進行性固形腫瘍におけるロミデプシンと併用した経口5-アザシチジンの試験(ウイルス媒介がんおよび脂肪肉腫の拡大コホートを含む)
進行性固形腫瘍におけるロミデプシンとの経口5-アザシチジンの第I相試験、ウイルス媒介がんおよび脂肪肉腫の拡大コホートを対象とした
調査の概要
詳細な説明
これは、経口 5-アザシチジンと静脈内 (IV) ロミデプシンの併用の 2 部構成、単一施設、非盲検、第 I 相用量漸増研究です。 研究のパート 1 は、経口投与された薬物の用量を増加させた場合の最大耐用量 (MTD)、用量制限毒性 (DLT)、安全性、薬物動態 (PK) プロファイル、薬力学プロファイルを評価するために設計された伝統的な 3 + 3 用量漸増研究です 5 -アザシチジンと一定用量のIVロミデプシンの併用。 パート 2 は、MTD が決定された後のウイルス媒介がんおよび脂肪肉腫の治療における有効性を予備評価するための拡大コホート研究です。 これらの被験者の PK および PD データも収集されます。
- 血液中を循環する遊離腫瘍 DNA のメチル化状態を評価するために、治療前および治療中に血漿サンプルが採取されます。
- ベースライン遺伝子発現、メチル化パターンなどの将来の相関研究のために、すべての参加者からアーカイブ組織が取得されます。
- アクセス可能な生検可能な腫瘍を有する参加者は、拡大コホートでの相関研究のために治療前および治療後(~サイクル 2D1)の生検も受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Cancer Center @ Johns Hopkins
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントフォーム (ICF) を理解し、自発的に署名します。
- ICF署名時の年齢は18歳以上。
- 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守してください。
- -組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な固形腫瘍(第I相用量漸増)、またはHPV+上咽頭癌、HPV+子宮頸癌または脂肪肉腫(拡大コホートの場合)。
- 標準治療法が存在する場合、転移性疾患に対する以前の化学療法レジメンが少なくとも 1 回失敗した。
- RECIST 1.1 に基づく測定可能な疾患
- 平均余命 ≥ 12 週間
- 過去に 4 週間以上のがん治療を受けていない。
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1
臨床検査結果:
- 絶対好中球数 ≥ 1500/mm³
- 血小板 ≥ 100,000/mm³
- 血清クレアチニンレベル < 1.5 X ULN または クレアチニンクリアランス >60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える被験者の m2
- 血清ビリルビンが検査室の正常範囲 (ULN) の上限の 1.5 倍以下。
- AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ ~ 2.5 x ULN
- 5年以上以前に悪性腫瘍を患っていない疾患(現在治療中の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く)。
- 妊娠の可能性のある女性には妊娠を避けるようアドバイスする必要があり、男性には5-アザシチジンによる治療を受けている間は子供を産まないようにアドバイスする必要があります。 妊娠の可能性のあるすべての男性/女性は、研究全体を通じて許容可能な避妊方法を使用しなければなりません。
除外基準:
- 被験者がICFに署名することを妨げる重篤な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性。 (授乳中の女性は、5-アザシチジンを服用している間は授乳しないことに同意する必要があります)。
- 研究に参加した場合に被験者を許容できないリスクにさらす、または研究データを解釈する能力を混乱させる検査室の異常を含む状態。
- -登録前に化学療法、放射線療法、または治験薬または治療期間が4週間以内(ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間)、または安定したグレード2の神経障害を除き、4週間以上前に投与された薬剤による有害事象がグレード1未満である。
- 他の併用治験薬はありません。
- -5-アザシチジン、ロミデプシン、マンニトール、またはこの研究で使用された他の薬剤に対する過敏症が既知または疑われる。
- 制御不能な脳転移。
- HIV、感染性肝炎、B 型または C 型の陽性が判明している。
- 制御不能な併発疾患
- 既知の消化管障害がある場合、5-アザシチジンの経口投与は不可能です。
次のような既知の心臓異常:
- 先天性QT延長症候群
- QTc 間隔 ≥ 500 ミリ秒。
