ロアシスにおけるイベルメクチン（IVM）またはジエチルカルバマジン（DEC）の治療後効果

イベルメクチンは現在、アフリカでオンコセルカ症の制御とリンパ系フィラリア症の撲滅のための大量の薬物配布に使用されています。 Loa loa 感染を併発し、高レベルの循環ミクロフィラリアを有する個人に深刻な神経学的有害事象が発生したため、カメルーン、コンゴ民主共和国、およびその他の Loa 流行国の多くの地域で薬物の配布が中止されました。 クエン酸ジエチルカルバマジン (DEC) は、米国およびその他の非流行国におけるロアロア感染症の最適な治療法ですが、循環循環数と相関する致命的な脳症を含む重篤な副作用の発症と関連している可能性もあります。血液中のミクロフィラリア。 これらの反応の原因は不明であり、DEC とイベルメクチンに対する治療後の反応が両方とも同じ根本的なメカニズムを持っているかどうかはわかっていません。 両方の薬に対する治療後の反応には、好酸球増加症の劇的なインターロイキン-5 (IL-5) 依存性の増加と好酸球活性化の証拠が伴います。 予備データは、ボルバキア含有フィラリアの治療後の反応とは異なり、腫瘍壊死因子 (TNF)-α および IL-1-β を含む、細菌感染およびマラリアで一般的に見られる炎症メディエーターが DEC による治療後に増加しないことを示唆しています。 . この研究の目的は、イベルメクチンと DEC の治療後反応の免疫学的メカニズムを特徴付け、これらの治療後反応が同じ根本的なメカニズムを持っているかどうかを確立できるようにすることです。 これらの治療後反応の病態生理学を理解することは、将来これらの反応を防ぐための戦略を開発するために必要です。 カメルーンの入院環境で、ロア ロア ミクロフィラリアの循環数が低から中程度の 20 人の被験者を無作為に割り付け、イベルメクチン (200 mcg/kg) または DEC (8 mg/kg) のいずれかを単回経口投与する予定です。 徴候および症状、血中ミクロフィラリアレベル、全血球計算、細胞内および血清サイトカインレベル、ならびに好酸球活性化のマーカーは、ベースライン、4および8時間後、ならびに1、2、3、5、7、および9および14日後に評価されます-治療および2つの治療群間で比較。 イベルメクチンを投与された被験者は、14日目にDEC（8 mg / kg）の単回投与で治療されます。 次に、すべての被験者を入院後6か月および12か月に追跡して、Loa固有の症状（眼虫またはカラバルの腫れ）を経験したかどうかを判断します。 Mf カウントと全血球数 (CBC) との差は、各フォローアップ訪問で取得されます。 Loa 固有の症状または 6 か月の時点で mf カウントが 100 mf/mL を超える被験者には、完全な治療コースが提供されます。 被験者の 50% 以上が 6 か月の時点で完全な DEC 治療の基準を満たしている場合、すべての被験者が治療され、研究は 12 か月 (完全な治療コースの 6 か月後) に訪問してフォローアップ段階に入ります。 .