このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

エファビレンツ療法とエルビテグラビルベースのレジメンへの切り替えに関連する中枢神経系の生物学的変化の高度な神経画像評価

2017年7月26日 更新者:Nina Lin, MD、Massachusetts General Hospital

この研究では、MRS と fMRI のマルチモーダル画像アプローチを使用して、EFV ベースのレジメン (EFV/FTC/TDF) に関連する脳の生物学的変化、特に脳回路、機能、および局所神経化学の変化を包括的に評価します。 、および神経心理学的機能との相関。 一般的に使用されるEFV/エムトリシタビン(FTC)/ツルバダ(TDF)またはアトリプラのレジメンで臨床的に安定しているHIV感染患者のコホートにおいて、我々はEFV成分を新しいインテグラーゼ阻害剤であるエルビテグラビル(EVG)ブーストで置き換えることを提案する。 EFV関連の神経変化を評価するために、EVG/COBI/FTC/TDF単一錠剤レジメン(STR)として投与されるコビシスタット(COBI)との併用。 これは学際的な研究であり、HIV 分野の感染症専門家チーム、さまざまな中枢神経系や精神疾患を研究する fMRI および MRS 技術の専門知識を持つ神経放射線科医、感情と感情の異常に関する研究の経験と専門知識を持つ精神科医が参加します。精神神経障害における動機付けの処理。 私たちは、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院の感染症外来診療において、確立された臨床研究プラットフォームを利用します。そこでは現在、多くの HIV 関連研究が進行中であり、臨床関連研究に参加する意欲のある HIV 感染患者の大規模なパネルが存在します。 。 私たちは、以下の特定の目的で、高度な神経画像処理を使用して、EFV の長期使用に伴う脳の生物学的変化を測定することを提案します。

  1. EFVの長期使用に関連する脳内のMRSによって測定される神経代謝物の変化を特定する
  2. fMRI を使用して、EFV と STR の使用に関連する感情症状と相関する神経活動の変化、MRS で評価される神経代謝産物の変化、およびトレイルメイキングテストと数字置換テストで評価される認知の変化との関連性を評価します。
  3. EFV から STR に切り替えた後の感情、認知、睡眠の質の変化と、それらが被験者の治療の好みとどのように相関しているかを判断します。

この臨床研究は、これらの生物学的変化の性質をさらに定義することにより、EFV 神経毒性に関する現在の理解を拡張するでしょう。 EFV誘発性の中枢神経系毒性の神経生物学的基礎をさらに解明することは、ARTを受けているHIV感染患者の生活の質と服薬アドヒアランスの改善に、特にベースラインでより脆弱な高齢患者やベースラインの精神神経疾患を有する患者において、臨床的関連性を持つであろう。長期にわたるHIV感染による神経認知機能の低下。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Brigham and Women's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • EFV/FTC/TDFによる抑制療法を少なくとも6か月間受けている慢性HIV感染者
  • HIV-1 RNA ウイルス量が少なくとも 6 か月間検出されない
  • 活動性B型肝炎およびC型肝炎との同時感染はない
  • DASS の 3 つのサブコアのうち 2 つに少なくとも中程度の症状が存在する
  • HIV 関連および非 HIV 関連の活動性 CNS 感染症は知られていない
  • 推定糸球体濾過速度 (EGFR) >60 ml/分
  • EVG/COBI/FTC/TDF への切り替えへの同意
  • 18~65歳

除外基準:

