Biomarcatore precoce con 18F-FDG PET per l'ottimizzazione del trattamento della terapia anti-EGFR in pazienti con carcinoma colorettale metastatico.
3 novembre 2020 aggiornato da: C. Menke- van der Houven van Oordt, Amsterdam UMC, location VUmc
Ottimizzazione del trattamento della terapia anti-EGFR (Cetuximab e Panitumumab) in pazienti con carcinoma colorettale metastatico a base di 18F-FDG-PET precoce
Il trattamento standard di terza linea dei pazienti con carcinoma colorettale metastatico (CRC) che ospita K-ras wild type consiste nel trattamento anti-EGFR con cetuximab o panitumumab. Questo tipo di trattamento ha un'attività benefica modesta ma significativa in questo gruppo di pazienti con una migliore sopravvivenza libera da progressione e globale. Sebbene sia ben noto che i pazienti con CRC avanzato che ospitano una mutazione K-Ras non rispondono al trattamento anti-EGFR, non è chiaro perché i pazienti con CRC wild type K-Ras non traggano tutti beneficio da questo tipo di terapia. Al fine di ottimizzare il trattamento di questi pazienti così come i costi sanitari, è estremamente importante identificare quei pazienti che risponderanno al trattamento con un inibitore dell'EGFR in una fase precoce.
I ricercatori ipotizzano che le differenze nella risposta al trattamento con cetuximab siano dovute alla variabilità della farmacocinetica e della dinamica dell'anticorpo. Pertanto, i ricercatori ipotizzano che i pazienti che non rispondono al trattamento anti-EGFR abbiano livelli di farmaco insufficienti nel tessuto tumorale. I ricercatori ipotizzano che ciò sia dovuto a processi farmacodinamici come il sequestro di cetuximab nel fegato che esprime alti livelli di recettore EGF.
La parte di fase I dello studio è stata completata dopo l'inclusione di 36 pazienti per valutare la potenziale applicabilità della PET 89Zr-cetuximab come marker predittivo per (assenza di) risposta a cetuximab. Insieme a questa analisi, veniva eseguita la valutazione FDG-PET prima e dopo 1 somministrazione di cetuximab. Mentre non abbiamo osservato alcuna correlazione tra l'assorbimento del tumore 89Zr-cetuximab e il beneficio clinico in questi 36 pazienti, abbiamo trovato un valore predittivo clinicamente significativo per l'assenza di risposta con 18F-FDG-PET precoce con la mancanza di beneficio clinico a 2 mesi di trattamento in questo gruppo di pazienti. La valutazione precoce della risposta PET 18F-FDG mostra un grande potenziale per essere uno strumento clinicamente applicabile per interrompere un trattamento inefficace in una fase molto precoce dopo una somministrazione del trattamento. Un tale predittore precoce non ha precedenti nella pratica clinica quotidiana e 1) eviterà la tossicità non necessaria del trattamento inattivo, 2) porterà a una prescrizione più rapida di un trattamento alternativo potenzialmente attivo e 3) ridurrà i costi impedendo la somministrazione del trattamento inattivo. Al fine di fornire solide prove per questo nuovo approccio, miriamo a convalidare la prima 18F-FDG-PET come strategia di imaging predittivo per identificare i non-responder nella parte 2 dello studio.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Completato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
46
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, Olanda, 1081 HV
- VU University Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
Pazienti con CRC avanzato confermato istopatologicamente con K-Ras e BRAF wild type, di età ≥ 18 anni, con un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane, candidati alla monoterapia con anticorpi anti-EGFR (trattamento palliativo di 3a linea).
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adenocarcinoma colorettale avanzato
- I soggetti devono essere stati trattati secondo le cure standard con una fluoropirimidina (ad es. fluorouracile o capecitabina), irinotecan e oxaliplatino o avevano controindicazioni al trattamento con questi farmaci.
- Età ≥18 anni.
- È richiesta la documentazione istologica o citologica del cancro.
- Il materiale tumorale deve essere testato wild type per il gene K-Ras.
- I soggetti hanno almeno una lesione misurabile al di fuori del fegato. Le lesioni devono essere valutate mediante TAC o risonanza magnetica secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1).
- ECOG Performance Status di 0, 1 o 2
Adeguata funzionalità epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima dello screening:
- Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
- ALT e AST ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (≤ 5 volte il limite superiore della norma per i soggetti con coinvolgimento epatico del tumore)
- Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma o una clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min
- Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
Criteri di esclusione:
- Precedente esposizione a una terapia anti-EGFR
- Condizione cutanea significativa che interferisce con il trattamento
- Dipendenza da insulina
- Soggetti in gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni dall'inizio del trattamento. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono accettare di utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera (ad esempio cappuccio cervicale, preservativo e diaframma) durante il corso dello studio. I metodi di controllo delle nascite orali da soli non saranno considerati adeguati in questo studio, a causa della potenziale interazione farmacocinetica tra farmaco in studio e contraccettivi orali. Si consiglia l'uso concomitante di contraccettivi orali e di barriera. La contraccezione è necessaria per almeno 6 mesi dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
- Chemioterapia antitumorale concomitante, immunoterapia o terapia farmacologica sperimentale durante lo studio o entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
- Radioterapia alle lesioni target durante lo studio o entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio. Sarà consentita la radioterapia palliativa.
- Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dall'inizio del farmaco in studio.
- Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
- Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e la sua compliance allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Numero di gruppi/coorti
1
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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CRC avanzato, candidati per la monoterapia con anticorpi anti-EGFR
Pazienti con CRC avanzato confermato istopatologicamente con K-Ras e BRAF wild type, di età ≥ 18 anni, con un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane, candidati alla monoterapia con anticorpi anti-EGFR (trattamento palliativo di 3a linea).
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I pazienti saranno trattati con cetuximab o panitumumab.
Verranno eseguite due [18F-]-FDG PET-CT per esplorare la risposta precoce.
I pazienti saranno sottoposti a prelievo di sangue e due biopsie cutanee e tumorali per i profili di attività della chinasi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Il valore predittivo di 18F-FDG-PET per l'assenza di risposta rispetto alla mancanza di beneficio clinico alla TC convenzionale a 2 mesi
Lasso di tempo: valutato fino a 2 mesi; data della prima valutazione della TAC
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Il valore predittivo di 18F-FDG-PET per l'assenza di risposta rispetto alla mancanza di beneficio clinico alla TC convenzionale a 2 mesi
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valutato fino a 2 mesi; data della prima valutazione della TAC
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Grado di tossicità cutanea
Lasso di tempo: ogni 4 settimane fino alla progressione della malattia
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Grado di tossicità cutanea misurato secondo criteri predefiniti (vedi sotto).
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ogni 4 settimane fino alla progressione della malattia
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
Inizio studio
1 gennaio 2012
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
3 novembre 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
3 novembre 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
15 maggio 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 settembre 2012
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
24 settembre 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
4 novembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 novembre 2020
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 novembre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2010/323
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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