中等度から重度の COPD における β 遮断薬療法 (ANDA2)

スクリーニング訪問 研究チームのメンバーは、患者情報シートについて参加者と話し合い、提起された質問に答え、書面によるインフォームドコンセントが得られます。

スクリーニングの前に、参加者はチオトロピウムを 48 時間、臭化イプラトロピウムを 12 時間、サルブタモールを 6 時間控えるよう求められます。

一般的な身体検査は、資格のある医師によって行われます。

尿サンプルからの妊娠検査は、すべての女性参加者に対して実施され、男性と女性の両方の参加者に研究期間全体を通して避妊を使用するようにアドバイスが発行されます。

以下が測定されます。

米国胸部学会のガイドラインに従って、サルブタモール 400 μg、次に臭化イプラトロピウム 80 μg の逐次可逆性スパイロメトリー 安静時心電図 全身プレチスモグラフィー (可能な場合) インパルスオシロメトリー

酸素飽和度 5 分間の休息後の部屋の空気の呼吸 心拍数と血圧。 6分間の歩行テスト（身体能力がある場合）

吸入技術が評価され、適切であることが確認されます。

全血球数、腎機能、電解質、肝酵素、ランダム血糖が測定されます。

参加者は、すべての包含および除外基準に対してチェックされます。 適格であることが判明した場合は、慣らし期間に進みます。

慣らし期間 吸入コルチコステロイド、併用吸入器、長時間作用型バタアゴニストまたは長時間作用型抗ムスカリン薬を服用している参加者は、これらを中止します。

慣らし期間に入るすべての参加者は、Fostair (ベクロメタゾン/ホルモテロール) 100/6 で開始され、スペーサー装置を介して 1 日 2 回、約 2 週間 2 パフされます。

参加者には、自宅の強制呼気量 1 と強制呼気量 6 を 1 日 2 回 (約 12 時間間隔で) 部門が提供する日記に記録する PiKO モニターと、自宅の酸素飽和度と心拍数モニターが 1 日 2 回記録されます。 彼らはまた、リリーバーの使用と症状の毎日の日記を完成させます. これらはすべて、慣らし期間の開始から研究の終了まで実行されます。

ランインの終わりに、参加者はすべての包含および除外基準に対して再度チェックされ、研究の主任研究者または医学研究者は、症例報告フォームの宣言に署名し、被験者が治験薬を受け取るのに適していることを確認します。プロトコルを勉強する。 資格のある人は、研究訪問1に進みます。 研究基準を満たさない人は、研究前の投薬に戻され、GPに医学的に関連するデータが通知されます。

研究訪問１（ベースライン１） 参加者は、研究訪問の朝に部門に出席する。

参加者は、訪問前にイプラトロピウムを 12 時間、サルブタモールを 6 時間控えるよう求められます。

症状の日記、リリーバーの使用、および自宅のFEV1がレビューされます。

記録されるベースライン測定値は次のとおりです。

IOS Slow Vital Capacity Spirometry 安静時の ECG BDNF、BNP、カリウム

平均 HR > 60bpm および平均収縮期血圧 > 110mmHg の場合、参加者は次の 2 つのベータ遮断薬治療のうちの 1 つに無作為化されます。

1. カルベジロール: 1 週間の 3.125mg の入札、1 週間の 6.25mg の入札、4 週間の 12.5mg の入札、または
2. ビソプロロール: 1.25mg od を 1 週間、2.5mg od を 1 週間、5mg od を 4 週間

参加者には、最初の 4 週間の無作為化 IMP が与えられます。この治験訪問時の治療期間。

自宅でベータ遮断薬を滴定する際、参加者がベータ遮断薬療法に関連する副作用を経験し始めた場合、または心拍数が 55bpm を下回ったことに気付いた場合は、部門の勤務時間に電話するよう通知されます) または緊急携帯電話番号（時間外）。

参加者は、ベータ遮断薬の最大耐用量が規定された最大用量よりも少ない場合、各治療群を完了することが許可されます。

両方の治療群の参加者は、各治療期間の最初の 5 週間、スペーサー デバイスを介して Fostair 100/6 を 2 パフ ビッドで服用し続けます。 各治療期間の最終 (第 6) 週に、Fostair の代わりに、スペーサー装置を介して 200μg のベクロメタゾン ジプロピオン酸吸入 (クレニールとして) を 2 パフ ビッドで受け取ります。

