エファビレンツ療法とエルビテグラビルベースのレジメンへの切り替えに関連する中枢神経系の生物学的変化の高度な神経画像評価
この研究では、MRS と fMRI のマルチモーダル画像アプローチを使用して、EFV ベースのレジメン (EFV/FTC/TDF) に関連する脳の生物学的変化、特に脳回路、機能、および局所神経化学の変化を包括的に評価します。 、および神経心理学的機能との相関。 一般的に使用されるEFV/エムトリシタビン(FTC)/ツルバダ(TDF)またはアトリプラのレジメンで臨床的に安定しているHIV感染患者のコホートにおいて、我々はEFV成分を新しいインテグラーゼ阻害剤であるエルビテグラビル(EVG)ブーストで置き換えることを提案する。 EFV関連の神経変化を評価するために、EVG/COBI/FTC/TDF単一錠剤レジメン(STR)として投与されるコビシスタット(COBI)との併用。 これは学際的な研究であり、HIV 分野の感染症専門家チーム、さまざまな中枢神経系や精神疾患を研究する fMRI および MRS 技術の専門知識を持つ神経放射線科医、感情と感情の異常に関する研究の経験と専門知識を持つ精神科医が参加します。精神神経障害における動機付けの処理。 私たちは、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院の感染症外来診療において、確立された臨床研究プラットフォームを利用します。そこでは現在、多くの HIV 関連研究が進行中であり、臨床関連研究に参加する意欲のある HIV 感染患者の大規模なパネルが存在します。 。 私たちは、以下の特定の目的で、高度な神経画像処理を使用して、EFV の長期使用に伴う脳の生物学的変化を測定することを提案します。
- EFVの長期使用に関連する脳内のMRSによって測定される神経代謝物の変化を特定する
- fMRI を使用して、EFV と STR の使用に関連する感情症状と相関する神経活動の変化、MRS で評価される神経代謝産物の変化、およびトレイルメイキングテストと数字置換テストで評価される認知の変化との関連性を評価します。
- EFV から STR に切り替えた後の感情、認知、睡眠の質の変化と、それらが被験者の治療の好みとどのように相関しているかを判断します。
この臨床研究は、これらの生物学的変化の性質をさらに定義することにより、EFV 神経毒性に関する現在の理解を拡張するでしょう。 EFV誘発性の中枢神経系毒性の神経生物学的基礎をさらに解明することは、ARTを受けているHIV感染患者の生活の質と服薬アドヒアランスの改善に、特にベースラインでより脆弱な高齢患者やベースラインの精神神経疾患を有する患者において、臨床的関連性を持つであろう。長期にわたるHIV感染による神経認知機能の低下。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- EFV/FTC/TDFによる抑制療法を少なくとも6か月間受けている慢性HIV感染者
- HIV-1 RNA ウイルス量が少なくとも 6 か月間検出されない
- 活動性B型肝炎およびC型肝炎との同時感染はない
- DASS の 3 つのサブコアのうち 2 つに少なくとも中程度の症状が存在する
- HIV 関連および非 HIV 関連の活動性 CNS 感染症は知られていない
- 推定糸球体濾過速度 (EGFR) >60 ml/分
- EVG/COBI/FTC/TDF への切り替えへの同意
- 18~65歳
除外基準:
- CNS日和見感染症または活動性CNS感染症の病歴
- 重度の精神障害の病歴(うつ病および不安症を除く)
- てんかんや多発性硬化症などの慢性神経障害の病歴
- 過去または現在の重大な薬物乱用または依存症、および/または大量のアルコール使用(>12オンス/週)
- 妊娠している可能性のある女性(尿妊娠検査陽性、またはスキャン前2週間の避妊なしの性交)、または妊娠していることがわかっている女性
- 金属インプラント、閉所恐怖症、脳の血流や機能に重大な影響を与える病状や薬物療法など、fMRIを受けることに対する禁忌。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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他の:薬物切り替え
アトリプラによるベースラインの抗レトロウイルス療法からストリビルドに切り替えた単群療法を合計8週間行う。
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合計 8 週間、アトリプラ (エファビレンツ、エムトリシタビン、テノホビル) からストリビルド (エルビテグラビル、コビシスタット、エムトリシタビン、テノホビル) に切り替えます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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磁気共鳴分光法 (MRS) に基づく神経代謝物の変化
時間枠:0週目から8週目まで
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0週目(エファビレンツベースの治療に切り替える前)と8週目(Stribildによる9週間のインテグラーゼ阻害剤ベースのレジメンを完了した後)のMRSによって測定された神経代謝産物レベルの変化を評価します。
脳の 2 つの領域: 1) 後帯状回および 2) 前帯状回の脳の Cr、GABA、および GLU レベルが評価されます。
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0週目から8週目まで
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機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を用いた神経活性化ネットワーク
時間枠:0週目と8週目
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EFV使用に典型的な感情症状、特に不安/不快感および感情調節不全、およびそれらと認知機能の変化との関連を調査する感情的な言葉/ゴー・ノーゴータスクパラダイムを採用したfMRIを使用して、エファビレンツベースの治療に関連する感情障害と相関する神経活性化の変化を評価します。関数。
