치료 저항성 FSGS에서 Rituximab 요법의 효능을 평가하기 위한 파일럿 연구
2020년 1월 29일 업데이트: Fernando Fervenza, Mayo Clinic
치료 저항성 특발성 국소 분절성 사구체 경화증(FSGS) 환자에서 리툭시맙 요법의 효능을 평가하기 위한 파일럿 연구: suPAR의 관련성과 족세포 β3 인테그린의 활성화 평가 통합
이 연구의 목적은 Rituximab 요법이 전통적인 요법에 더 이상 반응하지 않는 신장 상태인 국소 분절 사구체 경화증(FSGS) 환자를 치료하는 데 안전하고 효과적인지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이것은 스테로이드 및/또는 칼시뉴린 억제제 내성 FSGS가 있거나 이러한 제제의 사용에 상당한 불내성 또는 금기 사항이 있는 20명의 성인 및 소아 환자에서 Rituximab 요법의 안전성, 타당성 및 효능을 평가하기 위한 파일럿 시험입니다. 임상 기준 외에도 높은 수준의 suPAR이 포함을 정의합니다. 치료에 대한 반응에서 잠재적인 바이오마커(suPAR 및 베타-3 인테그린의 활성화)의 기준선 수준의 변화는 효능의 임상 측정과 비교될 것입니다.
참가자는 두 번의 Rituximab 주입 중 첫 번째(1일차 및 15일차) 주입 전 6주 이내에 적격성을 확인하기 위해 선별/기준선 방문을 하게 됩니다. 참가자는 부작용을 평가하고 안전한 혈액 및 소변 샘플을 수집하기 위해 Rituximab 치료 후 1, 3, 6 및 12개월에 후속 방문에 참석합니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
9
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 지난 3년 이내에 수행된 진단적 생검과 함께 천연 신장을 포함하는 FSGS
- 6세 초과 및 80세 미만 환자
- 수파 > 3500pg ml-1
- 성인의 수축기 혈압 ≤ 140mmHg 및 이완기 혈압 ≤ 90mmHg 및 연령에 대한 혈압 판독값이 95번째 백분위수 미만인 대상을 대상으로 등록 전 최소 3개월 동안 내약성인 ACEI 및/또는 ARB 치료, 판독값의 최소 75%에서 아동의 성별 및 키
- 성인의 경우 24시간 소변 수집으로 측정한 단백뇨 ≥ 3.0g 및 소아의 첫 아침 소변에서 소변 단백:크레아티닌 비율 ≥ 1.0 mg/kg/일, => 3개월 동안 칼시뉴린 억제제 시험 또는 이러한 요법에 대한 금기/내약성(당뇨병, 골다공증/골괴사, 연령 >60, BMI ≥35)
- 음성 혈청 임신 검사(가임 여성의 경우)
- 가임 남성과 여성은 치료 중 및 시험 완료 후 12개월(1년) 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서를 제공하고 연구 요건을 준수할 수 있고 의향이 있는 자
제외 기준:
- 예상 GFR < 40 ml/min per1.73m2. 근거는 진행성 신부전 환자가 ESRD로 빠르게 진행될 수 있다는 것입니다.
- FSGS의 축소 변종(희귀하고 공격적인 과정과 관련됨)
- 프레드니손 10mg/일을 제외한 면역억제 요법의 동시 사용. 다른 면역억제 요법을 받고 있는 환자는 휴약 기간 동안 단백뇨가 유의하게 악화(기준선보다 30% 초과)한 환자를 제외하고는 연구 등록 전 3개월 이상 동안 면역억제제를 중단해야 합니다. 이러한 저항성 환자는 진행 가능성이 높거나 지연된(이전) 면역억제 효과가 없기 때문에 약 1개월 후 치료가 가능합니다.
