部分的に不一致の幹細胞移植後の遺伝子改変ドナー T 細胞の安全性研究

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント
2. 年齢 18 歳以上 65 歳以下
3. 同種幹細胞移植に適格とみなされる
4. 適切な従来のドナーの欠如（すなわち 8/8 血縁または非血縁ドナー) または非血縁ドナーを特定する時間がない急速に進行する疾患の存在

5. HLA タイピングは、HLA-A、-B、Cw、および DRBl、および遺伝子座について、高解像度 (対立遺伝子レベル) で実行されます。

   • 4/8 の最低遺伝子型同一一致が必要です。
   • ドナーとレシピエントは、高解像度タイピングによって決定されるように、次の遺伝子座のそれぞれの少なくとも1つの対立遺伝子を持っている必要があります：HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、およびHLA-DRB1

6. -次の方法で測定された適切な臓器機能を持つ被験者：

   1. 心臓: 安静時の左室駆出率は 45% 以上でなければなりません
   2. -肝臓：ビリルビン≤2.5 mg / dLおよびALT、AST、およびアルカリホスファターゼ<5 x ULN
   3. 腎臓：年齢またはクレアチニンクリアランスの正常範囲内の血清クレアチニン、または推奨GFR≧50mL/分/1.73m2
   4. 肺: FEV 1、FVC および DLCO (拡散能) ≥ 50% 予測 (ヘモグロビン補正);または室内空気の O2 飽和度 > 92%

7. 以下のいずれかの臨床診断：

   a. ２回目以降の完全寛解（ＣＲ）における急性白血病（Ｔリンパ芽球性リンパ腫を含む） ｉ． -2回目以降のCRの急性リンパ芽球性白血病（ALL）。 ALLは移植時に形態学的寛解となる。 形態学的寛解は、正常な好中球数および血小板数、骨髄（ＢＭ）塗抹標本中の芽球細胞が５％未満であり、髄外疾患がない対象と定義される ｉｉ． 2回目以降のCRで急性骨髄性白血病（AML）が持続する微小残存病変を伴うまたは伴わない b． 1st CRのハイリスクALL（i～iiiのような特徴を含む） i． ｔ（９；２２）、ｔ（１；１９）、ｔ（４；１１）、ＭＬＬ再編成などの有害な細胞遺伝学 ｉｉ． 30歳以上の被験者、またはiii。 完全寛解までの時間は 4 週間以上でした。 c. 1st CR の高リスク AML (i-vii に記載されているような特徴を含む) i.寛解を達成するために必要な１サイクルを超える導入療法 ｉｉ． 骨髄異形成症候群（MDS）の先行 iii． ＦＬＴ３異常の存在 ｉｖ． ＦＡＢ Ｍ６またはＭ７白血病 ｖ．ＭＤＳに関連するものなど、全生存に対する有害な細胞遺伝学 ｖｉ． 複雑な核型 (3 つ以上の異常)、または vii. 次のいずれか: inv(3) または t(3;3)、t(6;9)、t(6;11)、+ 8 [単独または t(8;21)、t( 9;11)、inv(16) または t(16;16)]、t(l1;19)(q23;p13.1) d. ハイリスク骨髄異形成症候群 ｅ．自家移植後に再発した非ホジキンリンパ腫 ｆ． 自家造血幹細胞が不十分で自家移植を受けることができない非ホジキンリンパ腫 ｇ． CML i.少なくとも３つのチロシンキナーゼ阻害剤への曝露後に少なくとも完全な細胞遺伝学的寛解に達していない最初の慢性期 ｉｉ．少なくとも完全な細胞遺伝学的寛解に達していない加速期にある ｉｉｉ．第二慢性期

8. 全身状態：カルノフスキースコア≧60％。
9. -従来の治療法に反応しない/または適格でない血液悪性腫瘍の患者であり、スポンサーによって承認されている

除外基準:

1. -HLA 8/8対立遺伝子が一致する（HLA-A、-B、-Cw、-DRBl）関連または非関連のドナーが寄付できる。
2. -自家造血幹細胞移植<登録の3か月前。
3. 妊娠中または授乳中。
4. -HIV感染の証拠または既知のHIV陽性の血清学。
5. -現在制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在、臨床症状または放射線学的所見の進行の証拠を伴う投薬を受けている）。 担当医師が最終決定を下します。
6. -扁平上皮細胞または基底細胞皮膚癌を除く、過去3年以内の非血液悪性腫瘍。
7. -以前の同種造血幹細胞移植。
8. -原発性特発性骨髄線維症の病歴を持つ被験者。
9. ウシ製品アレルギー。