Controle Terapêutico da Doença Respiratória Exacerbada por Aspirina (Aspirina) (Aspirin)
Os investigadores estão realizando este estudo de pesquisa para descobrir se dar um medicamento chamado prasugrel, usado para prevenir coágulos sanguíneos, pode reduzir as reações à aspirina em pessoas com doença respiratória exacerbada por aspirina (AERD) e para saber por que tomar aspirina todos os dias pode funcionam como um tratamento para pessoas com AERD. As pessoas com AERD apresentam sintomas de asma, corrimento nasal grave, pólipos no nariz e desenvolvem reações alérgicas se tomarem medicamentos como a aspirina.
As pessoas com AERD podem ser dessensibilizadas à aspirina para poder usá-la diariamente com segurança, mas os investigadores não sabem se o prasugrel pode prevenir reações à aspirina e fornecer uma maneira mais segura para as pessoas com AERD tolerarem a aspirina.
Os investigadores também querem entender o que há de diferente nas células e na urina de indivíduos que têm AERD, em comparação com indivíduos que têm asma, mas não têm AERD e indivíduos que têm rinite alérgica, mas não têm asma. Por fim, os pesquisadores querem entender como a aspirina age de forma diferente em indivíduos que têm AERD, em comparação com indivíduos que têm asma, mas não têm AERD.
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Asthma Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para participantes com AERD:
- Histórico de asma diagnosticada por médico
- História da polipose nasal
- História de pelo menos uma reação clínica à aspirina oral ou outro inibidor não seletivo da COX com características de envolvimento das vias aéreas inferiores (tosse, aperto no peito, sibilos, dispneia) e superiores (rinorreia, espirros, obstrução nasal, prurido conjuntival e secreção).
- Asma estável (FEV1 pós-broncodilatador de 70% ou melhor, sem aumento na dose inicial de glicocorticóides orais por pelo menos 3 meses e sem história de hospitalização ou atendimento de emergência por asma por pelo menos 6 meses anteriores).
- Não fumante atual, definido como não fumar tabaco diariamente por pelo menos 6 meses e não mais do que uma vez nos últimos 3 meses.
- Não grávida
- Somente os indivíduos que, de outra forma, atenderiam às qualificações clínicas para dessensibilização à aspirina e tratamento com aspirina em altas doses serão considerados para inclusão no estudo.
Critérios de inclusão para participantes que são asmáticos tolerantes à aspirina:
- Histórico de asma diagnosticada por médico.
- Nenhuma polipose nasal atual confirmada por exame nasal.
- Sem história de qualquer reação adversa à aspirina ou a um inibidor da COX.
- Asma estável (FEV1 pós-broncodilatador de 70% ou melhor, sem aumento na dose inicial de glicocorticóides orais por pelo menos 3 meses e sem história de hospitalização ou atendimento de emergência por asma por pelo menos 6 meses anteriores).
- Nenhum fumante atual
- Não grávida
Critérios de inclusão para não asmáticos com rinite alérgica:
- Sem história de asma diagnosticada por médico.
- Nenhuma polipose nasal atual confirmada por exame nasal.
- Sem história de qualquer reação adversa à aspirina ou a um inibidor da COX.
- Nenhum fumante atual
- Não grávida
- História clínica de sintomas consistentes com rinite alérgica e alergia previamente documentada a pelo menos um teste ambiental de imunoglobulina E (IgE).
- Função pulmonar normal (FEV1 basal de 80% do previsto ou melhor).
- Uma pontuação de 4 ou menos no Questionário de Rastreio de Asma (33) e respostas negativas a perguntas sobre o histórico de asma
Critérios de exclusão para participantes com AERD:
- amamentação atual
- História de diátese hemorrágica ou uso atual de anticoagulantes ou antiplaquetários
- Hipersensibilidade ao montelucaste ou tienopiridinas
- História de úlcera péptica ou sangramento gastrointestinal
- Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) grave atual, definida como paciente que atualmente requer mais de 2 doses totais de medicamento por dia para tratar sintomas persistentes: mais de 2 doses de qualquer tipo de medicamento (antiácido, inibidor da bomba de prótons ou receptor H2 antagonista), ou mais de 2 tipos de medicamentos por dia para tratar os sintomas
- História de reação respiratória sistêmica ou com risco de vida à aspirina exigindo intubação ou administração de adrenalina
- Uso atual de qualquer betabloqueador oral (devido ao risco de broncoespasmo associado aos betabloqueadores).
- História de ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral ou diabetes.
- Presença atual de hipertensão não controlada.
- Histórico de insuficiência hepática ou alcoolismo, ou evidência de função hepática anormal na visita de triagem. Os níveis de aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) não podem exceder 1,5x o limite superior do normal na visita de triagem (AST não pode exceder 52 UI/L, ALT não pode exceder 78 UI/L).
