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治療抵抗性 FSGS におけるリツキシマブ療法の有効性を評価するパイロット研究

2020年1月29日 更新者：Fernando Fervenza、Mayo Clinic

治療抵抗性特発性巣状分節性糸球体硬化症 (FSGS) 患者におけるリツキシマブ療法の有効性を評価するためのパイロット研究: suPAR の関連性とポドサイト β3 インテグリンの活性化の評価の統合

この研究の目的は、リツキシマブ療法が、従来の治療法にもはや反応しない腎疾患である限局性分節性糸球体硬化症 (FSGS) の患者の治療において安全かつ有効であるかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

これは、ステロイドおよび/またはカルシニューリン阻害剤耐性FSGS、またはこれらの薬剤の使用に対して重大な不耐性または禁忌を有する20人の成人および小児患者におけるリツキシマブ療法の安全性、実現可能性および有効性を評価するためのパイロット試験です。 臨床基準に加えて、suPAR の上昇したレベルが包含を定義します。 治療に応答した潜在的なバイオマーカー（suPAR、およびベータ3インテグリンの活性化）のベースラインレベルの変化を、有効性の臨床測定と比較します。

参加者は、2回のリツキシマブ注入の最初の6週間前（1日目と15日目）に適格性を確認するためのスクリーニング/ベースライン訪問を受けます。 その後、参加者はリツキシマブ治療の 1、3、6、12 か月後にフォローアップ訪問に参加し、有害事象を評価し、安全な血液と尿のサンプルを収集します。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
9

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Rush University Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic College of Medicine
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2N2
        • University Health Network

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

2年～76年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -過去3年以内に実施された診断生検を伴うネイティブ腎臓を含むFSGS
  • 6歳以上80歳未満の患者
  • suPAR > 3500 pg ml-1
  • -登録前の少なくとも3か月間許容されるACEIおよび/またはARBによる治療は、成人の収縮期血圧≤140 mmHgおよび拡張期血圧≤90 mmHgであり、年齢の95パーセンタイル未満の血圧測定値、測定値の少なくとも 75% における子供の性別と身長
  • -大人の24時間尿収集で測定されたタンパク尿≥3.0グラム、および尿タンパク：クレアチニン比≥1.0であるにもかかわらず、子供の最初の朝の尿で、ACE阻害剤/ ARB治療が許容され、最低8週間のプレドニゾン療法が1以上であるにもかかわらずmg/kg/日、カルシニューリン阻害剤の試験 => 3 か月、またはそのような治療に対する禁忌/不耐性 (糖尿病、骨粗鬆症/骨壊死、年齢 > 60、BMI ≥35)
  • 陰性血清妊娠検査（妊娠可能年齢の女性向け）
  • 生殖能力のある男性と女性は、治療中および治験終了後12か月（1年）の間、許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。
  • -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究要件を順守することができ、喜んで

除外基準:

  • 推定GFR < 40ml/分/1.73m2。 理論的根拠は、進行した腎不全の患者がESRDに向かって急速に進行する可能性があるということです.
  • まれであり、積極的なコースに関連付けられているため、FSGS の崩壊バリアント
  • -プレドニゾン10 mg /日を除く免疫抑制療法の同時使用。 -他の免疫抑制療法を受けている患者は、ウォッシュアウト期間中にタンパク尿の有意な悪化（ベースラインの30％以上）を示す患者を除いて、研究への登録前に3か月以上免疫抑制薬を服用していない必要があります。 これらの抵抗性患者は、進行の可能性が高い、および/または遅延した（以前の）免疫抑制効果がないため、1か月のウォッシュアウト後に治療できます。
  • FSGSを引き起こす可能性のある病状のある患者（例： HIV、リンパ腫、ヘロインの使用）、または過剰濾過障害（重度の肥満、膀胱尿管逆流、または腎量の減少）によるFSGSの二次的形態を有する
  • 糖尿病性糸球体硬化症としての1型または2型糖尿病は、これらの患者のタンパク尿に寄与している可能性があります
  • 重度の再発性または慢性感染症の病歴
  • -結核、HIV、B型肝炎およびHCVを含む活動性感染の存在または疑い B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎血清学、HIV血清学または結核皮膚テスト陽性、活動性疾患を除外するためにさらなる調査が必要 (すなわち. 胸部X線）
  • -入院または4週間以内の静脈内抗生物質による治療または研究開始から2週間以内の経口抗生物質による治療を必要とする既知の活動性感染症
  • 低免疫グロブリン（年齢に基づくレベル）
  • 絶対好中球数 < 1.5 x103/mL
  • -研究開始から4週間以内に生ワクチンを接種した患者
  • -過去5年以内の付随する悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍、ただし、適切に治療された皮膚の基底または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く
  • B細胞除去抗体による以前の治療
  • ヒト化またはマウスのモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応の病歴
  • -研究開始から4週間以内の治験薬による治療
  • -過去6か月以内の主要な精神障害、薬物またはアルコール乱用の履歴
  • -他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを提供する、または結果の解釈に影響を与える可能性のある、または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする可能性のある臨床検査室

