冠動脈疾患および 2 型糖尿病の治療に対するリラグルチドの効果 (AddHope2)
冠動脈疾患および新たに診断された 2 型糖尿病患者のビグアニドの基本療法にリラグルチドを追加
この研究の目的は、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 類似体とメトホルミン併用療法が、冠動脈疾患 (CAD) および新たに診断された患者のメトホルミン単剤療法と比較して、グルコース代謝および心血管エンドポイントに及ぼす効果を調査することです。 2 型糖尿病 (T2D)。
2 型糖尿病の CAD 患者のメトホルミンの基本療法に GLP-1 類似体を追加すると、ベータ細胞機能、左心室駆出率 (LVEF)、心拍変動、および他の選択されたエンドポイントの中でも 24 時間血圧の低下が改善されるという仮説が立てられています。
新たに T2D と診断された CAD 患者に関する本研究では、治験責任医師主導、無作為化、二重盲検、クロスオーバー、プラセボ対照の 12 + 12 週間の介入研究と 2 週間のウォッシュアウト期間で、これらの選択されたエンドポイントに対処します。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
詳細な説明
各患者の総研究期間は 26 週間です (12 週間と 12 週間の介入と 2 週間のウォッシュアウト期間)。
エンドポイントは、ベースライン (0 週目)、12 週目、14 週目 (2 週間のウォッシュアウト後)、最後に 26 週目に評価されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Bispebjerg
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Copenhagen、Bispebjerg、デンマーク、2400
- Copenhagen University Hospital, Bispebjerg
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
次のいずれかによって文書化された安定した CAD:
- 以前の MI (急性 MI 後最低 6 週間)
- 以前の冠動脈血行再建術
- -異常な冠動脈造影(CAG)またはCT血管造影によって確認されたCADは、主要な冠動脈の50%を超える狭窄を示しています。
- 体格指数 (BMI) >/= 25,0 kg/m2
- 年齢 >/= 18 歳以上 </= 85 歳
次のいずれかの基準で診断された 2 型糖尿病:
- HbA1c >/= 6.5%
- HbA1c < 6.5 % および空腹時血漿グルコース >/= 7.0 mmol/l (確認済み)
- HbA1c < 6.5 % および OGTT 中の 2 時間の血漿グルコース値 >/= 11.1 mmol/l
グルコース代謝のデータは、患者を含める前の 24 か月以内に取得されたものであれば受け入れられます。 グルコース代謝カテゴリーは、ADA および WHO の基準によって定義されています。
除外基準:
- -Cペプチド<450 pMとして定義される1型糖尿病
- -妊娠糖尿病を除く、この試験のスクリーニング手順の24か月以上前に糖尿病と診断された
- -2種類以上の経口抗糖尿病薬の使用および/または非経口抗糖尿病薬の使用 スクリーニング訪問の3か月前。 患者がスクリーニング来院後も通常の抗糖尿病薬を継続することは認められていますが、ベースライン来院の2週間前に抗糖尿病薬を中止する必要があります。
- -重大な心臓病(NYHA> 2;駆出率<40%および不安定狭心症)および既知の重度の弁疾患
- -スクリーニング前の6週間以内に記録された心房細動または心房粗動。 スクリーニングで洞調律が達成されれば、発作性心房細動が認められる。
- -スクリーニング時の制御されていない動脈高血圧症(> 180/100 mmHg)
- 肝臓 (トランスアミナーゼが正常上限値の 2 倍を超える) または腎疾患 (eGFR < 60 ml/分)
- 上限基準値の3倍以上のアミラーゼ
- -潜在的な登録者のリスクを過度に高める慢性的な病状 研究者によって判断された
- -TSH <0,1および>10,0ミリU / Lの値によって定義される調節不全の粘液浮腫または甲状腺機能亢進症の状態
- 貧血 (正常下限の < 85%)、白血球減少 (正常下限の < 85%)、または血小板減少症 (正常下限の < 85%)
- 妊娠または2年以内の避妊計画の不履行、または授乳
- -アルコールまたは薬物の乱用、または患者が研究に参加するのに不適切であると思われるその他の併存状態、研究者によって判断された
- -過去12か月間の免疫抑制療法の使用
- 慢性膵炎または以前の急性膵炎
- -試験製品または関連製品に対する既知または疑われる過敏症
- 経口グルココルチコイド、カルシニューリン阻害剤、またはジペプチジルペプチダーゼ 4 (DPP4) 阻害剤、または他の GLP-1 模倣薬 (例: エクセナチド)、治験責任医師の意見では、グルコース代謝を妨げる可能性があります
- -癌(基底細胞皮膚癌または扁平上皮皮膚癌を除く)または治験責任医師の意見では、トレイルの結果を妨げる可能性のあるその他の臨床的に重要な障害
- 炎症性腸疾患
- 以前の腸切除
- 糖尿病性胃不全麻痺の臨床徴候
- 血漿カルシウムイオン >/= 1,45 mmol/L
- 血漿カルシトニン >/= 50 ng/L
- -甲状腺髄様がんの個人歴または家族歴、または多発性内分泌腫瘍タイプ2の個人歴がある被験者
- インフォームドコンセントへの署名の拒否。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:4倍
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ + メトホルミン
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容量が一致したプラセボ注射ペンは、皮下注射によって1日1回参加者によって投与されます。
食事とは別に与えられます。
開始用量は 0.6 mg のボリューム マッチ プラセボです。
2 週間後に 1.2 mg に増量されます。
4週間後に1.8mgに増量します。
合計 12 週間の治療の後、2 週間のウォッシュアウト期間が続きます。
その後、参加者はリラグルチドによる12週間の治療の第2期間に渡されます。
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アクティブコンパレータ:リラグルチド + メトホルミン
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リラグルチド注射ペンは、皮下注射により1日1回、参加者によって投与されます。
食事とは別に与えられます。
