パラセタモールと薬理遺伝学

最近の研究では、パラセタモールの分解生成物である AM404 がパラセタモールの鎮痛代謝産物と見なされているため、パラセタモール鎮痛薬の作用機序は体内の代謝に依存することが強調されており、パラセタモールがプロドラッグである可能性があることが示唆されています。

実際、パラセタモールは、特に脆弱な集団（肝不全、高齢者）に有害な影響を与える可能性があることが示されています。 最初の結果は、硫酸化とグルタチオンの非常に有意な減少と、シトクロム P450 などの酵素が関与するアセトアミノフェンのフェーズ 1 代謝の増加を示しました。

結果を説明するために、栄養（硫黄アミノ酸の枯渇）、パラセタモールの毒性代謝物の解毒の増加、ストレスまたは外傷を組み合わせた多因子の原因が議論されています.

臨床研究では、患者による疼痛評価の大きなばらつきと、パラセタモールの代謝反応のばらつきが示されました。 遺伝的要因が何らかの役割を果たしている可能性があり、その多くは不明のままです。

遺伝的多型に関する文献のレビューは、主にアセトアミノフェン肝臓の代謝によく知られている多くの酵素の関与を示していますが、その鎮痛効果とは関係ありません. これは、パラセタモールの鎮痛効果を理解する上で重要なミッシング リンクです。