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：リツキシマブ
生物学的：リツキシマブ
リツキシマブは、1 日目と 15 日目に 375 mg/m2 の用量で小児では最大 1000 mg まで、成人では 1 日目と 15 日目に 1000 mg の用量で静脈内注入されます。
他の名前：
  • リツキサン®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
蛋白尿の変化（腎機能が安定している場合）
時間枠：ベースライン、12 か月

排泄された尿中のタンパク質の量を 1 日あたりのグラム数 (g/日) で測定します。 12 か月時点での以下の基準によって定義される寛解状態:

  • 完全寛解 - タンパク尿 < 0.5 g/日
  • 部分寛解 - タンパク尿が 50% を超えて 0.5 ～ 3.5g/日のレベルに改善
  • 不完全寛解 - タンパク尿の改善は 50% 以上であるが、残存タンパク尿はまだ >3.5g/日
ベースライン、12 か月

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
SuPARレベルの変化
時間枠：ベースライン、1、3、6、および 12 か月
SuPAR濃度は、ミリリットルあたりのピコグラム（pg / ml）で報告される定量的ELISAイムノアッセイによって決定されます
ベースライン、1、3、6、および 12 か月
ポドサイト β3 インテグリンの活性化の変化
時間枠：ベースライン、1、3、6、12 か月
足細胞β3インテグリン活性に対するFSGS患者血清の影響を定量的に調べるために、完全な分化のためにヒト足細胞細胞株を摂氏37度で14日間培養します。 次いで、細胞を、陽性対照としての組換えｓｕＰＡＲタンパク質と共に、５～１０％のＦＳＧＳ患者血清中で２４時間インキュベートする。 細胞を 4% パラホルムアルデヒド (PFA) で固定し、AP5 とパキシリンの免疫蛍光染色を行います。 免疫染色後、共焦点画像を撮影して、各サンプル処理の AP5 およびパキシリン強度を定量化します。 パキシリン信号は、AP5 信号を修正するために使用されます。 次いで、各患者血清からの相対ＡＰ５シグナル（ＡＰ５／パキシリン比）を、最終報告のために各アッセイに含まれる正常な血液ドナーのものに対して正規化する。
ベースライン、1、3、6、12 か月
治療後に完全または部分寛解した被験者の数
時間枠：12ヶ月

以下の基準を使用した治療後に完全または部分寛解した被験者の総数:

  • 完全寛解 - タンパク尿 < 0.5 g/日
  • 部分寛解 - タンパク尿が 50% を超えて 0.5 ～ 3.5g/日のレベルに改善
  • 不完全寛解 - タンパク尿の改善は 50% 以上であるが、残存タンパク尿はまだ >3.5g/日
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Mayo Clinic

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
University Health Network, Toronto
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Genentech, Inc.
Rush University Medical Center
National Institutes of Health (NIH)

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Michelle Hladunewich, MD, MSc, BSc、University Health Network, Sunnybrook Health Sciences Centre
  • 主任研究者：Fernando C Fervenza, MD, PhD、Mayo Clinic

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2013年10月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2018年11月15日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2018年11月15日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2012年4月5日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2012年4月5日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2012年4月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2020年2月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年1月29日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2020年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 12-005640
  • U54DK083912 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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