- FSGS를 유발할 수 있는 의학적 상태가 있는 환자(예: HIV, 림프종, 헤로인 사용) 또는 과여과 손상(대량 비만, 방광요관 역류 또는 신장 질량 감소)으로 인해 2차 형태의 FSGS가 있는 경우
- 당뇨병성 사구체경화증인 1형 또는 2형 진성 당뇨병은 이러한 환자의 단백뇨에 기여할 수 있습니다.
- 심각한 재발성 또는 만성 감염의 병력
- B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 핵심 항체(HBcAb), B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 혈청학, HIV 혈청학 또는 활동성 질병을 배제하기 위해 추가 조사가 필요한 양성 TB 피부 테스트(즉, 흉부 엑스레이)
- 연구 개시 2주 이내에 입원 또는 4주 이내에 정맥 항생제 치료 또는 경구 항생제 치료가 필요한 알려진 활동성 감염
- 낮은 면역글로불린(나이에 따른 수치)
- 절대 호중구 수 < 1.5 x103/mL
- 연구 개시 4주 이내에 생백신을 접종받은 환자
- 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 수반되는 악성 종양 또는 이전 악성 종양
- 이전 B 세포 고갈 항체로 치료
- 인간화 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 중증 알레르기 반응의 병력
- 연구 개시 4주 이내에 임의의 연구용 제제로의 치료
- 지난 6개월 이내에 주요 정신 장애, 약물 또는 알코올 남용의 병력
- 연구 약물의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 치료 합병증으로 인해 환자를 고위험에 빠뜨릴 수 있는 질병 또는 상태에 대한 합리적인 의심을 제공하는 기타 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 리툭시맙
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리툭시맙은 1일과 15일에 375mg/m2 용량으로 소아의 경우 최대 1000mg까지, 성인의 경우 1일과 15일에 1000mg의 용량으로 정맥주사된다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단백뇨의 변화(신기능 안정)
기간: 기준선, 12개월
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하루에 그램(g/day)으로 측정한 배설된 소변의 단백질 양. 12개월에 다음 기준에 의해 정의된 관해 상태:
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기준선, 12개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SuPAR 수준의 변화
기간: 기준선, 1, 3, 6, 12개월
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SuPAR 농도는 피코그램/밀리리터(pg/ml)로 보고되는 정량적 ELISA 면역분석에 의해 결정될 것입니다.
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기준선, 1, 3, 6, 12개월
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족세포 β3 인테그린의 활성화 변화
기간: 기준선, 1, 3, 6, 12개월
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족세포 β3 인테그린 활성에 대한 FSGS 환자 혈청의 효과를 정량적으로 조사하기 위해 인간 족세포 세포주를 완전 분화를 위해 섭씨 37도에서 14일 동안 배양한다.
이어서 세포를 양성 대조군으로서 재조합 suPAR 단백질과 함께 24시간 동안 FSGS 환자 혈청의 5-10%에서 인큐베이션한다.
세포를 4% 파라포름알데히드(PFA)로 고정하고 AP5 및 팍실린에 대한 면역형광 염색을 진행하였다.
면역염색 후 공초점 이미지를 촬영하여 각 샘플 처리에 대한 AP5 및 팍실린 강도를 정량화합니다.
Paxillin 신호는 AP5 신호를 수정하는 데 사용됩니다.
각 환자 혈청의 상대 AP5 신호(AP5/팍실린 비율)는 최종 보고를 위해 각 분석에 포함된 정상 헌혈자의 신호에 대해 정규화됩니다.
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기준선, 1, 3, 6, 12개월
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치료 후 완전 또는 부분 관해된 피험자 수
기간: 12 개월
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다음 기준을 사용한 치료 후 완전 또는 부분 관해를 보인 피험자의 총 수:
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Michelle Hladunewich, MD, MSc, BSc, University Health Network, Sunnybrook Health Sciences Centre
- 수석 연구원: Fernando C Fervenza, MD, PhD, Mayo Clinic
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2013년 10월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2018년 11월 15일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2018년 11월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2012년 4월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 4월 5일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2012년 4월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2020년 2월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 1월 29일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2020년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 12-005640
- U54DK083912 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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