- 心筋梗塞 C1D1 が 6 か月以内。 C1D1の6~12か月前に心筋梗塞の病歴があり、無症候性であり、イベント以降の心臓リスク評価(トレッドミル負荷テスト、核医学負荷テスト、または負荷心エコー図)が陰性である被験者は参加可能です。
- 他の重大なECG異常には、第2度房室(AV)ブロックII型、第3度房室ブロック、または徐脈(心室心拍数が50拍/分未満)が含まれます。
- 症候性冠動脈疾患 (CAD)、例: 狭心症。 疑いがある患者では、CAD が存在するかどうかを明らかにするために、ストレス画像検査を実施し、異常がある場合には血管造影検査を受けるべきです。
- 心虚血の証拠を示すスクリーニングECG(ST低下、2mm以上の低下、等電位線からSTセグメントまで測定)。 疑いがある場合は、患者はストレス画像検査を受け、異常がある場合は血管造影検査を受けて、CAD が存在するかどうかを確認する必要があります。
- ニューヨーク心臓協会(NYHA)のクラスIIからIVの定義を満たすうっ血性心不全(CHF)、および/またはMUGAスキャンによる駆出率<40%、または心エコー図および/またはMRIによる駆出率<50%;
- -現在自動植え込み型除細動器(AICD)で対処されていない限り、持続性心室頻拍(VT)、心室細動(VF)、トルサード・ド・ポワント、または心停止の既知の病歴。
- 肥大型心肥大または拘束型心筋症。
- コントロールされていない高血圧、つまり血圧(BP)が160/95以上。投薬により高血圧を管理した病歴のある患者は、安定した用量(少なくとも1か月間)を服用しており、他のすべての対象基準を満たしていなければなりません。また
- 抗不整脈薬を必要とする不整脈(安定用量のベータ遮断薬を除く)
- 大幅なQT延長につながる薬を服用している患者
- CYP3A4阻害剤の併用
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:経口 5-アザシチジン + ロミデプシン
経口5-アザシチジンとロミデプシンの併用
|
投与計画: 表 1: 用量漸増スケジュール 用量レベル 用量およびスケジュール a、c 5-アザシチジン (PO) ロミデプシン (IV) レベル -1b 1 ~ 14 日目は毎日 100mg、8 日目と 15 日目は 8mg/m2 レベル 1 1 ~ 14 日目は毎日 200mg、8 日目と 15 日目は 8mg/m2 レベル 2 1 ~ 14 日目は毎日 300mg、8 日目と 15 日目は 8mg/m2 レベル 3 1 ~ 21 日目は毎日 300mg、8 日目と 15 日目は 8mg/m2 レベル 4d MTD 8mg/m2 8、15、22 日目
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
有害事象の発生率
時間枠:研究治療の初回投与から研究終了時の来院まで、約1.5年
|
NCI CTCAE バージョン 4 に従って等級分けされた有害事象、重篤な有害事象、および用量制限有害事象の発生率
|
研究治療の初回投与から研究終了時の来院まで、約1.5年
|
最大耐量 (MTD)
時間枠:最初のサイクル
|
MTD は、患者 6 人中 2 人未満が DLT を経験する最高用量レベルとして定義されます。
|
最初のサイクル
|
経口 5-アザシチジンおよびロミデプシンに関連する臨床反応
時間枠:研究治療中は2サイクルごとに測定、予想期間は1.5年以下
|
RECIST基準に従った進行固形悪性腫瘍患者における5-アザシチジンおよびロミデプシンの経口治療に関連する臨床反応[期間:治験治療中2サイクルごとに測定、予想期間は1.5年以下]
|
研究治療中は2サイクルごとに測定、予想期間は1.5年以下
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠:サイクル 1 の 1 日目と 8 日目
|
ピーク血漿濃度 (Cmax)、時間 0 から無限までの濃度対時間曲線下面積 (AUC)、排出半減期 (t1/2)、クリアランス、および分布容積 (Vd)
|
サイクル 1 の 1 日目と 8 日目
|
DNAメチル化、ヒストンアセチル化、および/または遺伝子発現の変化が、経口5-アザシチジンおよびロミデプシンに対する臨床反応と相関するかどうかを判定する
時間枠:サイクル 1 の間および研究期間中は後続の各サイクルの開始時に毎週
|
サイクル 1 の間および研究期間中は後続の各サイクルの開始時に毎週
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- J11102
- NA_00052054 (その他の識別子:JHMIRB)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
固形腫瘍の臨床試験
-
AstraZeneca募集Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がんスペイン, アメリカ, ベルギー, イギリス, フランス, ハンガリー, カナダ, 大韓民国, オーストラリア