転移性結腸直腸がん患者における抗EGFR療法の治療最適化のための18F-FDG PETによる初期バイオマーカー。
早期 18F-FDG-PET に基づく転移性結腸直腸がん患者における抗 EGFR 療法 (セツキシマブおよびパニツムマブ) の治療最適化
K-ras野生型を保有する転移性結腸直腸癌(CRC)患者の第3選択の標準治療は、セツキシマブまたはパニツムマブによる抗EGFR治療からなる。 このタイプの治療は、この患者グループにおいて、無増悪生存期間と全生存期間を改善するという、ささやかなながらも重要な有益な効果をもたらします。 K-Ras 変異を有する進行性大腸癌患者が抗 EGFR 治療に反応しないことはよく知られていますが、K-Ras 野生型大腸癌患者全員がこの種の治療法から利益を得られるわけではない理由はわかっていません。 これらの患者の治療と医療費を最適化するには、EGFR阻害剤による治療に反応する患者を早期に特定することが非常に重要です。
研究者らは、セツキシマブによる治療に対する反応の違いは、抗体の薬物動態および動態の変動によるものであると仮説を立てています。 したがって、研究者らは、抗EGFR治療に反応しない患者は腫瘍組織内の薬剤レベルが不十分であるという仮説を立てている。 研究者らは、これは高レベルのEGF受容体を発現する肝臓でのセツキシマブの隔離などの薬力学的プロセスによるものであると仮説を立てている。
研究の第I相部分は、セツキシマブに対する反応(の欠如)の予測マーカーとしての89Zr-セツキシマブPETの潜在的な適用可能性を評価するために36人の患者を参加させた後に完了した。 この解析と並行して、セツキシマブの1回投与前後のFDG-PET評価も実施されていた。 これら 36 人の患者において、89Zr-セツキシマブ腫瘍の取り込みと臨床的利益との相関関係は観察されなかったが、早期の 18F-FDG-PET による反応の欠如と、治療開始 2 か月での臨床的利益の欠如については、臨床的に有意な予測値を発見した。この患者グループでは。 早期の 18F-FDG PET 反応評価は、1 回の治療投与後の非常に早い段階で効果のない治療を中止するための臨床的に適用可能なツールとなる可能性が非常に高いことを示しています。 このような早期予測因子は日常臨床では前例がなく、1) 不活性治療による不必要な毒性を回避し、2) 潜在的に活性な代替治療のより迅速な処方につながり、3) 不活性治療の投与を防ぐことでコストを削減します。 この新しいアプローチの確固たる証拠を提供するために、研究のパート 2 では、非応答者を特定するための予測画像戦略として初期の 18F-FDG-PET を検証することを目指しています。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
連絡先と場所
研究場所
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Noord Holland
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Amsterdam、Noord Holland、オランダ、1081 HV
- VU University Medical Center
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 進行性結腸直腸腺癌
- 被験者はフルオロピリミジンによる標準治療に従って治療を受けていなければなりません(例、フルオロピリミジン)。 フルオロウラシルまたはカペシタビン)、イリノテカン、およびオキサリプラチン、またはこれらの薬剤による治療に禁忌があった。
- 年齢 18 歳以上。
- がんの組織学的または細胞学的記録が必要です。
- 腫瘍材料は、K-Ras 遺伝子の野生型をテストする必要があります。
- 被験者は肝臓の外側に少なくとも 1 つの測定可能な病変を持っています。 病変は固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST 1.1) に従って CT スキャンまたは MRI によって評価する必要があります。
- ECOG パフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
適切な肝臓および腎臓の機能は、スクリーニング前 7 日以内に実施される以下の検査室要件によって評価されます。
- 総ビリルビン ≤ 正常上限の 1.5 倍
- ALTおよびAST ≤ 正常の上限の2.5倍(肝臓に癌が関与している被験者の場合は、≤ 正常の上限の5倍)
- 血清クレアチニン ≤ 正常の上限の 1.5 倍、または計算上のクレアチニン クリアランス ≥ 50 ml/分
- 研究特有の手順を行う前に、署名されたインフォームドコンセントを取得する必要があります。
除外基準:
- 過去に抗EGFR療法を受けたことがある
- 治療を妨げる重大な皮膚状態
- インスリン依存症
- 妊娠中または授乳中の被験者。 妊娠の可能性のある女性は、治療開始後 7 日以内に妊娠検査を行って陰性でなければなりません。 この治験に参加する男性と女性は両方とも、治験期間中、適切な避妊手段(子宮頸管キャップ、コンドーム、ペッサリーなど)を使用することに同意する必要があります。 治験薬と経口避妊薬の間には薬物動態学的相互作用が存在する可能性があるため、経口避妊法だけではこの研究では適切とはみなされません。 経口避妊薬とバリア避妊薬を併用することをお勧めします。 治験薬投与後少なくとも6か月間は避妊する必要があります。
- -治験期間中または治験薬の開始から4週間以内に同時の抗がん化学療法、免疫療法または治験薬療法。
- -治験中または治験薬の開始から4週間以内に標的病変への放射線療法。 緩和的放射線療法は許可されます。
- 治験薬の投与開始から28日以内に大手術を受けた。
- 薬物乱用、被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態。
- 不安定な状態、または被験者の安全と研究の遵守を危険にさらす可能性のある状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
グループ/コホートの数
コホートと介入
グループ/コホートグループ/コホート |
介入・治療介入・治療 |
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進行性大腸がん、抗EGFR抗体単独療法の候補
病理組織学的にK-RasおよびBRAF野生型を有する進行性大腸癌と確認された、18歳以上、平均余命12週間以上の患者で、抗EGFR抗体単独療法(第3選択の緩和治療)の候補者。
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患者はセツキシマブまたはパニツムマブで治療されます。
早期反応を調べるために、[18F-]-FDG PET-CT を 2 回実施します。
患者は採血と、キナーゼ活性プロファイルを調べるための 2 回の皮膚および腫瘍の生検を受けます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2か月後の従来のCTでの臨床効果の欠如と比較した、反応の欠如に対する18F-FDG-PETの予測値
時間枠:最長 2 か月まで評価されます。最初のCTスキャン評価の日
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2か月後の従来のCTでの臨床効果の欠如と比較した、反応の欠如に対する18F-FDG-PETの予測値
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最長 2 か月まで評価されます。最初のCTスキャン評価の日
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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皮膚毒性のグレード
時間枠:病気が進行するまで4週間ごと
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事前に定義された基準によって測定される皮膚毒性のグレード (下記を参照)。
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病気が進行するまで4週間ごと
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協力者と研究者
協力者
協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 2010/323
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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