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部分的に不一致の幹細胞移植後の遺伝子改変ドナー T 細胞の安全性研究

2022年7月10日 更新者：Bellicum Pharmaceuticals

部分的に不一致、関連、T 細胞枯渇 HSCT (造血幹細胞移植) 後の BPX-501 T 細胞の安全性と実現可能性を評価する第 1/2 相用量漸増研究

この研究では、部分的に適合した近親者から同種異系（ドナー）の血液幹細胞移植を受ける血液細胞がん患者を評価します。 この調査研究では、T 細胞と呼ばれる免疫細胞が、血縁ドナーから採取され、実験室で特別に培養され、幹細胞移植 (T 細胞アドバック) とともに患者に戻されるかどうかをテストします。移植後の回復が早い。 安全対策として、これらの T 細胞は「自己破壊スイッチ」で「プログラム」されているため、患者に投与された後、T 細胞は組織に対して反応し始めます (「移植片対宿主」と呼ばれます)。疾患、GVHD)、T 細胞が破壊される可能性があります。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
積極的、募集していない

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

これは、部分的にミスマッチで関連する (ハプロ同一性) T 細胞枯渇 HSCT 後に注入された BPX-501 の安全性と実現可能性を評価する第 1/2 相用量漸増研究です。 この臨床試験の目的は、BPX-501注入が生着を促進し、免疫再構築を促進し、移植片対白血病（GVL）効果を改善する可能性があるかどうかを判断することであり、重度の急性移植片対宿主病の重症度と期間を軽減する可能性があります（ GvHD)。 この試験では、標準治療に十分に反応しないGvHDを呈する被験者に二量体化剤（Rimiducid）を注入することによるGvHDの治療を評価します。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (予想される)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
36

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 1

アクセスの拡大

アクセスの拡大

臨床試験に参加できない深刻な病気や状態の患者が、米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されていない医療製品にアクセスできるようにする方法。思いやりのある使用とも呼ばれます。さまざまな拡張アクセス タイプがあります。
利用できない

利用できない

  • 利用可能： 現在、この治験治療には拡張アクセスが利用可能であり、臨床研究の参加者ではない患者が医薬品、生物学的製剤、または医療機器にアクセスできる可能性があります
  • 利用不可： 以前はこの介入に対して拡張アクセスが利用できましたが、現在は利用できず、将来も利用できなくなります。
  • 一時的に利用不可： 現在、この介入では拡張アクセスを利用できませんが、将来利用できるようになる予定です。
  • マーケティング承認済み： 介入は、米国食品医薬品局によって一般使用が承認されています。
 臨床試験外。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

14年～61年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 署名済みのインフォームド コンセント
  2. 年齢 18 歳以上 65 歳以下
  3. 同種幹細胞移植に適格とみなされる
  4. 適切な従来のドナーの欠如（すなわち 8/8 血縁または非血縁ドナー) または非血縁ドナーを特定する時間がない急速に進行する疾患の存在

  5. HLA タイピングは、HLA-A、-B、Cw、および DRBl、および遺伝子座について、高解像度 (対立遺伝子レベル) で実行されます。

    • 4/8 の最低遺伝子型同一一致が必要です。
    • ドナーとレシピエントは、高解像度タイピングによって決定されるように、次の遺伝子座のそれぞれの少なくとも1つの対立遺伝子を持っている必要があります：HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、およびHLA-DRB1

  6. -次の方法で測定された適切な臓器機能を持つ被験者：

    1. 心臓: 安静時の左室駆出率は 45% 以上でなければなりません
    2. -肝臓：ビリルビン≤2.5 mg / dLおよびALT、AST、およびアルカリホスファターゼ<5 x ULN
    3. 腎臓：年齢またはクレアチニンクリアランスの正常範囲内の血清クレアチニン、または推奨GFR≧50mL/分/1.73m2
    4. 肺: FEV 1、FVC および DLCO (拡散能) ≥ 50% 予測 (ヘモグロビン補正);または室内空気の O2 飽和度 > 92%