開始用量は0.6mgです。
2 週間後に 1.2 mg に増量されます。
4週間後に1.8mgに増量します。
合計 12 週間の治療の後、2 週間のウォッシュアウト期間が続きます。
その後、参加者は、プラセボによる 12 週間の治療の第 2 期間に渡されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Β細胞機能
時間枠:12週間の介入後
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静脈内耐糖能試験中に測定されたベータ細胞機能 (素因指数) (バーグマン最小モデルによる)
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12週間の介入後
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LVEF
時間枠:12週間の介入後
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ドブタミン負荷心エコー検査によって評価された LVEF の変化
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12週間の介入後
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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食事中のグルカゴン、インクレチン、グルコース、NEFA、インスリン、C-ペプチドの反応
時間枠:ベースライン (0 週)、12 週、14 週、26 週
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ベースライン (0 週)、12 週、14 週、26 週
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インスリン感受性(Si)、静脈内グルコースに対する急性インスリンおよびCペプチド応答(AIRg、ACRg)、グルコースクリアランス(Kg)、グルコース有効性(Sg)、およびインスリンの肝臓抽出(HEXi)
時間枠:ベースライン (0 週)、12 週、14 週、26 週
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インスリン感受性 (Si)、静脈内グルコースに対する急性インスリンおよび C-ペプチド応答 (AIRg、ACRg)、グルコースクリアランス (Kg)、グルコース有効性 (Sg)、および標準的な頻繁なサンプリング静脈内耐糖能に由来するインスリンの肝抽出 (HEXi)テスト (FSIGT、最小モデル)
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ベースライン (0 週)、12 週、14 週、26 週
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血漿中のCRP、TNF-α、IL-6、皮下脂肪中のIL6、TNF-αの遺伝子発現
時間枠:ベースライン (0 週)、12 週、14 週、26 週
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ベースライン (0 週)、12 週、14 週、26 週
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非エステル化脂肪酸 (NEFA)
時間枠:ベースライン (0 週)、12 週、14 週、26 週
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NEFA 最小モデルを使用した FSIGT 中の NEFA
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ベースライン (0 週)、12 週、14 週、26 週
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心拍変動 (HRV)
時間枠:ベースライン (0 週)、12 週、14 週、26 週
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HRV すなわち
HOLTERモニタリング中に評価されたSDNN(すべての正常なRR間隔の標準偏差)
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ベースライン (0 週)、12 週、14 週、26 週
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収縮期 (s´) および拡張期 (e´) における心筋の最大速度
時間枠:ベースライン (0 週)、12 週、14 週、26 週
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ドブタミン ストレス テスト中の収縮期 (s´) および拡張期 (e´) における心筋の最大速度
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ベースライン (0 週)、12 週、14 週、26 週
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運動負荷試験変数の変化: 総運動時間 (秒)、限界狭心症までの時間 (秒)、1 mm ST セグメントの低下までの時間 (秒)
時間枠:ベースライン (0 週)、12 週、14 週、26 週
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運動負荷試験変数の変化: 総運動時間 (秒)、限界狭心症までの時間 (秒)、1 mm ST セグメントの低下までの時間 (秒)
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ベースライン (0 週)、12 週、14 週、26 週
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STうつ病と異所性活動
時間枠:ベースライン (0 週)、12 週、14 週、26 週
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24時間HOLTERモニタリング中に評価されたSTうつ病および異所性活動
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ベースライン (0 週)、12 週、14 週、26 週
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日中の血圧
