再発/難治性神経芽細胞腫に対するドナー由来のマルチウイルス特異的細胞傷害性Tリンパ球の研究 (STALLONe)
2019年7月22日 更新者：Doug Myers、Children's Mercy Hospital Kansas City
ドナー由来、遺伝子改変、マルチウイルス特異的、細胞傷害性 T リンパ球の GD2 にリダイレクトされた再発/難治性神経芽細胞腫の同種移植後の幹細胞移植の第 I 相研究
これは、間葉系腫瘍マーカー GD2 を発現する再発/難治性神経芽細胞腫患者の治療のための、同種異系移植後の養子免疫療法に関する、単一施設、治験責任医師主導、単一群のパイロット研究です。
3人の患者が治療を受けます。
この研究は、神経芽細胞腫で発現するジシアロガングリオシド、GD2に特異的なキメラ抗原受容体を発現するようにレトロウイルスで形質導入された、同種異系のドナー由来のウイルス特異的細胞傷害性Tリンパ球の安全性と有効性に焦点を当てます。
調査の概要
詳細な説明
神経芽細胞腫 (NB) は小児期の最も一般的な頭蓋外腫瘍であり、再発または難治性疾患の患者の予後は 10% 未満であり、これらの患者に対する標準的な治療法はありません。
GD2 を標的とするモノクローナル抗体は、初期の NB 療法に組み込まれると生存期間が延長されるため、免疫療法剤に関する研究が強化されています。
同種造血幹細胞移植 (HSCT) は、移植片対腫瘍 (GVT) 効果の証拠がある NB 患者に利用されていますが、移植関連死亡率 (TRM) は生存利益を無効にしています。
同種移植の GVT 効果と TRM の低下を利用するために、ドナーから採取したウイルス特異的細胞傷害性 T 細胞を HSCT 後の早期に HSCT レシピエントに注入して、最も重大なウイルス感染に対する免疫の回復を短縮します。
研究者はまた、ウイルス特異的 CTL をキメラ抗原受容体 (CAR) 遺伝子複合体でレトロウイルス的に形質導入し、tV-CTL が HSCT 後のウイルス感染に応答してネイティブ T 細胞受容体を介して拡大し、殺傷能力を発揮できるようにします。腫瘍細胞は、CAR の細胞外成分上で、NB の表面に発現する GD2 に対して特異性を有する、形質導入された受容体を介して伝達されます。
本質的に、研究者は、NB の治療に既に利用されている GD2 に対するモノクローナル抗体の特異性を利用し、この特異性を T 細胞の細胞毒性と組み合わせて NB を標的とすることを意図しています。
研究者は、注入が安全で、tV-CTL のウイルス特異性がウイルス感染の両方に対して長期的な免疫を提供し、研究者が抗腫瘍効果を確認できるという仮説を立てています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～17年 (子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 14g2a.zeta の発現が 15% を超える同種異系形質導入 tV-CTL キメラ抗原受容体
- -患者または責任者は、注入の許可/同意または同意書を理解し、署名できる必要があります
- 再発/進行時の年齢が18か月から17歳
- 平均余命 >8 週間
- 10 歳以上の場合、カルノフスキー スコアは 60% 以上です。 10歳未満ならランスキースコア60%以上
- -患者はHIV陰性でなければなりません
- ANC >500
- パルス ox > 90% 室内空気
- AST/ALT/直接胆汁が通常の上限の 5 倍未満
- 以前のすべての化学療法の毒性効果から回復した
- -ヒト/抗マウス抗体（HAMA）の欠如（マウス抗体による以前の治療を受けた患者）
- >50% のドナー生着
除外基準:
- -妊娠中または授乳中の患者、または避妊方法を拒否している患者
- HIV陽性
- コントロールされていない併発感染
- 腎不全 (クレアチニンクリアランス <40ml/分/1.73m2)
- -ビリルビン、AST、ALT > 5xnormalを伴う活動性肝炎または肝硬変
- 急速に進行する疾患
- 現在、治験薬を受け取っている
- 気道閉塞を引き起こす可能性のある腫瘍
- CXRの心肥大または両側肺浸潤
- 0.25mg/kg/日を超えるメチルプレドニゾロンまたは同等の全身性ステロイドを投与されている。 局所ステロイド療法は許容されます
- 複数のリンパ球阻害剤の投与（例： タクロリムス/CSA および MMF または他の同様の薬剤
- -ステージI / IIの疾患から18か月前に再発または進行している患者、および/または腫瘍専門医の意見で、さらなる従来の治療の恩恵を受ける可能性のある患者
- 過去28日間のドナーリンパ球注入
- -グレード2以上のGvHDの証拠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GD2 CAR 改変トリウイルス CTL 注入
同種幹細胞移植の 30 日から 120 日後に、1 平方メートルあたり 2x10e6 細胞の単回注入が行われました。
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これは、低強度同種幹細胞移植後のキメラ抗原受容体遺伝子改変同種ウイルス特異的 T リンパ球の注入の安全性を評価するための実現可能性研究です。
3人の患者が治療を受け、安全性が評価されました。
患者は、2x10e6/m2 のドナー由来の GD2 CAR 修飾トリウイルス特異的 CTL の単回注入を受け、同種幹細胞移植の 30 ～ 120 日後に実施されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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8週間にわたる注入の即時および短期毒性のある参加者の数
時間枠：注入後 8 週目
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即時: 注入に関連する毒性を評価するために、注入後に患者をモニターしました。 細胞製品または凍結保存媒体に対するアレルギー反応、溶血反応、容量過負荷、および血行動態の不安定性など、細胞療法の注入に関連する潜在的な毒性が監視されました。 短期：患者は、注入に関連する短期毒性について8週間監視されました。 監視されたそのような有害反応は、急性移植片対宿主病およびサイトカイン放出症候群であった。 |
注入後 8 週目
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1000ng PBMC DNA あたりのピーク導入遺伝子コピー数
時間枠：1年
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研究参加中に測定された末梢血サンプルからのPBMC DNA 1000ngあたりのピークトランスジーンコピー数。
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1年
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注入後8週間以内の死亡
時間枠：8週間
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウェルあたりのウイルス特異的 SFU/2x10e5 単核細胞のピーク
時間枠：最長1年
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以下の分析は、プロトコルに割り当てられた時点 (注入前、注入後 4 時間、1、2、4、6 および 8 週目、3、6 および 12 か月目) の患者からの末梢血サンプルで実行されました。 CMV、アデノウイルス、および EBV 特異的 CTL の ELISPOT アッセイは、2x10e5 単核細胞あたりの SFU (スポット形成単位) として報告されます |
最長1年
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最大腫瘍反応 (RECIST 1.1)
時間枠：1年
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各患者の以前の疾患評価と一致するモダリティによる治療前および治療後の評価。
可能な場合、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）に従って腫瘍を評価した：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が >/=30% 減少;進行性疾患 (PD) 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加;安定した疾患 (SD) は、PR の資格を得るのに十分な収縮でもなく、PD の資格を得るのに十分な増加でもない。
骨髄の吸引と生検は、組織病理学と適切な免疫組織化学によって評価されました。 MIBG評価には修正キュリースコアを使用した。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Doug Myers, MD、Children's Mercy Hospital Kansas City
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年10月1日
一次修了 (実際)
2015年1月1日
研究の完了 (実際)
2015年1月1日
試験登録日
最初に提出
2011年10月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年10月26日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月22日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STALLONe
- 00038 (他の：Production Assistance for Cellular Therapy (PACT))
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