アスピリン増悪呼吸器疾患の治療管理(アスピリン) (Aspirin)
研究者は、血栓を予防するために使用されるプラスグレルと呼ばれる薬を投与すると、アスピリン増悪性呼吸器疾患(AERD)の人々のアスピリンに対する反応を軽減できるかどうかを調べ、毎日アスピリンを服用するとなぜAERD患者の治療として働きます。 AERD 患者は、喘息、重度の鼻水、鼻のポリープの症状があり、アスピリンなどの薬を服用するとアレルギー反応を発症します。
AERD 患者は、アスピリンを毎日安全に使用できるようにするために、アスピリンに対して脱感作することができます。
研究者はまた、喘息を持っているがAERDを持っていない被験者とアレルギー性鼻炎を持っているが喘息を持っていない被験者と比較して、AERDを持っている被験者からの細胞と尿について何が違うのかを理解したい. 最後に、調査員は、喘息を持っているが AERD を持っていない被験者と比較して、AERD を持っている被験者でアスピリンがどのように異なって作用するかを理解したいと考えています.
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Asthma Research Center
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
AERDの参加者の包含基準:
- -医師が診断した喘息の病歴
- 鼻茸の病歴
- -経口アスピリンまたは他の非選択的COX阻害剤に対する少なくとも1つの臨床反応の病歴。
- -安定した喘息(気管支拡張薬後のFEV1が70%以上、少なくとも3か月間経口グルココルチコイドのベースライン用量の増加がなく、少なくとも過去6か月間喘息のための入院または緊急治療室の訪問歴がない)。
- 現在の喫煙なし、少なくとも 6 か月間毎日の喫煙がなく、過去 3 か月間に 1 回以下の喫煙であると定義されます。
- 妊娠していない
- そうでなければ、アスピリン脱感作および高用量アスピリンによる治療の臨床的資格を満たす個人のみが、研究への登録が考慮されます。
アスピリン耐性喘息患者である参加者の包含基準:
- -医師が診断した喘息の病歴。
- 鼻の検査で確認された現在の鼻ポリープはありません。
- アスピリンまたはCOX阻害剤に対する副作用の既往はありません。
- -安定した喘息(気管支拡張薬後のFEV1が70%以上、少なくとも3か月間経口グルココルチコイドのベースライン用量の増加がなく、少なくとも過去6か月間喘息のための入院または緊急治療室の訪問歴がない)。
- 現在禁煙中
- 妊娠していない
アレルギー性鼻炎を伴う非喘息患者の包含基準:
- 医師が喘息と診断した病歴はありません。
- 鼻の検査で確認された現在の鼻ポリープはありません。
- アスピリンまたはCOX阻害剤に対する副作用の既往はありません。
- 現在禁煙中
- 妊娠していない
- アレルギー性鼻炎と一致する症状の病歴、および少なくとも 1 つの環境免疫グロブリン E (IgE) テストに対する以前に記録されたアレルギー)。
- 正常な肺機能 (予測値の 80% 以上のベースライン FEV1)。
- 喘息スクリーニング質問票(33)のスコアが4以下で、喘息歴の質問に対する否定的な回答
AERDの参加者の除外基準:
- 現在の授乳
- -出血素因の病歴または抗凝固薬または抗血小板薬の現在の使用
- モンテルカストまたはチエノピリジンに対する過敏症
- -消化性潰瘍疾患または消化管出血の病歴
- -現在の重度の胃食道逆流症(GERD)、現在、持続的な症状を治療するために1日あたり合計2回以上の投薬を必要とする患者として定義されています:いずれかの単一の投薬タイプ(制酸剤、プロトンポンプ阻害剤、またはH2受容体)の2回以上の投与拮抗薬)、または症状を治療するために1日あたり2種類以上の薬
- -挿管またはアドレナリンの投与を必要とするアスピリンに対する全身的または生命を脅かす呼吸反応の病歴
- 経口ベータ遮断薬の現在の使用(ベータ遮断薬に関連する気管支痙攣のリスクによる)。
- -一過性脳虚血発作または脳卒中、または糖尿病の病歴。
- -制御されていない高血圧の現在の存在。
- -肝障害またはアルコール依存症の病歴、またはスクリーニング訪問時の異常な肝機能の証拠。 アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) レベルは、スクリーニング来院時の正常上限の 1.5 倍を超えてはなりません (AST は 52 IU/L を超えてはならず、ALT は 78 IU/L を超えてはなりません)。
アスピリン耐性喘息およびアレルギー性鼻炎を伴う非喘息患者の参加者の除外基準:
- 現在の授乳
- -出血素因の病歴または抗凝固薬または抗血小板薬の現在の使用
- モンテルカストまたはチエノピリジンに対する過敏症
- -消化性潰瘍疾患または消化管出血の病歴
- 現在の重度の逆流性食道炎
- -経口ベータ遮断薬の現在の使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:支持療法
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:トリプル
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:プラセボの次にプラスグレル
AERD の被験者は、アスピリン チャレンジ/脱感作の前に、最初にプラセボ経口錠剤を 4 週間投与されました。 アスピリンチャレンジ/脱感作後、被験者は家に退院し、最初の治療段階から治験薬を洗い流しました。 2週間のウォッシュアウト期間の終わりに、被験者はプラスグレル経口錠剤の4週間の代替治療に切り替えました[(60mgの負荷用量に続いて、毎日5mg(60kg未満の患者の場合)または10mg(> 60kg))] 2回目のアスピリンチャレンジに戻りました。 期間の影響が観察されなかったため、2 回目または 3 回目の訪問でプラセボを摂取している間にすべての被験者から得られたデータを組み合わせました。 |
