ステージIVの肺がんを治療するためのエベロリムス、ペメトレキセド、カルボプラチン、ベバシズマブの研究
ステージIVの非扁平上皮非小細胞肺がんにおけるエベロリムス、ペメトレキセド、カルボプラチン、ベバシズマブの第I相用量漸増研究
調査の概要
状態
状態
条件
条件
詳細な説明
新しい薬剤と新しい治療戦略により患者の生存転帰は改善されていますが、進行性肺がんは依然として不治の病です。 ごく最近では、腫瘍細胞の成長と増殖を阻害する薬剤を追加することによって、化学療法に対する腫瘍の反応を増強することに関心が集まっています。 エベロリムスは、哺乳類のラパマイシン標的(または mTOR)の阻害剤として作用する新しい抗がん剤です。mTOR は、がん細胞の分裂を引き起こすシグナル伝達経路の一部であるタンパク質です。 エベロリムスは、単剤として単独で使用した場合、化学療法未治療の非小細胞肺がんと前治療を受けた非小細胞肺がんの両方において、ある程度の反応を示し、疾患の長期安定をもたらしました。 この研究の目的は、ペメトレキセド、カルボプラチン、ベバシズマブと呼ばれる他の抗がん剤と組み合わせたエベロリムスの安全性を評価することです。 ペメトレキセドとカルボプラチンはどちらも化学療法薬であり、ベバシズマブは新しい血管の成長を阻害します。
患者は、以下の用量漸増スキームに従って 3 人の患者の投与コホートに登録されます。 最初のコホートは用量レベル 1 から開始します。 研究指導者(主任研究者、研究統計学者)が患者を次の用量レベルに登録することを許可する前に、各用量レベルで少なくとも 3 人の患者がサイクル 1 を完了している必要があります。
線量レベル: 1、2、3
ペメトレキセド (mg/m²): 500、500、500
カルボプラチン (AUC): 5、6、6
ベバシズマブ (mg/kg): 15、15、15
エベロリムス (mg/日): 2.5、2.5、5.0
この研究の目的は、ステージ IV の非扁平上皮、非小細胞肺がん患者におけるエベロリムスとペメトレキセド、カルボプラチン、ベバシズマブの併用療法の最大耐量 (MTD) を決定することです。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Tuscon、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona Cancer Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky Markey Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Cancer Research And Biostatistics Clinical Trials Consortium
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセント
- ステージIVの非扁平上皮非小細胞肺がんの確定診断
- 転移性疾患を示す胸部、腹部、骨盤の CT。 患者が以前にマーカー病変への放射線照射を受けたことがある場合、放射線照射以降の進行の証拠がなければなりません。
- RECIST基準に従って、以前に放射線照射を受けていない測定可能な疾患部位が少なくとも1つある。 患者が以前にマーカー病変への放射線照射を受けたことがある場合、放射線照射以降の進行の証拠がなければなりません。
- 年齢 18 歳以上
- 臨床検査によって証明される正常な血液機能レベル。
- 肝臓、腎臓、血液化学機能が適切であること。
- 適切な血液凝固レベル
- 尿ディップスティックのタンパク質レベルは 0 ~ 1+ でなければなりません。
- 空腹時血清コレステロール ≤ 300 mg/dL または ≤ 7.75 mmol/L かつ空腹時トリグリセリド ≤ 2.5 x IULN。 検査は登録前 14 日以内に実施する必要があります。
- ペメトレキセド投与の2日前(長時間作用型NSAIDの場合は5日間)、当日、および投与後2日間、NSAIDSを中断する能力。
- エベロリムスによる前治療はありません。 以前の薬物曝露による疾患の進行がない場合、ペメトレキセドまたはカルボプラチンによる以前の治療は許可されます。 ベバシズマブによる以前の治療は許可されています。
除外基準:
- 治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書への遵守を危険にさらす可能性がある、重篤なまたは制御されていない全身性疾患または併発疾患の証拠
- 心筋梗塞などの臨床的に重大な心臓イベント
- 高血圧が不十分に管理されている
- 活動性の胃腸疾患により、栄養チューブを介して経口薬や経腸薬を服用できない、または点滴治療が必要な場合。吸収に影響を与える以前の外科的処置。または活動性の消化性潰瘍疾患
- ドレナージで制御できない体液の蓄積の存在
- 登録前6か月以内に腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍がある
- 登録前6か月以内の脳卒中の病歴
- -登録前6か月以内の重大な血管疾患の病歴(すなわち、大動脈瘤)
- 異常な出血や凝固不能がないこと(抗凝固療法を受けていないものと仮定)。 DVTおよび/または肺塞栓症の病歴のある患者は除外されます
- 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- -大規模な外科的処置、開腹生検、または登録前28日以内の重大な外傷、または研究期間中に大規模な外科的処置の必要性が予測される。 1日目の前7日以内に、血管アクセス装置の設置を除くコア生検またはその他の軽度の外科的処置。
- 未治療の脳転移 登録前28日以上の放射線治療。 放射線治療による副作用は治まっているはずです。
- 咳き込んで血が出る
- 尿中の過剰なタンパク質
- 血液中の脂質の異常なレベル
- 過去3年以内の悪性腫瘍または現在の悪性腫瘍(子宮頸がんおよび適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く)
- -登録前の4週間以内に治験薬による治療歴がある
- コルチコステロイドまたは別の免疫療法による慢性的な全身治療を受けている患者。 局所または吸入コルチコステロイドの使用は許可されています。
- 患者は、研究登録前の1週間以内または研究期間中に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けてはなりません。
- 重篤な病状および/または管理されていない病状、または参加に影響を与える可能性のあるその他の病状を患っている患者。
