最新の（化学）放射線療法を使用する進行期肺がん患者に対する個別の線量処方 (IDEAL-VMAT)

オランダでは、毎年約 10,000 人の新規患者が肺がんと診断されています。 このうち 80% が非小細胞肺がんを患っています。 1995 年から 2008 年の間に、この病気に苦しむ女性が 53% 増加したことにより、全国的な罹患率は 16% に上昇しました。 この病気の進行性の性質により、1 年生存率は 45%、5 年生存率はわずか 14% になります。

手術可能な NSCLC 患者においては、手術が治癒の最良の可能性をもたらすということは広く受け入れられています (www.oncoline.nl)。 実際には、治癒目的で腫瘍切除を受けられる患者はわずか 20% です。 あるいは、定位的身体放射線療法 (SBRT) は、局所的な初期段階の疾患において優れた局所制御をもたらします。

局所進行性の手術不可能な疾患では、化学療法と体外照射療法（EBRT）の併用が増加しています。 追加の利点の真の大きさは依然として不明であるものの、毒性が増加しているにもかかわらず、同時スケジュールの方が逐次治療よりも効果的であることが証拠によって示唆されています。 しかし、局所進行性NSCLC患者の多くは、全身状態、年齢、併存疾患、または腫瘍関連要因により、同時化学放射線療法には適していません。 したがって、放射線療法単独、術前化学療法後の放射線療法、または同時治療のいずれかを受けている進行期NSCLC患者すべてに対する治療の有効性を高める必要がある。

化学療法の追加とは別に、放射線療法スケジュールの強化や線量増加による治療変更が有益であることが証明されています。 いくつかの第 I/II 相試験では、原発腫瘍に対する生物学的有効線量を増加させ、局所再発率を低下させる変更された EBRT 分別スケジュールが検討されました。 それにより、2 つの主な原則が追求されました。1 回あたりの線量を低減し (≤ 1.8 Gy)、1 日あたり 2 回または 3 回に分けて投与する (いわゆる過分割)。これは、原発腫瘍への線量を増加させながら正常組織を温存することを目的としています。放射線感受性の低い原発腫瘍における有効腫瘍線量を増加させることを目的として、分割線量の増加（≧ 2 Gy）と分割線量の総数の減少（いわゆる低分割）を組み合わせたもの。 一方で、多分割法は治療に関連した副作用を制限しますが、他方では、低分割法は治療分割数を減らすことができるため、患者と放射線部門にとって魅力的です。

連続12日間の連続多分割放射線療法（CHART）による照射スケジュールの強化により、2年生存率の絶対的な改善が示されました。 過去 10 年間の高度に原体線量計画および線量照射技術 (つまり、3 次元原体放射線療法、3D-CRT、強度変調放射線療法、IMRT、体積変調アーク療法、VMAT/RapidArc、トモセラピー) の出現により、臓器温存技術が広く利用可能になった。 最近、van Baardwijkと共同研究者らは、166人のステージIII NSCLC患者を対象とした個別用量処方研究を発表した。 すでに 2006 年に、Belderbos らはらは、肺へのMTDに基づいて強化された低分割3D-CRTで治療された88人の手術不能NSCLC患者における良好な毒性データと心強い無失敗期間を報告した。

これらの報告された研究とは別に、他の場所で 3 件の低分割試験が実施されています。 英国では、ステージ II またはステージ III の NSCLC 患者における正常組織の線量制約に基づく個別の用量漸増を調査する 2 つの 3D-CRT ベースの第 I/II 相試験が承認されました (ISRCTN12155469 および I-START; CRUK/10/005)。 米国では、ウィスコンシン大学が肺毒性（グレード3の肺炎が2週間以上続く）を主要評価項目として、ヘリカルトモセラピーに基づく低分割研究（NCT00214123）を実施している。

報告された低分画研究と過分画研究では、共通して線量レベルの推定に「試行錯誤」アプローチがとられています。 26 人のステージ III NSCLC 患者を対象とした最近のインシリコ試験では、低分割による個別の用量漸増のための専用ソフトウェア ツールの使用を調査しました。 既存の臨床 IMRT/VMAT 治療計画 (33 回に分けて 66 Gy) に基づいて、健康な肺、食道、脊髄、腕神経叢、または心臓の最大許容線量制約が達成されるまで、放射線量を調整することによって放射線量を増加させました。会った。 この研究の目的は、個別化された低分割放射線療法の実現可能性と毒性をテストし、結果データを報告することです。 この第 II 相試験で良好な結果が得られた場合、より短い総治療時間内で最大限の忍容性を備えた個別化された低分割放射線療法に関する第 II/III 相試験が目標となります。