Critérios de exclusão para participantes com asma tolerante à aspirina e não asmáticos com rinite alérgica:
- amamentação atual
- História de diátese hemorrágica ou uso atual de anticoagulantes ou antiplaquetários
- Hipersensibilidade ao montelucaste ou tienopiridinas
- História de úlcera péptica ou sangramento gastrointestinal
- DRGE grave atual
- Uso atual de qualquer betabloqueador oral.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Experimental: Placebo depois Prasugrel
Indivíduos com AERD receberam primeiro comprimido oral de placebo por 4 semanas antes de seu desafio/dessensibilização com aspirina. Após a provocação/dessensibilização com aspirina, os indivíduos receberam alta para casa para eliminar o fármaco do estudo da primeira fase de tratamento. No final do período de washout de 2 semanas, os indivíduos passaram para o tratamento alternativo de 4 semanas de Prasugrel comprimidos orais [(5 mg (para pacientes <60kg) ou 10mg (> 60kg) diariamente, após uma dose de ataque de 60mg)] e voltou para o segundo desafio com aspirina. Como nenhum efeito de período foi observado, os dados obtidos de todos os indivíduos durante o placebo na visita 2 ou 3 foram combinados. |
Os participantes tomarão uma dose de carga de 60 mg.
Depois, eles tomarão 10 mg por via oral diariamente se pesarem > 60 kg ou 5 mg por via oral diariamente se pesarem
Outros nomes:
Os participantes tomarão uma dose de carga de 60 mg.
Depois, eles tomarão 10 mg por via oral diariamente se pesarem > 60 kg ou 5 mg por via oral diariamente se pesarem
Outros nomes:
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Experimental: Prasugrel depois Placebo
Indivíduos com AERD receberam primeiro comprimidos orais de prasugrel [(5 mg (para pacientes <60 kg) ou 10 mg (> 60 kg) diariamente, após uma dose de ataque de 60 mg)] antes do desafio/dessensibilização com aspirina. Após a provocação/dessensibilização com aspirina, os indivíduos receberam alta para casa para eliminar o fármaco do estudo da primeira fase de tratamento. No final do período de washout de 2 semanas, os indivíduos passaram para o tratamento alternativo por 4 semanas de comprimido oral de placebo. Como nenhum efeito de período foi observado, os dados obtidos de todos os indivíduos durante o uso de Prasugrel nas visitas 2 ou 3 foram combinados. |
Os participantes tomarão uma dose de carga de 60 mg.
Depois, eles tomarão 10 mg por via oral diariamente se pesarem > 60 kg ou 5 mg por via oral diariamente se pesarem
Outros nomes:
Os participantes tomarão uma dose de carga de 60 mg.
Depois, eles tomarão 10 mg por via oral diariamente se pesarem > 60 kg ou 5 mg por via oral diariamente se pesarem
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença em PD2 (dose provocativa de aspirina que provoca um aumento na pontuação de sintomas nasais de 2 durante um desafio de aspirina) em prasugrel versus placebo
Prazo: Diferença em PD2 (dose provocativa de aspirina que provoca um aumento no escore de sintomas nasais de 2 durante um desafio com aspirina) entre as visitas 2 e 3 (semanas 8 e 14), calculada na visita 3
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O PD2 é a dose provocativa de aspirina que provoca um aumento no escore de sintomas nasais de 2 durante um desafio com aspirina. O PD2 é calculado por: inverse〖log〗_10 (((2-(PrevTNSS-BaselineTNSS))×(〖log〗_10 ProvocDose-〖log〗_10 PrevDose))/((MaxTNSS-BaselineTNSS)-(PrevTNSS-BaselineTNSS) )+(〖log〗 _10 PrevDose)) |
Diferença em PD2 (dose provocativa de aspirina que provoca um aumento no escore de sintomas nasais de 2 durante um desafio com aspirina) entre as visitas 2 e 3 (semanas 8 e 14), calculada na visita 3
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Alteração dos níveis de expressão da linha de base da transcrição de COX-2 e proteína em leucócitos do sangue periférico de indivíduos com AERD após 8 semanas de tratamento com aspirina.
Prazo: Avaliado nas visitas 1 e 4 (semanas 4 e 22)
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Este estudo irá comparar este resultado dentro de cada participante entre a linha de base (estabelecido na Visita 1, antes do início da terapia com prasugrel) e ao final de 8 semanas de terapia com aspirina.
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Avaliado nas visitas 1 e 4 (semanas 4 e 22)
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença na dose provocativa de aspirina do participante quando pré-tratado com prasugrel versus placebo
Prazo: Avaliado nas visitas 2 e 3 (semanas 8 e 14)
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Monitoraremos a dose de aspirina na qual o participante apresenta sintomas (aumento do desconforto, queda de 15% no VEF1) durante o desafio/dessensibilização com aspirina. Compararemos a dose provocativa de aspirina obtida no desafio com aspirina após o pré-tratamento com prasugrel com a dose obtida após o pré-tratamento com placebo.
