プロバイオティクス ラクトバチルス ブレビス CD2 (Lb CD2) の虫歯予防効果。

2 研究の理論的根拠 以前の研究では、虫歯の発生に関連する中間共変量に対する Lb CD2 の有効性がテストされました。 そこで、同じ地域の学童を対象に新たな研究を計画することにしました。 現在の研究プロトコルの目的は、子供の齲蝕発生に対する、毎日使用されるプロバイオティクスの抗齲蝕効果を評価することでした。 帰無仮説は、プロバイオティクス Lb CD2 が子供の齲蝕リスクを修正しないというものでした。 さらに、この研究は、対照群と比較して、プロバイオティクス製品を定期的に摂取した後の in situ でのプラーク酸産生能を調査するために実施されます。

3 研究目的

第一目的：

プロバイオティクスを定期的に摂取すると、プラセボと比較して齲蝕の増加が大幅に減少します。 定期的な口腔衛生が許可されています。

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対象基準:

有効性：う蝕増加の減少 安全性：副作用の判定

安全性: 副作用の決定 製品摂取後の特に口腔粘膜の変化などの副作用。

4 研究デザイン 4.1 研究デザインと研究センター 440 人の被験者を対象とした、二重盲検、プラセボ対照、縦断研究。 この研究は、サッサリ大学の外科、マイクロサージェリー、医科学科 - 歯学部、Viale San Pietro 43/C Sassari の単一センターで実施されます。

調査の計画期間は、2013 年 1 月から 2 月から 2015 年 3 月までです (最終報告あり)。

2013 年 1 月から 2 月にかけて、被験者の募集を開始する予定です。

5 被験者 440 人の健康な男性または女性の子供の被験者。 これらは、サッサリの小学校から採用されます。

5.1 併用治療の禁止 一般に、乳製品を除く他のプロバイオティクス含有製品。

5.2 許可されている併用薬 その他のすべての薬は許可されています。 ただし、スクリーニング段階の 30 日前および研究期間全体については、症例報告書の「併用薬」セクションに入力する必要があります。

5.3 個々の被験者における研究の早期終了の基準。

個々の被験者が時期尚早に離脱する理由として考えられるのは、次のとおりです。

• 同意の撤回
• 治験責任医師が評価した重要な医学的根拠により、治験への継続的な参加がもはや受け入れられない、または正当化されない場合
• -治験責任医師によって評価された耐え難い副作用（SE）の発生
• 治験責任医師の決定によるプロトコル違反で、理由が書面で示されている
• 被験者の欠席
• 被験者側のコンプライアンスとモチベーションの欠如（例： 口腔内検体ホルダーを 1 日 6 時間以上装着していない場合) 時期尚早に研究を中止した被験者は、最終検査を受ける必要があります。

治験責任医師は、治験を中止した理由と日付を症例報告書に記録する必要があります。

5.4 研究全体を中止する基準 特に、ベネフィット/リスク比の再評価を必要とする新しい情報および/またはリスクの認識。 否定的な結果が得られた場合、LKP は主任研究者およびスポンサーとの協議の上、研究を中止する場合があります。

募集が不十分であったり、治験実施計画書に対する深刻な異議が持続的または再発している場合、スポンサーは、LKP との合意に基づき、治験責任医師との協議の後、管理上の理由から試験を時期尚早に終了することを決定する場合があります。

研究の早期終了が避けられない場合は、可能な限り被験者の利益と幸福を保護するための措置を決定し、導入する必要があります。

6 試験製品 6.1 試験製品およびプラセボ 試験用の試験製品は、イタリアの CD Investments srl によって製造および提供されています。 プラセボ トローチは、有効成分と同じ割合で上記の成分のみを含み、L. ブレビス CD2 を含まない、同じ味と 1 グラムの重量を持つ有効なトローチのように見えます。 2 つの製品を区別することはできません。

研究センターとモニターは、研究製品の欠陥を知らされなければなりません (研究中、製品は 4° に保たれます)。

6.2 標準的な歯磨き粉と歯ブラシ フッ素を含む標準的な歯磨き粉: モノフルオロリン酸塩を含む歯磨き粉 (800/1000 ppm)

6.3 包装と表示 6.3.1 試験製品 使用前に、研究者は試験サンプルを 4°C の温度で保管する。 被験者ごとに、研究期間中の研究薬の 1 つの容器と、それぞれの場合に 1 つの交換用容器が提供されます。 テスト サンプルは、CD 投資会社 (イタリア) によって作成および提供され、「緑」または「赤」のいずれかにコード化されています。 コードは独立したモニターによって封印され、統計分析が完了するまで壊れませんでした。