時間枠:ベースライン (0 週)、12 週、14 週、26 週
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ベースライン (0 週)、12 週、14 週、26 週
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拡張期心機能 (E/E*)
時間枠:ベースライン (0 週)、12 週、14 週、26 週
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安静時およびストレス時の拡張期心機能 (E/E*)
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ベースライン (0 週)、12 週、14 週、26 週
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- スタディディレクター:Steen B Haugaard, M.D., DMSc、Copenhagen University Hospital, Amager
- 主任研究者:Ahmad Sajadieh, M.D., DMSc、Copenhagen University Hospital Bispebjerg
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kumarathurai P, Sajadieh A, Anholm C, Kristiansen OP, Haugaard SB, Nielsen OW. Effects of liraglutide on diastolic function parameters in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease: a randomized crossover study. Cardiovasc Diabetol. 2021 Jan 7;20(1):12. doi: 10.1186/s12933-020-01205-2.
- Anholm C, Kumarathurai P, Jurs A, Pedersen LR, Nielsen OW, Kristiansen OP, Fenger M, Holst JJ, Madsbad S, Sajadieh A, Haugaard SB. Liraglutide improves the beta-cell function without increasing insulin secretion during a mixed meal in patients, who exhibit well-controlled type 2 diabetes and coronary artery disease. Diabetol Metab Syndr. 2019 May 31;11:42. doi: 10.1186/s13098-019-0438-6. eCollection 2019.
- Kumarathurai P, Anholm C, Fabricius-Bjerre A, Nielsen OW, Kristiansen O, Madsbad S, Haugaard SB, Sajadieh A. Effects of the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide on 24-h ambulatory blood pressure in patients with type 2 diabetes and stable coronary artery disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study. J Hypertens. 2017 May;35(5):1070-1078. doi: 10.1097/HJH.0000000000001275.
- Kumarathurai P, Anholm C, Larsen BS, Olsen RH, Madsbad S, Kristiansen O, Nielsen OW, Haugaard SB, Sajadieh A. Effects of Liraglutide on Heart Rate and Heart Rate Variability: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Crossover Study. Diabetes Care. 2017 Jan;40(1):117-124. doi: 10.2337/dc16-1580. Epub 2016 Oct 19.
- Kumarathurai P, Anholm C, Nielsen OW, Kristiansen OP, Molvig J, Madsbad S, Haugaard SB, Sajadieh A. Effects of the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide on systolic function in patients with coronary artery disease and type 2 diabetes: a randomized double-blind placebo-controlled crossover study. Cardiovasc Diabetol. 2016 Jul 26;15(1):105. doi: 10.1186/s12933-016-0425-2.
- Anholm C, Kumarathurai P, Klit MS, Kristiansen OP, Nielsen OW, Ladelund S, Madsbad S, Sajadieh A, Haugaard SB; AddHope2 Trial Study Group. Adding liraglutide to the backbone therapy of biguanide in patients with coronary artery disease and newly diagnosed type-2 diabetes (the AddHope2 study): a randomised controlled study protocol. BMJ Open. 2014 Jul 16;4(7):e005942. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005942.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- BBHAH-2011430
- 2011-005405-78 (EudraCT番号)
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