativ terapi för att förebygga primär stroke hos barn med SCA, särskilt en som bättre hanterar järnöverskott och förbättrar livskvaliteten.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
159

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

4 år till 15 år (BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Pediatriska försökspersoner med allvarliga former av sicklecellanemi (HbSS, HbSβ0 talassemi, HbSOArab)
  2. Åldersintervall 4,0-15,99 år, inklusive, vid tidpunkten för inskrivningen
  3. Dokumenterat index (förbehandling) onormalt hög TCD-hastighet med transkraniell doppler-ultraljud. Ett onormalt högt index TCD definieras som TCD V större än eller lika med 200 cm/sek, eller onormalt högt TCDi V större än eller lika med 185 cm/sek, eller TCD maximalt V större än eller lika med 250 cm/sek.
  4. Minst 12 månader av kroniska månatliga erytrocyttransfusioner sedan index onormal TCD-undersökning
  5. Adekvata månatliga erytrocyttransfusioner med genomsnittligt HbS mindre än eller lika med 45 % (den övre gränsen för den etablerade akademiska standarden) under de senaste 6 månaderna före inskrivning
  6. Förälder eller vårdnadshavare som vill och kan ge informerat samtycke med muntligt eller skriftligt samtycke från barnet
  7. Förmåga att följa studierelaterade behandlingar, utvärderingar och uppföljningar

Exklusions kriterier:

  1. Fullbordad öppen klinisk stroke eller TIA
  2. Oförmåga att erhålla TCD-hastigheter på grund av anatomiska abnormiteter såsom a) Otillräckliga benfönster b) Tidigare revaskulariseringsprocedurer (t.ex. EDAS)
  3. Känd svår vaskulopati eller moya-moya-sjukdom på hjärn-MRA
  4. Oförmåga att ta emot eller tolerera transfusionsterapi för kroniska röda blodkroppar (RBC), på grund av något av följande: a) Flera RBC-alloantikroppar gör korsmatchning svår eller omöjlig b) RBC-autoantikroppar gör korsmatchning svår eller omöjlig c) Religiös invändning mot transfusioner som utesluter deras kroniska användning d) Bristande efterlevnad av transfusioner under de senaste 6 månaderna före inskrivningen (tillfällig uteslutning)
  5. Oförmåga att ta eller tolerera daglig oral hydroxyurea, inklusive a) Känd allergi mot hydroxyureaterapi b) Positiv serologi mot HIV-infektion c) Malignitet d) Aktuell amning e) Tidigare stamcellstransplantation eller annan myelosuppressiv terapi
  6. Kliniska och laboratoriebevis på hypersplenism (tillfälliga uteslutningar): a) Palpabel splenomegali större än 5 cm under den vänstra kustmarginalen OCH b) Transfusionsbehov större än 250 ml/kg under de senaste 12 månaderna
  7. Onormala laboratorievärden vid initial utvärdering (tillfälliga uteslutningar): a) Hemoglobinkoncentration före transfusion mindre än 8,0 gm/dL b) WBC-antal mindre än 3,0 x 10^9/L c) Absolut neutrofilantal (ANC) mindre än 1,5 x 10 ^9/L d) Trombocytantal mindre än 100 x 10^9/L e) Serumkreatinin mer än två gånger den övre gränsen för ålder ELLER större än eller lika med 1,0 mg/dL
  8. Nuvarande deltagande i andra terapeutiska kliniska prövningar
  9. Nuvarande användning av andra terapeutiska medel för sicklecellssjukdom (t.ex. arginin, decitabin, magnesium). Försökspersoner måste ha varit av med hydroxiurea i minst 3 månader före inskrivningen.
  10. Alla tillstånd eller kroniska sjukdomar, såsom ett positivt tuberkulintest (PPD), som enligt CI gör deltagande olämpligt.
  11. Oförmåga eller ovilja att slutföra nödvändiga screening- och avsluta studier, inklusive TCD-ultraljud, hjärn-MRT/MRA, lever-MRT och blodprov.
  12. Ett syskon skrevs in i TWiTCH
  13. Graviditet eller ovilja att använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel om den är sexuellt aktiv (man ELLER kvinna).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
NO_INTERVENTION: Standardterapi
Standardterapi av månatliga transfusioner
EXPERIMENTELL: Behandlingsarm
Hydroxyurea kommer att tillhandahållas som kapslar eller vätska
Läkemedel: Hydroxyurea
Kapslar (300 mg, 400 mg eller 500 mg) tas en gång dagligen flytande formulering (100 mg/ml)
Andra namn:
  • Hydrea
  • Hydroxikarbamid
  • Droxia

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i TCD Time-Averaged Mean Velocity (TAMV) på indexsidan
Tidsram: Eftersom studien avslutades tidigt, är tidsramen från början av behandlingen till slutet av behandlingen (upp till 24 månader).
Det primära effektmåttet för TWiTCH-studien var skillnaden mellan behandlingsgrupperna för maximal TCD TAMV på indexsidan, beräknad från en blandad modell. Indexsidan är den sida med det högre medelvärdet (genomsnittligt över baslinjeutvärderingar) av den maximala (över artärerna på den sidan) TCD-tidsgenomsnittshastigheten. Värden för TAMV på indexplatsen erhölls vid klinikbesök under baslinjen och under behandlingsperioden.
Eftersom studien avslutades tidigt, är tidsramen från början av behandlingen till slutet av behandlingen (upp till 24 månader).