- HIV陽性
- 胃または腸の機能障害、またはエベロリムスの吸収を大きく変える可能性のある胃または腸の疾患(例:潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除)
- 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。 妊娠の可能性のある女性は、エベロリムスの投与前 7 日以内に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- mTOR阻害剤(シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス)による治療歴のある患者
- エベロリムスまたは他のラパマイシン(シロリムス、テムシロリムス)またはその賦形剤に対する過敏症が既知の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:実験フェーズ I の用量漸増
ペメトレキセド:静脈内投与。用量レベル 1、2、および 3 の場合は 500 mg/m² カルボプラチン: 静脈内投与。用量レベル 1 の場合は 5 AUC。 6 AUC (線量レベル 2 および 3) ベバシズマブ: 静脈内;用量レベル 1、2、および 3 では 15 mg/kg エベロリムス: 経口、用量レベル 1 および 2 では 2.5 mg/日。用量レベル 3 の場合は 5.0 mg/日 |
他の名前:
他の名前:
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ステージ IV の非扁平上皮 NSCLC 患者におけるエベロリムスとペメトレキセド、カルボプラチン、ベバシズマブの併用療法の最大耐量 (MTD) および推奨第 2 相用量 (RPTD) を定義します。
時間枠:2年まで
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ペメトレキセド、カルボプラチン、ベバシズマブは、患者に割り当てられた用量レベルによって決定される用量で、21日サイクルの1日目に静脈内投与されます。 エベロリムスは、21 日サイクルの 1 ~ 21 日目に経口摂取されます。 21 日のサイクルの間に休憩はありません。 腫瘍スキャンは 2 治療サイクルごとに行われます。 進行しておらず、治療に耐えている患者は、Pem/Carbo/Bev/エベロリムスの6サイクルで治療され、続いて維持療法のPem/Bev/エベロリムスが行われ、腫瘍の進行がなく、患者が治療に耐えている場合は継続されます。 維持薬の 1 つに特に関連する毒性がある場合、その薬剤は中止され、他の薬剤は維持されます。 |
2年まで
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠:2年まで
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ステージIVの非扁平上皮NSCLC患者におけるエベロリムス/ペメトレキセド/カルボプラチン/ベバシズマブの投与に関連した用量制限毒性(DLT)有害事象。 DLT はサイクル 1 中にのみ定義されます。 有害事象の等級付けは、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って行われます。 血液学的有害事象は次のように定義されます。 グレード4の好中球減少症が5日以上続いている。グレード3または4の発熱性好中球減少症。および/またはグレード4の血小板減少症 非血液系有害事象は次のように定義されます。 以下を除くグレード 3 以上の非血液疾患: 1日目または15日目にグレード3または4の過敏症反応が発生。最適な制吐薬が存在しない場合の悪心/嘔吐グレード 3 または 4。最適な下痢止め療法がない場合のグレード 3 または 4 の下痢。持続期間が2週間未満の無力症グレード3または4。および/またはコルチコステロイド投与前または投与後に一時的に関連したグレード3または4の高血糖 |
2年まで
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ステージIVの非扁平上皮NSCLC患者におけるエベロリムス/ペメトレキセド/カルボプラチン/ベバシズマブの投与に関連する抗腫瘍効果。
時間枠:2年まで
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固形腫瘍における奏効評価基準(RECIST)に基づく奏効のある患者の数
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2年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:2年まで
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治療開始から進行または死亡までの時間(全体のPFS)
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2年まで
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全体的な生存 (OS)
時間枠:2年まで
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治療開始から死亡までを測定します。
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2年まで
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協力者と研究者
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協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Linda L. Garland, MD、University of Arizona
- スタディチェア:John Crowley, PhD、Cancer Research And Bioststistics
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- CRAB CTC 10-001
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