進行性固形腫瘍におけるロミデプシンと併用した経口5-アザシチジンの試験（ウイルス媒介がんおよび脂肪肉腫の拡大コホートを含む）

包含基準:

• インフォームドコンセントフォーム (ICF) を理解し、自発的に署名します。
• ICF署名時の年齢は18歳以上。
• 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守してください。
• -組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な固形腫瘍（第I相用量漸増）、またはHPV+上咽頭癌、HPV+子宮頸癌または脂肪肉腫（拡大コホートの場合）。
• 標準治療法が存在する場合、転移性疾患に対する以前の化学療法レジメンが少なくとも 1 回失敗した。
• RECIST 1.1 に基づく測定可能な疾患
• 平均余命 ≥ 12 週間
• 過去に 4 週間以上のがん治療を受けていない。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1

• 臨床検査結果:

  • 絶対好中球数 ≥ 1500/mm³
  • 血小板 ≥ 100,000/mm³
  • 血清クレアチニンレベル < 1.5 X ULN または クレアチニンクリアランス >60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える被験者の m2
  • 血清ビリルビンが検査室の正常範囲 (ULN) の上限の 1.5 倍以下。
  • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ ～ 2.5 x ULN
• 5年以上以前に悪性腫瘍を患っていない疾患（現在治療中の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く）。
• 妊娠の可能性のある女性には妊娠を避けるようアドバイスする必要があり、男性には5-アザシチジンによる治療を受けている間は子供を産まないようにアドバイスする必要があります。 妊娠の可能性のあるすべての男性/女性は、研究全体を通じて許容可能な避妊方法を使用しなければなりません。

除外基準:

• 被験者がICFに署名することを妨げる重篤な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患。
• 妊娠中または授乳中の女性。 (授乳中の女性は、5-アザシチジンを服用している間は授乳しないことに同意する必要があります)。
• 研究に参加した場合に被験者を許容できないリスクにさらす、または研究データを解釈する能力を混乱させる検査室の異常を含む状態。
• -登録前に化学療法、放射線療法、または治験薬または治療期間が4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）、または安定したグレード2の神経障害を除き、4週間以上前に投与された薬剤による有害事象がグレード1未満である。
• 他の併用治験薬はありません。
• -5-アザシチジン、ロミデプシン、マンニトール、またはこの研究で使用された他の薬剤に対する過敏症が既知または疑われる。
• 制御不能な脳転移。
• HIV、感染性肝炎、B 型または C 型の陽性が判明している。
• 制御不能な併発疾患
• 既知の消化管障害がある場合、5-アザシチジンの経口投与は不可能です。

• 次のような既知の心臓異常:

  • 先天性QT延長症候群
  • QTc 間隔 ≥ 500 ミリ秒。
  • 心筋梗塞 C1D1 が 6 か月以内。 C1D1の6～12か月前に心筋梗塞の病歴があり、無症候性であり、イベント以降の心臓リスク評価（トレッドミル負荷テスト、核医学負荷テスト、または負荷心エコー図）が陰性である被験者は参加可能です。
  • 他の重大なECG異常には、第2度房室（AV）ブロックII型、第3度房室ブロック、または徐脈（心室心拍数が50拍/分未満）が含まれます。
  • 症候性冠動脈疾患 (CAD)、例: 狭心症。 疑いがある患者では、CAD が存在するかどうかを明らかにするために、ストレス画像検査を実施し、異常がある場合には血管造影検査を受けるべきです。
  • 心虚血の証拠を示すスクリーニングECG（ST低下、2mm以上の低下、等電位線からSTセグメントまで測定）。 疑いがある場合は、患者はストレス画像検査を受け、異常がある場合は血管造影検査を受けて、CAD が存在するかどうかを確認する必要があります。
  • ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIからIVの定義を満たすうっ血性心不全（CHF）、および/またはMUGAスキャンによる駆出率<40%、または心エコー図および/またはMRIによる駆出率<50%;
  • -現在自動植え込み型除細動器（AICD）で対処されていない限り、持続性心室頻拍（VT）、心室細動（VF）、トルサード・ド・ポワント、または心停止の既知の病歴。
  • 肥大型心肥大または拘束型心筋症。
  • コントロールされていない高血圧、つまり血圧（BP）が160/95以上。投薬により高血圧を管理した病歴のある患者は、安定した用量（少なくとも1か月間）を服用しており、他のすべての対象基準を満たしていなければなりません。また
  • 抗不整脈薬を必要とする不整脈（安定用量のベータ遮断薬を除く）
• 大幅なQT延長につながる薬を服用している患者
• CYP3A4阻害剤の併用