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
TCD Tidsgenomsnittlig medelhastighet på icke-indexsidan
Tidsram: 24 månader
Denna sekundära slutpunkt för TWiTCH-försöket kommer att vara maximal TCD-tidsgenomsnittlig medelhastighet på icke-indexsidan. Den icke-indexsidan är den sida med det lägre medelvärdet (genomsnittligt över baslinjeutvärderingar) av den maximala (över artärerna på den sidan) TCD-tidsgenomsnittshastigheten. Värdena för det sekundära effektmåttet kommer att erhållas vid klinikbesök under baslinjen och under behandlingsperioden på 24 månader.
24 månader
Primära strokehändelser
Tidsram: 24 månader
Detta sekundära utfallsmått kommer att jämföra standard med alternativ terapi för primära strokehändelser (a) primär ischemisk stroke; b) primär hemorragisk stroke
24 månader
Neurologiska händelser utan stroke
Tidsram: 24 månader
Detta sekundära mål kommer att jämföra standard med alternativ behandling för förekomsten av neurologiska händelser utan stroke. Data för detta resultat kommer att samlas in genom neurologiska in- och utträdesundersökningar.
24 månader
Förändring av baslinje i hepatisk järnöverbelastning enligt bedömning av serumferritin
Tidsram: Baslinje och 24 månader
Detta sekundära mål kommer att jämföra standard med alternativ terapi för leveröverskott av järn.
Baslinje och 24 månader
Effekter på livskvalitet
Tidsram: 24 månader
Standardmått för livskvalitet kommer att vidtas under specifika tidpunkter såväl som ett nyutvecklat sicklecells-specifikt test.
24 månader
Funktionell status
Tidsram: 24 månader
Detta resultat kommer att mätas med Barthel Index-testning i början, mitten och slutet av behandlingsperioden.
24 månader
Neuropsykologisk nedgång
Tidsram: 24 månader
Detta resultat kommer att mätas med hjälp av standardiserade neurokognitiva tester vid baslinjen och utgången.
24 månader
Tillväxt och utveckling
Tidsram: 24 månader
Detta resultat kommer att mätas genom att fånga längd och vikt varje månad och genomföra en årlig pubertetsbedömning.
24 månader
Antal deltagare med transfusionshändelser
Tidsram: 24 månader
Detta resultat kommer att registreras på varje intervallbesöksformulär genom frågor som frågar om det har förekommit transfusionskomplikationer. Varje komplikation högre än en CTCAE grad 2 händelse kommer att rapporteras som en SAE.
24 månader
Antal deltagare med Hydroxyurea-toxicitet
Tidsram: 24 månader
Denna åtgärd kommer att utföras på månadsbasis under hela rättegången genom att registrera CBC och retic count.
24 månader
Antal deltagare med flebotomikomplikationer
Tidsram: 24 månader
Detta resultat kommer att registreras på varje intervallbesöksformulär genom frågor som frågar om det har förekommit flebotomikomplikationer. Varje komplikation högre än en CTCAE grad 2 händelse kommer att rapporteras som en SAE.
24 månader
Antal deltagare med lever-MR-komplikationer
Tidsram: 24 månader
Detta resultat kommer att registreras genom frågor som frågar om det har förekommit lever-MR-komplikationer vid baslinjen, mitten och slutet av behandlingen. Varje komplikation högre än en CTCAE grad 2 händelse kommer att rapporteras som en SAE.
24 månader
Antal deltagare med allvarliga biverkningar
Tidsram: 24 månader
24 månader
Förändring av baslinjen i leverns järnöverbelastning, bedömd av järnkoncentrationen i levern
Tidsram: Baslinje och 24 månader
Detta sekundära mål kommer att jämföra standard med alternativ terapi för leveröverskott av järn.
Baslinje och 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbetspartners

Samarbetspartners

En annan organisation än sponsorn som ger stöd till en klinisk studie. Detta stöd kan innefatta aktiviteter relaterade till finansiering, design, implementering, dataanalys eller rapportering.
Medical University of South Carolina
The Hospital for Sick Children
Baylor College of Medicine
Children's Hospital of Philadelphia
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Miami
University of Alabama at Birmingham
Wayne State University
Columbia University
Boston Children's Hospital
Duke University
St. Jude Children's Research Hospital
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
University of Texas Southwestern Medical Center
Children's National Research Institute
University Hospitals Cleveland Medical Center
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
Nemours Children's Clinic
Children's Healthcare of Atlanta
University of South Alabama
State University of New York - Downstate Medical Center
University of Mississippi Medical Center
East Carolina University
Children's Hospital of The King's Daughters
Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
1 augusti 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
1 mars 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
1 november 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
19 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
26 augusti 2011

Första postat (UPPSKATTA)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
30 augusti 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
22 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
9 juli 2020

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • H-28572 TWiTCH
  • R01HL095647 (NIH)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar