初期段階の皮膚 T 細胞リンパ腫を治療する局所ロミデプシン
初期段階の皮膚T細胞リンパ腫における局所ロミデプシン(デプシペプチド)の第I相研究
バックグラウンド:
- 皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL) は、まれで進行が遅い皮膚がんです。 がん細胞は赤い鱗状の斑点で見つかり、かゆみを伴うこともあります。
- 初期段階のCTCLは通常、局所療法で治療されますが、時間の経過とともに有効性が失われ、二次皮膚がんのリスクや使用の困難などの副作用が生じる可能性があります。
- ロミデプシンは、静脈から投与される実験薬で、疾患の後期段階にある一部の患者の CTCL を改善しました。
- ロミデプシンの局所軟膏剤は、初期段階の CTCL の治療に役立つ可能性があります。
目的:
- 初期段階の CTCL 患者に投与できる局所ロミデプシンの最大耐用量を決定する。
- 初期段階の CTCL 患者における局所ロミデプシンの有効性を評価する。
- 体が局所的なロミデプシンをどのように処理するかを判断するため。
資格:
-18歳以上の早期CTCL患者。
デザイン:
- 研究パート 1: 3 人の患者からなる連続グループを、最高耐用量が見つかるまで徐々に高濃度の局所ロミデプシンで治療します。
- 研究パート II: パート I で決定された最高許容用量は、別の患者グループの皮膚のより広い領域に適用されます。
- すべての研究参加者は、4週間にわたって1日3回、研究薬を皮膚に塗布します。
- 治療中、参加者は2週目と4週目に病歴、身体検査、血液検査、心電図、皮膚生検、皮膚の写真によってモニタリングされます。
- 治療を中止した後、参加者は血液検査のため6週目と8週目にクリニックに戻り、治験薬が体にどのような影響を及ぼしているかを確認します。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
バックグラウンド:
- ロミデプシンはヒストン脱アセチラーゼ阻害剤であり、皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL) の後期段階での注入として有効性と忍容性が実証されています。
- CTCLの初期段階は通常、皮膚を対象とした治療法で治療されますが、時間の経過とともに効果が失われ、悪影響が生じる可能性があります(つまり、 二次性皮膚がんのリスク、使用の困難さ)。
- ロミデプシンの局所投与は、初期段階の CTCL の治療に役立つ可能性があります。
目的:
- 一次 - 週 3 回投与した場合の初期 CTCL に対する局所ロミデプシンの最大耐用量 (MTD) を定義し、最初に濃度を段階的に増加させ、次に頻度を増加させ、最後に体表面積を増加させます。
- 二次 - 局所ロミデプシンで治療した皮膚におけるヒストンのアセチル化を評価します。
- 二次 - 初期段階の皮膚 T 細胞リンパ腫における局所ロミデプシンの臨床効果を試験的に評価すること。
- 二次 - 局所治療を受けた患者のロミデプシンの血中濃度の薬物動態モニタリングを実行します。
資格:
-早期(IA、IB、またはIIA期)の皮膚T細胞リンパ腫が確認された18歳以上の患者。
デザイン:
- アクアフォア軟膏中の局所ロミデプシンの MTD を定義するための 3 つのコホート デザインでは、最初は一晩、週に 3 回、4 週間適用され、その後最初に濃度が段階的に増加し、次に頻度が増加し、最後に体表面積が増加します。
- 皮膚毒性、全身毒性、疾患反応は研究全体を通じて評価されます。
- プロトコルの最初の部分の主な焦点は、局所皮膚毒性を評価することであり、25 cm(2) の標的領域に 0.05 パーセントの局所ロミデプシンの用量レベル 1 (0.005 mg/cm(2)) から始まります。 忍容性がある場合は、より高用量レベルの 0.25 パーセント(0.025 mg/cm2、用量レベル 2)に進み、次に 0.5 パーセント(0.05 mg/cm2、用量レベル 3)の局所ロミデプシンを 25 cm2 の標的に投与します。エリア。 全身毒性も監視されます。
- 現在までに、最初の 4 つの用量レベルを完了しましたが、皮膚 MTD はまだ確立していません。 これを達成するために、プロトコールの第 2 部に進み、濃度を 1% に増やし、次に毎日の適用頻度を増やし、次に 2% 濃度、次に 4% 濃度と、段階的により大きな濃度に適用します。体の表面積。 私たちの目的は、薬物濃度、適用頻度、処理される体表面積(BSA)を増加させることで、全身毒性にさらに完全に対処することです。 BSA(皮膚病変および非病変)の増加に対してMTDで局所ロミデプシンを使用します:最大3%BSA(用量レベル4)までの複数病変、最大25%BSA(用量レベル7A)、50%BSA(用量レベル)までの複数病変7B)、および 75% 以上の BSA (用量レベル 7C)。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は、細胞学的、構造的、および免疫表現型の所見に基づく標準的な組織学的基準を利用して、皮膚生検に基づいてCTCLの病理学的に確認された診断を受けなければならない。 組織学的特徴が曖昧な場合には、PCR増幅およびT細胞受容体ガンマ鎖遺伝子に特異的なプライマーセットによって検出される、クローン性T細胞ガンマ遺伝子再構成を使用して診断を検証または確認することができます。
- 患者は初期段階の CTCL (TNM 病期分類システムによって定義されるステージ IA、IB、または IIA) を持っている必要があります。
患者は次のことを行う必要があります。
- 年齢が 18 歳以上であること。
- 評価可能な病気を患っている。
- ECOG 0-1 のパフォーマンス ステータスを持ちます。
- 初期段階のCTCLに対して治療を受けていないか、または局所治療のみを受けている。 患者は光線療法を中止している必要があります(つまり、 PUVA、UVB)を治験薬の使用前に少なくとも2週間受けた。 患者は局所療法を中止している必要があります(つまり、 治験薬の使用前の少なくとも2週間、治験薬で治療される指定された標的部位または領域にコルチコステロイドまたはナイトロジェンマスタード)を投与する。 (CTCLの局所療法は、プロトコールに従って、隣接していない非標的病変に対して継続することができます。) 患者は他の HDACI 療法を受けている可能性がありますが、治験薬使用の 4 週間前に全身療法を中止しなければなりません。
- 書面によるインフォームドコンセントを与えることができること。
- 追跡調査のために国立がん研究所に戻る意思があること。
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法(ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲)を行うことに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 発育中のヒト胎児に対するロミデプシンの影響は不明です。 この理由と、HDAC 阻害剤には催奇形性があることが知られているため、妊娠中または授乳中の患者はこの試験から除外されます。
検査値:
登録前7日以内:絶対好中球数1000/μL以上、血小板100,000/μL以上、ビリルビン(総ビリルビンおよび直接ビリルビン)が正常上限の1.5倍以下、AST未満正常の上限の3倍以上、クレアチニンが正常の上限の1.5倍以下、または60mL/分以上のクレアチニンクリアランスが記録されている
- 心臓所見:
登録から 4 週間以内: ECG [患者には QTc 延長 (480 ミリ秒を超える) および/またはリズム異常があってはなりません。他の心電図の変更の許容は、心臓専門医との相談] および心エコー図 [正常な駆出率の実証] に基づいて研究者の裁量で決定されます。
除外基準:
- -治癒治療を受けておらず、過去5年間再発していない悪性腫瘍、非黒色腫皮膚がん、低悪性度の子宮頸がん、および前立腺がんを除く、治癒治療を受けていない過去または併発の悪性腫瘍。
- 現在または以前のCNS転移。
- 4週間以内の化学療法、ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間以内、UCN-01の場合は8週間以内。
- HIV 血清陽性。
- 妊娠中または授乳中の患者。
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- ロミデプシン軟膏治療を受ける前の3日以内に既知のCYP3A4阻害剤を使用している。
女性とマイノリティの参加:
適格基準を満たしていれば、性別およびすべての人種/民族グループの被験者がこの研究に参加する資格があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
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局所ロミデプシンの最大耐量を定義する。
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
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局所ロミデプシンで治療した皮膚におけるヒストンのアセチル化を評価し、初期段階のCTCLにおける局所ロミデプシンの臨床効果を試験的に評価し、局所ロミデプシンの血中濃度の薬物動態モニタリングを実施する。
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Heidi H Kong, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ueda H, Nakajima H, Hori Y, Goto T, Okuhara M. Action of FR901228, a novel antitumor bicyclic depsipeptide produced by Chromobacterium violaceum no. 968, on Ha-ras transformed NIH3T3 cells. Biosci Biotechnol Biochem. 1994 Sep;58(9):1579-83. doi: 10.1271/bbb.58.1579.
- Kitazono M, Chuman Y, Aikou T, Fojo T. Construction of gene therapy vectors targeting thyroid cells: enhancement of activity and specificity with histone deacetylase inhibitors and agents modulating the cyclic adenosine 3',5'-monophosphate pathway and demonstration of activity in follicular and anaplastic thyroid carcinoma cells. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Feb;86(2):834-40. doi: 10.1210/jcem.86.2.7196.
- Ueda H, Manda T, Matsumoto S, Mukumoto S, Nishigaki F, Kawamura I, Shimomura K. FR901228, a novel antitumor bicyclic depsipeptide produced by Chromobacterium violaceum No. 968. III. Antitumor activities on experimental tumors in mice. J Antibiot (Tokyo). 1994 Mar;47(3):315-23. doi: 10.7164/antibiotics.47.315.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 070133
- 07-C-0133
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