  7. 以下のいずれかの臨床診断：

    a. ２回目以降の完全寛解（ＣＲ）における急性白血病（Ｔリンパ芽球性リンパ腫を含む） ｉ． -2回目以降のCRの急性リンパ芽球性白血病（ALL）。 ALLは移植時に形態学的寛解となる。 形態学的寛解は、正常な好中球数および血小板数、骨髄（ＢＭ）塗抹標本中の芽球細胞が５％未満であり、髄外疾患がない対象と定義される ｉｉ． 2回目以降のCRで急性骨髄性白血病（AML）が持続する微小残存病変を伴うまたは伴わない b． 1st CRのハイリスクALL（i～iiiのような特徴を含む） i． ｔ（９；２２）、ｔ（１；１９）、ｔ（４；１１）、ＭＬＬ再編成などの有害な細胞遺伝学 ｉｉ． 30歳以上の被験者、またはiii。 完全寛解までの時間は 4 週間以上でした。 c. 1st CR の高リスク AML (i-vii に記載されているような特徴を含む) i.寛解を達成するために必要な１サイクルを超える導入療法 ｉｉ． 骨髄異形成症候群（MDS）の先行 iii． ＦＬＴ３異常の存在 ｉｖ． ＦＡＢ Ｍ６またはＭ７白血病 ｖ．ＭＤＳに関連するものなど、全生存に対する有害な細胞遺伝学 ｖｉ． 複雑な核型 (3 つ以上の異常)、または vii. 次のいずれか: inv(3) または t(3;3)、t(6;9)、t(6;11)、+ 8 [単独または t(8;21)、t( 9;11)、inv(16) または t(16;16)]、t(l1;19)(q23;p13.1) d. ハイリスク骨髄異形成症候群 ｅ．自家移植後に再発した非ホジキンリンパ腫 ｆ． 自家造血幹細胞が不十分で自家移植を受けることができない非ホジキンリンパ腫 ｇ． CML i.少なくとも３つのチロシンキナーゼ阻害剤への曝露後に少なくとも完全な細胞遺伝学的寛解に達していない最初の慢性期 ｉｉ．少なくとも完全な細胞遺伝学的寛解に達していない加速期にある ｉｉｉ．第二慢性期

  8. 全身状態：カルノフスキースコア≧60％。
  9. -従来の治療法に反応しない/または適格でない血液悪性腫瘍の患者であり、スポンサーによって承認されている

除外基準:

  1. -HLA 8/8対立遺伝子が一致する（HLA-A、-B、-Cw、-DRBl）関連または非関連のドナーが寄付できる。
  2. -自家造血幹細胞移植<登録の3か月前。
  3. 妊娠中または授乳中。
  4. -HIV感染の証拠または既知のHIV陽性の血清学。
  5. -現在制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在、臨床症状または放射線学的所見の進行の証拠を伴う投薬を受けている）。 担当医師が最終決定を下します。
  6. -扁平上皮細胞または基底細胞皮膚癌を除く、過去3年以内の非血液悪性腫瘍。
  7. -以前の同種造血幹細胞移植。
  8. -原発性特発性骨髄線維症の病歴を持つ被験者。
  9. ウシ製品アレルギー。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：SCT、BPX-501 1回分、必要に応じてRimiducid

TCRアルファベータ枯渇ドナー幹細胞移植後に注入されたkgあたり2x10E5 BPX-501（rivogenlecleucel）細胞。

Rimiducid: ステロイドおよび/または他の aGVHD 薬に反応しない、または 48 時間後に aGVHD の段階またはグレードが悪化する急性 GVHD の被験者に静脈内注入によって投与されるダイマー化剤。 7 日以内にステロイド/全身療法に反応しない慢性 GvHD 患者、または cGVHD が悪化している患者は、リミデューシドを投与される場合があります。
生物学的：BPX-501 1回分
被験者は、幹細胞移植後に iCasp 自殺遺伝子 (BPX-501) を含む BPZ-1001 レトロウイルスベクターで遺伝子改変された 2x10E5 ドナー T 細胞/kg を受け取ります。
他の名前：
  • リボゲンレクルセル
薬：リミデューシド
BPX-501細胞の注入後にGVHDを発症する対象に静脈内注入によって投与されるダイマー化剤。
他の名前：
  • AP1903
手順：SCT
すべての被験者は、治療の一環としてアルファベータ枯渇ドナー移植を受けます
実験的：SCT、BPX-501 2回分、必要に応じてRimiducid

TCRアルファベータ枯渇ドナー幹細胞移植後に注入されたkgあたり5x10E5 BPX-501（rivogenlecleucel）細胞。

Rimiducid: ステロイドおよび/または他の aGVHD 薬に反応しない、または 48 時間後に aGVHD の段階またはグレードが悪化する急性 GVHD の被験者に静脈内注入によって投与されるダイマー化剤。 7 日以内にステロイド/全身療法に反応しない慢性 GvHD 患者、または cGVHD が悪化している患者は、リミデューシドを投与される場合があります。
薬：リミデューシド
BPX-501細胞の注入後にGVHDを発症する対象に静脈内注入によって投与されるダイマー化剤。
他の名前：
  • AP1903
手順：SCT
すべての被験者は、治療の一環としてアルファベータ枯渇ドナー移植を受けます
生物学的：BPX-501 2回分
被験者は、幹細胞移植後にiCasp自殺遺伝子（BPX-501）を含むBPZ-1001レトロウイルスベクターで遺伝子改変された5x10E5ドナーT細胞/ kgを受け取ります。
他の名前：
  • リボゲンレクルセル
実験的：SCT、BPX-501 3回分、必要に応じてRimiducid