4 つの脳の関心領域 (ROI) は、スイッチ前 / スイッチ後 / スイッチ前とスイッチ後の 3 つの線形コントラストに対するタスク誘発神経反応における異なる前頭辺縁系活性化パターンを示すように指定されています。 Word vs. Neutral Word] x [No-Go Trial Block vs. Go Trial Block]: 前頭極 (aFP)、後帯状回 (pCG)、背側前帯状回 (daCG)、左海馬 (LHC)。
線形混合効果モデルを利用して、対象因子を変量効果として、年齢を対象外の共変量として組み込んで、重要な治療法/状態の対比の効果の大きさを調べます。
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0週目と8週目
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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0週目と8週目の間でMRSによって測定された他の神経代謝物の変化
時間枠:0週目から8週目まで
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MRS を使用して、(主要評価項目に加えて) 既知の神経代謝物のより完全なパネルを 0 週目から 8 週目まで評価し、EFV の使用に関連する顕著で重要な変化を特定します。
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0週目から8週目まで
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神経認知の変化
時間枠:0週目と8週目
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EFV ベースの療法をオフにする前後の認知機能と感情機能の変化を評価します。 神経認知の変化にアクセスするために使用されるインデックスには、次のものが含まれます。
6. スピルバーガー状態特性不安インベントリ (STAI): スコアが高いほど不安レベルが高く、範囲は 20 ~ 80 です。 |
0週目と8週目
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空腹時脂質プロファイル
時間枠:8週間
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EFV ベースのレジメンをオフにする前後の空腹時脂質パネルの変化を測定します。
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8週間
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睡眠の質
時間枠:0週目と8週目
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自己管理ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI) を通じて、EFV ベースの療法をオフにする前後の睡眠パターンと質の変化を評価します。
測定は 19 項目で構成され、各項目は 0 ~ 3 のスケールで重み付けされ、合計により 0 ~ 21 の範囲の合計スコアが生成されます。
スコアが低いほど、睡眠の質はより健康的です。最小スコア = 0 (より良い);最大スコア = 21 (悪い)。
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0週目と8週目
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ART レジメンの好み
時間枠:0週目と8週目
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自己記入式アンケートを通じて、ART レジメン (アトリプラ、EFV/FTC/TDF と EVG/COBI/FTC/TDF) における患者の好みを評価します。
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0週目と8週目
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免疫活性化のマーカー
時間枠:0週目と8週目
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Stibild への変更に伴う免疫活性化および炎症のマーカーの変化: sCD14、IP-10、sCD163、IL-6)
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0週目と8週目
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EFV とその代謝物の影響
時間枠:0週目と8週目
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アトリプラ中の EFV (エファビレンツ) と、脳副作用を引き起こすことが知られている 2 つの代謝産物である 7-ヒドロキシ (OH) EFV および 8-OH EFV の血漿中の EFV (エファビレンツ) レベルを、アトリプラのスイッチを切る前と 8 週間の RAL 投与後に測定しました。ベースのレジメン(EFVなし)。
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0週目と8週目
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協力者と研究者
協力者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- RNAウイルス感染症
- ウイルス病
- 感染症
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- シトクロム P-450 CYP3A 阻害剤
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- インテグラーゼ阻害剤
- テノホビル
- エムトリシタビン
- コビシスタット
- エルビテグラビル、コビシスタット、エムトリシタビン、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の組み合わせ
- エルビテグラビル
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- NeuroHIV001
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