1p/19q 共欠失のないグレード III 神経膠腫におけるテモゾロミドによる放射線療法単独と CCRT の有効性研究
1p/19q 共欠失のない新たに診断されたグレード III グリオーマにおける放射線療法のみとテモゾロミドによる CCRT との間の有効性を評価する無作為化第 2 相試験
- WHO グレード 3 の未分化神経膠腫の管理は現在、主に手術とその後の放射線療法に基づいており、その予後は依然として 2 ~ 5 年の生存期間中央値で依然として悲惨なままです。 今日まで、WHOグレード3の神経膠腫に対する化学療法の利点は、従来の細胞毒性薬ではせいぜい中程度かはっきりしておらず、これらの実体に対するテモゾロミドの役割はまだ解明されていません.
- 染色体 1p/19q の同時欠失は、WHO グレード 3 神経膠腫における予後的意義の最も重要なマーカーと考えられています。
- 染色体 1p/19q の同時欠失を伴わない WHO グレード 3 神経膠腫に対する、テモゾロミドとその後のアジュバント テモゾロミドによる同時化学放射線療法の有効性を調べる無作為化第 2 相スクリーニング試験を計画する。
- 分子マーカーとしてのMGMTおよびIDH1変異のメチル化状態の予後的重要性も、重要な二次分析として各アームで評価されます。
調査の概要
詳細な説明
神経膠腫、特に神経膠芽腫に対するテモゾロミドの出現により、神経膠腫に対する化学療法の役割が最近再評価されており、現在、その最適な適応症、投与プロトコル、および最も関連する予後因子を明らかにするためにさらなる調査が行われています。 一方、WHO グレード 3 の退形成性神経膠腫 (退形成性星細胞腫、退形成性オリゴデンドログリオーマ、および退形成性乏突起星細胞腫) の管理は、現在、主に手術とその後の放射線療法に基づいており、その予後は、生存期間の中央値が 2 ~ 5 年と依然として悲惨なままです。 今日まで、WHOグレード3の神経膠腫に対する化学療法の利点は、従来の細胞毒性薬ではせいぜい中程度かはっきりしておらず、これらの実体に対するテモゾロミドの役割はまだ解明されていません. さらに、WHO グレード 3 の神経膠腫は、組織学的特徴、生物学的挙動、および予後が異なる不均一なグループで構成されることが現在知られています。 したがって、染色体 1p/19q の共欠失、メチルグアニン メチル トランスフェラーゼ (MGMT) のメチル化状態、およびイソクエン酸脱水素酵素 (IDH) 変異を含む、治療への反応および生存への影響を示すデータの増加とともに、関連する分子マーカーが高く評価されています。 1,4-6,11 それらの中で、染色体 1p/19q の同時欠失は、WHO グレード 3 神経膠腫における予後的意義の最も重要なマーカーと考えられています。
最近の韓国のプロスペクティブ コホート研究の 1 つでは、WHO グレード 3 の神経膠腫に対するテモゾロミドとそれに続くアジュバント テモゾロミドによる同時化学放射線療法の潜在的な生存利益と安全性が示されました。 ただし、この研究では、染色体 1p/19q の同時欠失や MGMT メチル化などの分子マーカーの役割は、利用可能な患者数が少ないため決定できませんでした。 これらの結果により、この韓国のグループは、染色体 1p/19q の同時欠失を伴わない WHO グレード 3 神経膠腫に対する、テモゾロミドとその後のアジュバント テモゾロミドによる同時化学放射線療法の有効性を調べる無作為化第 2 相スクリーニング試験を計画するようになりました。 今回の臨床試験の基本的な考え方は、「1p/19q染色体の状態により予後不良が予想されるサブグループ、すなわち1p/19q染色体の同時欠失のないサブグループをより積極的に管理する」ことであり、テモゾロミドの役割を検討しています。 染色体1p/19q共欠失のないWHOグレード3の神経膠腫に対する有効性と安全性の観点から、積極的な治療法(手術+テモゾロミドとその後のアジュバントテモゾロミドによる同時化学放射線療法)を従来の治療群(手術+放射線療法のみ)と比較します。 分子マーカーとしてのMGMTおよびIDH1変異のメチル化状態の予後的重要性も、重要な二次分析として各アームで評価されます。 これまで、将来の分子層別化に基づいてWHOグレード3の神経膠腫に対するテモゾロミドの有効性と安全性を調べたそのような試験はありませんでした。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Seoul、大韓民国、138-736
- Asan Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 新たに診断された、組織学的に証明されたテント上未分化神経膠腫。組織学的診断は、神経外科的切除または開放生検または定位生検を含む腫瘍の生検から得られなければなりません。
- 染色体 1p/19q 同時欠失の欠如
- 年齢 18歳
- 0-1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス
- -無作為化前の5日間のステロイドの安定または減少用量
- 次の RPA 分類の 1 つに適合: クラス III-V
- 十分な血液機能、腎機能、および肝機能
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -過去5年以内の以前の化学療法
- -頭頸部領域の以前の放射線療法