6.4 コンプライアンスの決定 6.4.1 試験投薬 試験期間の前後に容器の重量を量る。

6.4.2 標準的な練り歯磨き 被験者は研究を通して標準的な練り歯磨きを使用しなければなりません。 被験者に質問することにより、コンプライアンスのチェックが行われます。

6.5 試験サンプルの所在に関する文書化 治験責任医師は、試験サンプルの所在を目録に記録します。 納品書と返品の通知は、調査員によって署名されます。

7 投与量 治療段階では、被験者は 1 日 2 ロサンジを使用します。

8 試験スケジュールと試験方法 8.1 試験スケジュール 8.1.1 計画されたスケジュール 研究の開始前に、人口統計学的、民族的、および予後データが収集されます (スクリーニング段階)。 病歴が取られ、以前および付随する治療の文書化が行われ、口腔の臨床検査（歯の状態、口腔粘膜）が治験責任医師によって行われます。 被験者が除外基準を満たさずにすべての選択基準を満たす場合、被験者は臨床試験に登録され、被験者識別番号が与えられます。

すべての被験者は、スクリーニング段階で患者日誌を受け取ります。 個々の標本ホルダーは、各被験者ごとに準備されます。

期間 1: (180 日) 研究製品の消費、定期的な口腔衛生 期間の開始時に、ICDAS スコアをプラーク pH および唾液ミュータンス連鎖球菌で記録します。 すべての被験者は、口腔衛生と研究製品の消費について指導されます。 ９０日目にプラークｐＨおよび唾液ミュータンス連鎖球菌も再び記録される。

期間 2: (90 日) 通常の口腔衛生プラーク pH および唾液ミュータンス連鎖球菌を再度記録します。 期間 3: (180 日) 研究製品の消費、定期的な口腔衛生 期間の開始時に、ICDAS スコアをプラーク pH および唾液ミュータンス連鎖球菌で記録します。 すべての被験者は、口腔衛生と研究製品の消費について指導されます。 ９０日目にプラークｐＨおよび唾液ミュータンス連鎖球菌も再び記録される。

期間 4: (90 日) 通常の口腔衛生プラーク pH および唾液ミュータンス連鎖球菌を再度記録します。 期間 5: (180 日) 研究製品の消費、定期的な口腔衛生 期間の開始時に、ICDAS スコアをプラーク pH および唾液ミュータンス連鎖球菌で記録します。 すべての被験者は、口腔衛生と研究製品の消費について指導されます。 ９０日目にプラークｐＨおよび唾液ミュータンス連鎖球菌も再び記録される。

9 材料と方法 9.1 臨床パラメータ ICDAS (国際カリエス検出評価システム) 指数、口腔粘膜

9.2 唾液因子の調査 唾液因子 唾液因子 pH および流速は、3 日間のスクリーニング段階で、毎回午前中に測定されます。 3 つの測定値の平均が計算されます。

Dentobuff® テスト キット (Vivadent、リヒテンシュタイン) が使用されます。

9.3 歯みがき技術 被験者は、フッ化物を含む歯磨き粉と柔らかい歯ブラシを使用して、少なくとも 1 日 2 回歯を磨く必要があります。 その間、アプライアンスに湿った雰囲気を提供するために、毎日新鮮な湿ったガーゼ (水に浸したもの) を容器に入れます。 標本を乾燥させないでください。

エナメル標本自体も同様に、すべての期間の最終日を除いて、柔らかい歯ブラシで注意深く掃除されます。

9.4 無作為化 コンピュータ プログラム (Mac OSX 用 Excel 2010) を使用して、無作為化は個別に実行されます。

9.5 研究製品の適用 被験者はロゼンジを噛むことはできません。 彼らはトローチを飲み込むことが許されています。

9.6 プラーク-pH 評価 各段階の終わりに、前のスクロース チャレンジ後に MicroTouch 技術を使用して、プラークの酸産生能を評価します。 pH の評価は、各標本で実施されます。 pH は 6 つの異なる時点で 5 連で測定されます: ベースライン時 (スクロースリンス前)、および 10 ml の 10% スクロースによる 1 分間のリンス後 2、5、10、20、および 30 分、アクティブな動きを使用します。

イリジウム タッチ微小電極 (直径 0.1 mm; Beetrode NMPH-1、World Precision Instruments、Sarasota、FL、USA、多孔質ガラス参照電極 (MERE 1、World Precision Instruments) を使用) を使用します。 塩橋は、参照電極と被験者の指の間の KCl (3 M) 溶液で作成されます。 pH 評価の各セッションの前に、pH 7.00 および 4.00 の緩衝液を使用して電極を校正します。