両方の治療群の参加者には、各治療期間の最初の 4 週間、チオトロピウム 18μg (ハンディヘラー経由) od が投与されます。 その後、各治療期間の最後の 2 週間はチオトロピウムを中止します。

参加者には、PRNベースのイプラトロピウム吸入器のセカンドラインとともに、初期緩和療法として使用するサルブタモール吸入器が与えられます。

IMP は、タスクを委任された研究チームのメンバーによって参加者に発行されます。 割り当ては、2 人目の委任されたスタッフによってチェックされ、副署されます。

さまざまなデバイスの吸入技術がチェックされます。

参加者の指示と予約リーフレットが発行され、参加者と十分に話し合い、質問に答えます。 詳細は次のとおりです。

緊急連絡先番号 心拍数と酸素飽和度の測定方法の説明 在宅 FEV1 と FEV6 の実施方法 日誌の書き方 治験薬の潜在的な副作用 AE と併用薬の使用の記録

来院ごとに薬とボトルを返却するようリマインダー

視察2

この訪問で記録される測定値は次のとおりです。

IOS Slow VC Spirometry Resting O2 sats HR および BP (前述の 3.5.5 で説明) 安静時の ECG 6MWT (物理的に可能な場合で、研究で以前に実行された場合のみ) SGRQ

参加者には、その治療期間の最後の 2 週間の無作為化 IMP (最大耐用量) が与えられます。

参加者は、この治験来院時の治療期間の残りの2週間、チオトロピウムを中止します。

視察3

.血清BDNF、カリウムを追加した研究訪問2に関して

参加者は、この研究訪問時に Fostair 吸入器を中止し、Clenil (ベクロメタゾン) 200ug を与えられ、治療期間の最終週に代わりに 2 パフを入札します。

研究訪問 4 以前と同様に、心エコー図 (技術的に可能な場合) 血清 (少なくとも 30 分の仰臥位の後): アルドステロン、アンギオテンシン II、BDNF、BNP、カリウム

参加者は、この時点で治療期間 1 を終了し、他の治療群に移行する前に、2 週間の (ベータ遮断薬の) ウォッシュアウト期間に入ります。

参加者はクレニールとベータ遮断薬を中止し、Fostair 100/6 の服用に戻り、2 週間のウォッシュアウト期間に 2 パフ入札します。

調査訪問 5 (ベースライン 2)

記録される測定値は次のとおりです。

IOS Slow VC Spirometry Resting ECG Resting O2 sats HR および BP (前述の 3.5.5 で説明) SGRQ 6MWT (物理的に可能であり、スクリーンで実行された場合のみ) 血清 (少なくとも 30 分の仰臥位の後): アルドステロン、アンギオテンシン II、BDNF、BNP、カリウム

平均 HR > 60bpm および平均収縮期血圧 > 110mmHg である場合、参加者はまだ受けていないベータ遮断薬治療にクロスオーバーされます (元の無作為化に基づく)。

1. カルベジロール: 1 週間の 3.125mg 入札、1 週間の 6.25mg 入札、4 週間の 12.5mg 入札
2. ビソプロロール: 1.25mg od を 1 週間、2.5mg od を 1 週間、5mg od を 4 週間

研究訪問 6 & 7 訪問 6 は訪問 2 と同じになります 訪問 7 は訪問 3 と同じになります 研究訪問 8

記録される測定値は次のとおりです。

IOS Slow VC Spirometry Resting ECG Resting O2 sats HR および BP (前述の 3.5.5 で説明) SGRQ 6MWT (物理的に可能であり、スクリーンで実行された場合のみ) 心エコー図 (技術的に可能である場合) 血清 (少なくとも 30 分の仰臥位の後): アルドステロン、アンギオテンシン II、BDNF、BNP、カリウム

参加者は治療期間2を終了するため、この時点で研究は終了します。 彼らは通常の処方薬に戻されます。

学習期間の終了。 最後に登録された参加者が最後の訪問を完了すると、研究は完了します