- -同時治験薬を受け取っているか、無作為化前の30日以内に治験薬を受け取っています
- 他の病気のための計画された手術(例: 抜歯)
- 悪性腫瘍の病歴。 -治癒的に治療された子宮頸部上皮内癌または皮膚の基底細胞癌を有する被験者、または5年間他の悪性腫瘍のない被験者は、この研究の対象となります
- 妊娠中または授乳中の女性
- -許容される避妊方法に従うことに同意しない被験者
- -適切な治療にもかかわらず不安定な心臓病、6か月以内の心筋梗塞の病歴、深刻な神経学的または精神的疾患、および制御されていない感染症を含む併存疾患
- -Gd-MRIを受けることができない被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし:放射線療法のみ
週 5 日、6 週間、合計 60 Gy の 2 Gy の分割焦点照射
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アクティブコンパレータ:テモゾロミドによる CCRT
テモゾロミド(75 mg/m2/日、週 7 日間)を放射線療法の初日から最終日まで毎日投与する RT および補助 TMZ 化学療法(150~200 mg/m2 を 1 日 1 回、5 日間、q 28 日間、6 サイクル) .
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テモゾロミド(75 mg/m2/日、週 7 日間)を放射線療法の初日から最終日まで毎日投与する RT および補助 TMZ 化学療法(150~200 mg/m2 を 1 日 1 回、5 日間、q 28 日間、6 サイクル)
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2年無増悪生存期間(PFS)
時間枠:入院期間中の評価と経過観察(予想平均 3 か月)
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最終主要エンドポイント: 2 年 PFS。
無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化から病気の進行または死亡までの時間として定義されます。
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入院期間中の評価と経過観察(予想平均 3 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5年全生存(OS)
時間枠:10 週、22 週、34 週で評価し、死亡が確認されるまで 4 か月ごとにフォローアップします。
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最終二次エンドポイント: 5 年 OS。
全生存期間は、無作為化から死亡までの時間として定義されます。
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10 週、22 週、34 週で評価し、死亡が確認されるまで 4 か月ごとにフォローアップします。
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5年無増悪生存期間(PFS)
時間枠:10 週、22 週、34 週で評価し、疾患の進行または死亡が記録されるまで 4 か月ごとにフォローアップします。
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最終エンドポイント:5年PFS
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10 週、22 週、34 週で評価し、疾患の進行または死亡が記録されるまで 4 か月ごとにフォローアップします。
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安全性(有害事象)
時間枠:最長5年
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最長5年
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MGMTのメチル化状態
時間枠:ベースライン
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MS-PCRで確認。
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ベースライン
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IDH変異
時間枠:ベースライン
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ベースライン
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Jeong Hoon Kim, Professor、Asan Medical Center
- スタディディレクター:Jae Young Kim, professor、SNUH
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KNOG-1101
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