1p/19q 共欠失のないグレード III 神経膠腫におけるテモゾロミドによる放射線療法単独と CCRT の有効性研究

神経膠腫、特に神経膠芽腫に対するテモゾロミドの出現により、神経膠腫に対する化学療法の役割が最近再評価されており、現在、その最適な適応症、投与プロトコル、および最も関連する予後因子を明らかにするためにさらなる調査が行われています。 一方、WHO グレード 3 の退形成性神経膠腫 (退形成性星細胞腫、退形成性オリゴデンドログリオーマ、および退形成性乏突起星細胞腫) の管理は、現在、主に手術とその後の放射線療法に基づいており、その予後は、生存期間の中央値が 2 ～ 5 年と依然として悲惨なままです。 今日まで、WHOグレード3の神経膠腫に対する化学療法の利点は、従来の細胞毒性薬ではせいぜい中程度かはっきりしておらず、これらの実体に対するテモゾロミドの役割はまだ解明されていません. さらに、WHO グレード 3 の神経膠腫は、組織学的特徴、生物学的挙動、および予後が異なる不均一なグループで構成されることが現在知られています。 したがって、染色体 1p/19q の共欠失、メチルグアニン メチル トランスフェラーゼ (MGMT) のメチル化状態、およびイソクエン酸脱水素酵素 (IDH) 変異を含む、治療への反応および生存への影響を示すデータの増加とともに、関連する分子マーカーが高く評価されています。 1,4-6,11 それらの中で、染色体 1p/19q の同時欠失は、WHO グレード 3 神経膠腫における予後的意義の最も重要なマーカーと考えられています。

最近の韓国のプロスペクティブ コホート研究の 1 つでは、WHO グレード 3 の神経膠腫に対するテモゾロミドとそれに続くアジュバント テモゾロミドによる同時化学放射線療法の潜在的な生存利益と安全性が示されました。 ただし、この研究では、染色体 1p/19q の同時欠失や MGMT メチル化などの分子マーカーの役割は、利用可能な患者数が少ないため決定できませんでした。 これらの結果により、この韓国のグループは、染色体 1p/19q の同時欠失を伴わない WHO グレード 3 神経膠腫に対する、テモゾロミドとその後のアジュバント テモゾロミドによる同時化学放射線療法の有効性を調べる無作為化第 2 相スクリーニング試験を計画するようになりました。 今回の臨床試験の基本的な考え方は、「1p/19q染色体の状態により予後不良が予想されるサブグループ、すなわち1p/19q染色体の同時欠失のないサブグループをより積極的に管理する」ことであり、テモゾロミドの役割を検討しています。 染色体1p/19q共欠失のないWHOグレード3の神経膠腫に対する有効性と安全性の観点から、積極的な治療法（手術+テモゾロミドとその後のアジュバントテモゾロミドによる同時化学放射線療法）を従来の治療群（手術+放射線療法のみ）と比較します。 分子マーカーとしてのMGMTおよびIDH1変異のメチル化状態の予後的重要性も、重要な二次分析として各アームで評価されます。 これまで、将来の分子層別化に基づいてWHOグレード3の神経膠腫に対するテモゾロミドの有効性と安全性を調べたそのような試験はありませんでした。