TCRアルファベータ枯渇ドナー幹細胞移植後に注入された1kgあたり1x10E6 BPX-501（rivogenlecleucel）細胞。

Rimiducid: ステロイドおよび/または他の aGVHD 薬に反応しない、または 48 時間後に aGVHD の段階またはグレードが悪化する急性 GVHD の被験者に静脈内注入によって投与されるダイマー化剤。 7 日以内にステロイド/全身療法に反応しない慢性 GvHD 患者、または cGVHD が悪化している患者は、リミデューシドを投与される場合があります。
薬：リミデューシド
BPX-501細胞の注入後にGVHDを発症する対象に静脈内注入によって投与されるダイマー化剤。
他の名前：
  • AP1903
手順：SCT
すべての被験者は、治療の一環としてアルファベータ枯渇ドナー移植を受けます
生物学的：BPX-501 3回分
被験者は、幹細胞移植後に iCasp 自殺遺伝子 (BPX-501) を含む BPZ-1001 レトロウイルスベクターで遺伝子改変された 1x10E6 ドナー T 細胞/kg を受け取ります。
他の名前：
  • リボゲンレクルセル
実験的：SCT、BPX-501 4回分、必要に応じてRimiducid

TCRアルファベータ枯渇ドナー幹細胞移植後に注入されたkgあたり3x10E6 BPX-501（rivogenlecleucel）細胞。

Rimiducid: ステロイドおよび/または他の aGVHD 薬に反応しない、または 48 時間後に aGVHD の段階またはグレードが悪化する急性 GVHD の被験者に静脈内注入によって投与されるダイマー化剤。 7 日以内にステロイド/全身療法に反応しない慢性 GvHD 患者、または cGVHD が悪化している患者は、リミデューシドを投与される場合があります。
薬：リミデューシド
BPX-501細胞の注入後にGVHDを発症する対象に静脈内注入によって投与されるダイマー化剤。
他の名前：
  • AP1903
手順：SCT
すべての被験者は、治療の一環としてアルファベータ枯渇ドナー移植を受けます
生物学的：BPX-501 4回分
被験者は、幹細胞移植後に iCasp 自殺遺伝子 (BPX-501) を含む BPZ-1001 レトロウイルスベクターで遺伝子改変された 3x10E6 ドナー T 細胞/kg を受け取ります。
他の名前：
  • リボゲンレクルセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
BPX-501 安全性
時間枠：24ヶ月
部分的にミスマッチな T 細胞枯渇造血幹細胞移植 (HSCT) の移植後の BPX-501 の 4 つの用量コホート (2x105、5x105、1x106 および 3x106 細胞/kg) のそれぞれの注入の安全性を評価する
24ヶ月
リミデューシッドの安全性
時間枠：24ヶ月
BPX-501を投与され、内臓またはステロイド難治性移植片対宿主病を発症した被験者におけるリミデューシドの注入の安全性を評価する
24ヶ月
MTD
時間枠：24ヶ月
100 日目までに調整された累積発生率が 45% 以下のグレード II - IV aGVHD および/または 17% 以下のグレード III -IV になる BPX-501 の最大用量 (最大 3x106 細胞/kg) を決定することaGVHD。
24ヶ月
免疫再構築
時間枠：24ヶ月
各用量コホートの免疫再構成を評価する
24ヶ月

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
有効性 - NRM
時間枠：100日、180日、1年
非再発死亡率（NRM）
100日、180日、1年
効能 - DFS
時間枠：24ヶ月
無病生存
24ヶ月
有効性 - TRM
時間枠：24ヶ月
移植関連死亡率 (TRM)
24ヶ月
有効性 - 再発
時間枠：24ヶ月
再発率
24ヶ月
生着の発生率
時間枠：24ヶ月
好中球および血小板の生着、ドナー細胞の生着および移植失敗の速度論の評価
24ヶ月
GvHD
時間枠：24ヶ月
急性および慢性 GvHD の発生率と重症度
24ヶ月
GvHD リミデューシド投与後
時間枠：24ヶ月
リミデューシド投与後の急性 GvHD の回復までの時間
24ヶ月
BPX-501 安全性プロファイル
時間枠：24ヶ月
高グレードの毒性および感染性合併症の評価を含む、BPX-501 の安全性プロファイルの特徴付け
24ヶ月
Rimiducid の薬物動態
時間枠：24ヶ月
Rimiducid の薬物動態学的性質
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Bellicum Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2013年3月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2019年10月9日

研究の完了 (予想される)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2032年10月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2012年12月5日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2012年12月5日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2012年12月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2022年7月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2022年7月10日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2022年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • BP-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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