Loiasis에서 Ivermectin(IVM) 또는 Diethylcarbamazine(DEC)의 후처리 효과

Ivermectin은 현재 아프리카에서 사상충증의 통제 및 림프 사상충증의 제거를 위한 대량 약물 배포에 사용됩니다. 로아 로아 감염과 높은 수준의 순환 마이크로필라리아를 수반하는 개인에서 심각한 신경학적 부작용이 발생하기 때문에 카메룬, 콩고 민주 공화국 및 기타 로아 풍토 국가의 많은 지역에서 약물 배포가 중단되었습니다. Diethylcarbamazine citrate(DEC)는 미국 및 기타 비풍병 국가에서 Loa loa 감염에 대한 선택 치료제이지만 치명적인 뇌병증을 포함한 심각한 부작용의 발생과 관련이 있을 수 있습니다. 혈액 내 마이크로필라리아. 이러한 반응의 원인은 알려져 있지 않으며 DEC와 ivermectin에 대한 치료 후 반응이 동일한 기본 메커니즘을 가지고 있는지 여부도 알려져 있지 않습니다. 두 약물에 대한 치료 후 반응은 인터류킨-5(IL-5)에 의존하는 호산구 증가증과 호산구 활성화의 증거를 동반합니다. 예비 데이터는 Wolbachia 함유 필라리아의 치료 후 반응과 달리 종양 괴사 인자(TNF)-알파 및 IL-1-베타를 포함하여 박테리아 감염 및 말라리아에서 흔히 볼 수 있는 염증 매개체가 DEC로 치료 후 증가하지 않음을 시사합니다. . 이 연구의 목적은 ivermectin과 DEC 치료 후 반응의 면역학적 메커니즘을 특성화하여 이러한 치료 후 반응이 동일한 기본 메커니즘을 가지고 있는지 여부를 확립할 수 있도록 하는 것입니다. 향후 이러한 반응을 예방하기 위한 전략을 개발하기 위해서는 이러한 치료 후 반응의 병리생리학에 대한 이해가 필요합니다. 우리는 카메룬의 입원 환자 환경에서 ivermectin(200 mcg/kg) 또는 DEC(8 mg/kg)의 단일 경구 용량을 받기 위해 순환하는 Loa loa microfilariae의 수가 낮거나 중간 정도인 20명의 피험자를 무작위 배정할 계획입니다. 징후 및 증상, 혈중 미세사상충 수준, 전체 혈구 수, 세포내 및 혈청 사이토카인 수준 및 호산구 활성화의 마커는 기준선, 4시간 및 8시간, 및 1, 2, 3, 5, 7, 9 및 14일 후 평가될 것이다. - 치료 및 두 치료 그룹 간의 비교. 이버멕틴을 투여받은 피험자는 14일에 단일 용량 DEC(8mg/kg)로 치료받게 됩니다. 모든 피험자는 입원 후 6개월 및 12개월에 Loa 특유의 증상(안충 또는 칼라바 부기)을 경험했는지 여부를 확인하기 위해 추적됩니다. Mf 계수 및 감별을 갖는 전체 혈구 계수(CBC)는 각각의 후속 방문에서 얻어질 것이다. 6개월 시점에서 Loa 특정 증상 또는 mf 계수 > 100 mf/mL가 있는 피험자에게는 전체 치료 과정이 제공됩니다. 50% 이상의 피험자가 6개월 시점에서 전체 DEC 치료 기준을 충족하면 모든 피험자가 치료를 받고 연구는 12개월(전체 치료 과정 후 6개월)에 방문하는 후속 단계에 들어갑니다. .