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Avaliado nas visitas 2 e 3 (semanas 8 e 14)
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Alteração na pontuação total de sintomas nasais (TNSS) da linha de base ao pico durante o desafio com aspirina em placebo versus prasugrel.
Prazo: Dados obtidos nas visitas 2 e 3 (semanas 8 e 14) e alteração calculada na visita 3
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O resultado primário na Parte 1 será a Pontuação Total de Sintomas Nasais (TNSS) máxima alcançada por indivíduos com AERD durante a reação clínica ao desafio com aspirina.
A análise primária irá comparar este resultado dentro de cada participante após o tratamento com prasugrel versus placebo.
Sintomas nasais incluindo congestão, rinorreia, corrimento nasal, coceira no nariz, espirros, coceira nos olhos, olhos lacrimejantes, coceira nos ouvidos/garganta e vermelhidão nos olhos foram avaliados em uma escala de 0 a 5 pontos (0, nenhum-5, muito grave) em resposta à dose provocativa de aspirina durante o desafio/dessensibilização com aspirina e somados para gerar a pontuação TNSS (faixa 0-40).
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Dados obtidos nas visitas 2 e 3 (semanas 8 e 14) e alteração calculada na visita 3
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Alteração no LTE4 urinário durante desafio com aspirina em placebo versus prasugrel
Prazo: Alteração das visitas 2 na visita 3 (semanas 8, 14), calculada e relatada na visita 3
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Iremos comparar o Leucotrieno E4 (LTE4) do participante obtido do desafio com aspirina feito após o pré-tratamento com prasugrel, o desafio com aspirina feito após o pré-tratamento com placebo.
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Alteração das visitas 2 na visita 3 (semanas 8, 14), calculada e relatada na visita 3
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Mudança da linha de base na medição fracionada de óxido nítrico exalado (FeNO) após dessensibilização com aspirina e tratamento com alta dose de aspirina em 8 semanas
Prazo: Avaliado no início do estudo e relatado em 8 semanas
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Notaremos diferença na fração exalada de óxido nítrico (FeNO) obtida antes de qualquer tratamento (linha de base) e após um dia de dessensibilização com aspirina seguido por 8 semanas de tratamento com aspirina (comprimido oral de aspirina 650 mg duas vezes ao dia)
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Avaliado no início do estudo e relatado em 8 semanas
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Mudança da linha de base na pontuação do questionário de controle da asma-7 (ACQ-7) após dessensibilização com aspirina e tratamento com alta dose de aspirina em 8 semanas
Prazo: Avaliado no início do estudo e relatado em 8 semanas
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Observaremos diferenças na pontuação do Asthma Control Questionnaire-7 (ACQ-7) [O ACQ tem 7 perguntas em uma escala de 7 pontos (pontuação mínima de 0 = sem comprometimento, pontuação máxima de 6 = comprometimento máximo)] obtido antes de qualquer tratamento (basal) e após um dia de dessensibilização com aspirina seguida de 8 semanas de tratamento com aspirina (comprimido oral de aspirina 650 mg duas vezes ao dia)
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Avaliado no início do estudo e relatado em 8 semanas
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Mudança da linha de base na medição de metabólitos de prostaglandina (PGD-M) após dessensibilização com aspirina e tratamento com alta dose de aspirina em 8 semanas
Prazo: Avaliado no início do estudo e relatado em 8 semanas
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Notaremos diferenças na medição dos metabólitos da prostaglandina (PGD-M) obtida antes de qualquer tratamento (linha de base) e após um dia de dessensibilização com aspirina seguida por 8 semanas de tratamento com aspirina (comprimido de aspirina oral de 650 mg duas vezes ao dia)
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Avaliado no início do estudo e relatado em 8 semanas
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Outras medidas de resultado
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferenças basais na química das plaquetas em indivíduos com AERD em comparação com controles
Prazo: Avaliado na visita 1 (semana 4)
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Determinar se há diferenças basais nas porcentagens de plaquetas ativadas, agregados de plaquetas-leucócitos ou nos níveis plasmáticos de produtos solúveis de plaquetas em indivíduos com AERD, em comparação com asmáticos tolerantes à aspirina (ATA) e controles não asmáticos.
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Avaliado na visita 1 (semana 4)
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Efeito do Prasugrel na Química das Plaquetas em Indivíduos com AERD Durante Provocação com Aspirina.
Prazo: Avaliado na visita 2 e 3 (semana 8 e 14)
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Determinar se o tratamento com prasugrel altera as porcentagens basais de plaquetas ativadas ou agregados plaquetas-leucócitos ou altera os níveis plasmáticos de produtos plaquetários solúveis durante a reação clínica à aspirina
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Avaliado na visita 2 e 3 (semana 8 e 14)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Joshua Boyce, MD, Brigham and Women's Hospital
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Hipersensibilidade a Drogas
- Asma
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças Respiratórias
- Asma induzida por aspirina
- Inibidores da agregação plaquetária
- Cloridrato de Prasugrel
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- 2010P002961
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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