参加者は60 mgの負荷用量を服用します。
体重が 60kg を超える場合は毎日 10 mg を、体重が重い場合は毎日 5 mg を経口摂取します。
他の名前:
参加者は60 mgの負荷用量を服用します。
体重が 60kg を超える場合は毎日 10 mg を、体重が重い場合は毎日 5 mg を経口摂取します。
他の名前:
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実験的:プラスグレルの次にプラセボ
AERDの被験者は、アスピリンチャレンジ/脱感作の前に、最初にプラスグレル経口錠剤[(60mgの負荷用量に続いて、毎日5mg(60kg未満の患者の場合)または10mg(> 60kg))]を受け取りました. アスピリンチャレンジ/脱感作後、被験者は家に退院し、最初の治療段階から治験薬を洗い流しました。 2 週間のウォッシュアウト期間の終わりに、被験者は 4 週間のプラセボ経口錠剤の代替治療に切り替えました。 期間の影響が観察されなかったため、2回目または3回目の訪問からプラスグレルを服用している間にすべての被験者から得られたデータが組み合わされました。 |
参加者は60 mgの負荷用量を服用します。
体重が 60kg を超える場合は毎日 10 mg を、体重が重い場合は毎日 5 mg を経口摂取します。
他の名前:
参加者は60 mgの負荷用量を服用します。
体重が 60kg を超える場合は毎日 10 mg を、体重が重い場合は毎日 5 mg を経口摂取します。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラスグレルとプラセボのPD2(アスピリンチャレンジ中に鼻症状スコア2の増加を誘発するアスピリンの誘発用量)の違い
時間枠:訪問 3 で計算された、訪問 2 と 3 (8 週と 14 週) の間の PD2 (アスピリンチャレンジ中に鼻症状スコア 2 の増加を誘発するアスピリンの誘発用量) の差
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PD2 は、アスピリン チャレンジ中に鼻症状スコア 2 の増加を誘発するアスピリンの誘発用量です。 PD2 は次のように計算されます。 inverse〖log〗_10 (((2-(PrevTNSS-BaselineTNSS))×(〖log〗_10 ProvocDose-〖log〗_10 PrevDose))/((MaxTNSS-BaselineTNSS)-(PrevTNSS-BaselineTNSS) )+(〖log〗 _10 前の投与量)) |
訪問 3 で計算された、訪問 2 と 3 (8 週と 14 週) の間の PD2 (アスピリンチャレンジ中に鼻症状スコア 2 の増加を誘発するアスピリンの誘発用量) の差
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アスピリンによる8週間の治療後のAERD患者の末梢血白血球におけるCOX-2転写物およびタンパク質のベースライン発現レベルからの変化。
時間枠:1回目と4回目(4週目と22週目)に評価
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この研究では、ベースライン(プラスグレル療法の開始前の訪問1で確立)と8週間のアスピリン療法の完了時との間で、各参加者内のこの結果を比較します。
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1回目と4回目(4週目と22週目)に評価
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラスグレル対プラセボで前処理した場合の参加者のアスピリン誘発用量の差
時間枠:2回目と3回目(8週目と14週目)に評価
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アスピリン チャレンジ/脱感作中に、参加者が症状 (不快感の増加、FEV1 の 15% 低下) を示すアスピリンの用量を監視します。プラスグレルによる前治療後に発生したアスピリンチャレンジから得られた刺激的なアスピリンの用量と、プラセボによる前治療後に得られた用量を比較します。
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2回目と3回目(8週目と14週目)に評価
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プラセボとプラスグレルのアスピリンチャレンジ中のベースラインからピークまでの総鼻症状スコア(TNSS)の変化。
時間枠:訪問 2 および 3 (8 週および 14 週) で得られたデータと、訪問 3 で計算された変化
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パート1の主要な結果は、アスピリンチャレンジに対する臨床反応中にAERDの被験者が達成した最大総鼻症状スコア(TNSS)になります。
一次分析では、プラスグレルとプラセボによる治療後の各参加者のこの結果を比較します。
鼻づまり、鼻水、鼻水、鼻のかゆみ、くしゃみ、目のかゆみ、涙目、耳や喉のかゆみ、目の充血などの鼻の症状を 0 ~ 5 段階で評価しました (0、なし - 5、非常に重度)。アスピリンチャレンジ/脱感作中のアスピリンの挑発的な用量に応じて、合計してTNSSスコア(範囲0〜40)を生成します。
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訪問 2 および 3 (8 週および 14 週) で得られたデータと、訪問 3 で計算された変化
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プラセボとプラスグレルのアスピリン投与中の尿中 LTE4 の変化
時間枠:訪問 3 (8、14 週) での訪問 2 からの変化、訪問 3 で計算および報告
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プラスグレルによる前処理後に行われたアスピリン チャレンジから得られた参加者のロイコトリエン E4 (LTE4) と、プラセボによる前処理後に行われたアスピリン チャレンジを比較します。
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訪問 3 (8、14 週) での訪問 2 からの変化、訪問 3 で計算および報告
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8週間でのアスピリン脱感作および高用量アスピリン治療後の分画呼気一酸化窒素(FeNO)測定のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインで評価し、8 週間で報告
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あらゆる治療前 (ベースライン) と、1 日アスピリン脱感作とそれに続く 8 週間のアスピリン治療 (650 mg 経口アスピリン錠剤を 1 日 2 回) の後に得られた分画呼気一酸化窒素 (FeNO) の違いに注目します。
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ベースラインで評価し、8 週間で報告
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アスピリン脱感作および8週間の高用量アスピリン治療後の喘息コントロールアンケート-7(ACQ-7)スコアのベースラインからの変化
時間枠:ベースラインで評価し、8 週間で報告
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喘息コントロール アンケート-7 (ACQ-7) スコア [ACQ には 7 段階のスケールで 7 つの質問があります (最小スコア 0 = 障害なし、最大スコア 6 = 最大障害)] の違いに注意してください。治療 ( ベースライン ) および 1 日 後 アスピリン 脱感作 後 8 週間 アスピリン 治療 ( 経口 アスピリン 錠剤 650 mg を 1 日 2 回 )
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ベースラインで評価し、8 週間で報告
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プロスタグランジン代謝物 (PGD-M) 測定値のベースラインからの変化 (8 週間でのアスピリン脱感作および高用量アスピリン治療後)
時間枠:ベースラインで評価し、8 週間で報告
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プロスタグランジン代謝物 (PGD-M) の測定値は、治療前 (ベースライン) と 1 日アスピリン脱感作後 8 週間のアスピリン治療 (1 日 2 回 650 mg 経口アスピリン錠剤) の違いに注意してください。
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ベースラインで評価し、8 週間で報告
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コントロールと比較したAERDの被験者における血小板化学のベースラインの違い
時間枠:訪問1(4週目)で評価
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アスピリン耐性喘息患者 (ATA) および非喘息対照と比較して、AERD 患者の活性化血小板、血小板 - 白血球凝集体、または可溶性血小板生成物の血漿レベルのパーセンテージにベースラインの違いがあるかどうかを判断すること。
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訪問1(4週目)で評価
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アスピリンチャレンジ中のAERD患者の血小板化学に対するプラスグレルの効果。
時間枠:2回目と3回目(8週目と14週目)に評価
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プラスグレルによる治療が活性化血小板または血小板 - 白血球凝集体のベースラインパーセンテージを変化させるかどうか、またはアスピリンに対する臨床反応中に可溶性血小板産物の血漿レベルを変化させるかどうかを決定する
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2回目と3回目(8週目と14週目)に評価
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Joshua Boyce, MD、Brigham and Women's Hospital
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 2010P002961
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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