  • CNS日和見感染症または活動性CNS感染症の病歴
  • 重度の精神障害の病歴(うつ病および不安症を除く)
  • てんかんや多発性硬化症などの慢性神経障害の病歴
  • 過去または現在の重大な薬物乱用または依存症、および/または大量のアルコール使用(>12オンス/週)
  • 妊娠している可能性のある女性(尿妊娠検査陽性、またはスキャン前2週間の避妊なしの性交)、または妊娠していることがわかっている女性
  • 金属インプラント、閉所恐怖症、脳の血流や機能に重大な影響を与える病状や薬物療法など、fMRIを受けることに対する禁忌。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:薬物切り替え
アトリプラによるベースラインの抗レトロウイルス療法からストリビルドに切り替えた単群療法を合計8週間行う。
合計 8 週間、アトリプラ (エファビレンツ、エムトリシタビン、テノホビル) からストリビルド (エルビテグラビル、コビシスタット、エムトリシタビン、テノホビル) に切り替えます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
磁気共鳴分光法 (MRS) に基づく神経代謝物の変化
時間枠:0週目から8週目まで
0週目(エファビレンツベースの治療に切り替える前)と8週目(Stribildによる9週間のインテグラーゼ阻害剤ベースのレジメンを完了した後)のMRSによって測定された神経代謝産物レベルの変化を評価します。 脳の 2 つの領域: 1) 後帯状回および 2) 前帯状回の脳の Cr、GABA、および GLU レベルが評価されます。
0週目から8週目まで
機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を用いた神経活性化ネットワーク
時間枠:0週目と8週目
EFV使用に典型的な感情症状、特に不安/不快感および感情調節不全、およびそれらと認知機能の変化との関連を調査する感情的な言葉/ゴー・ノーゴータスクパラダイムを採用したfMRIを使用して、エファビレンツベースの治療に関連する感情障害と相関する神経活性化の変化を評価します。関数。 4 つの脳の関心領域 (ROI) は、スイッチ前 / スイッチ後 / スイッチ前とスイッチ後の 3 つの線形コントラストに対するタスク誘発神経反応における異なる前頭辺縁系活性化パターンを示すように指定されています。 Word vs. Neutral Word] x [No-Go Trial Block vs. Go Trial Block]: 前頭極 (aFP)、後帯状回 (pCG)、背側前帯状回 (daCG)、左海馬 (LHC)。 線形混合効果モデルを利用して、対象因子を変量効果として、年齢を対象外の共変量として組み込んで、重要な治療法/状態の対比の効果の大きさを調べます。
0週目と8週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
0週目と8週目の間でMRSによって測定された他の神経代謝物の変化
時間枠:0週目から8週目まで
MRS を使用して、(主要評価項目に加えて) 既知の神経代謝物のより完全なパネルを 0 週目から 8 週目まで評価し、EFV の使用に関連する顕著で重要な変化を特定します。
0週目から8週目まで
神経認知の変化
時間枠:0週目と8週目

EFV ベースの療法をオフにする前後の認知機能と感情機能の変化を評価します。 神経認知の変化にアクセスするために使用されるインデックスには、次のものが含まれます。

  1. ウェクスラー成人知能指数 (WAIS-R) デジタル記号置換テスト: 脳損傷、認知症、加齢、うつ状態の変化に敏感です。 範囲は 0 ~ 100、スコアが高いほど、その人のパフォーマンスが優れていることを示します。
  2. ハミルトンうつ病評価尺度 (HAMD): うつ病の尺度。 スコア 0 ~ 7 は正常、スコア >20 は中等度/重度のうつ病です。
  3. うつ病不安ストレススケール (DASS-21) のスコアが低いほど、うつ病、不安、ストレスの重度は低くなります。 スケール範囲は 0 ~ 63
  4. 前頭系行動スケール (FRSBE): スコアの増加は、前頭系に関連する行動障害が大きいことを示します (範囲 37.2 ~ 186)。

6. スピルバーガー状態特性不安インベントリ (STAI): スコアが高いほど不安レベルが高く、範囲は 20 ~ 80 です。

0週目と8週目
空腹時脂質プロファイル
時間枠:8週間
EFV ベースのレジメンをオフにする前後の空腹時脂質パネルの変化を測定します。
8週間
睡眠の質
時間枠:0週目と8週目
自己管理ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI) を通じて、EFV ベースの療法をオフにする前後の睡眠パターンと質の変化を評価します。 測定は 19 項目で構成され、各項目は 0 ~ 3 のスケールで重み付けされ、合計により 0 ~ 21 の範囲の合計スコアが生成されます。 スコアが低いほど、睡眠の質はより健康的です。最小スコア = 0 (より良い);最大スコア = 21 (悪い)。
0週目と8週目
ART レジメンの好み
時間枠:0週目と8週目
自己記入式アンケートを通じて、ART レジメン (アトリプラ、EFV/FTC/TDF と EVG/COBI/FTC/TDF) における患者の好みを評価します。
0週目と8週目
免疫活性化のマーカー
時間枠:0週目と8週目
Stibild への変更に伴う免疫活性化および炎症のマーカーの変化: sCD14、IP-10、sCD163、IL-6)
0週目と8週目
EFV とその代謝物の影響
時間枠:0週目と8週目
アトリプラ中の EFV (エファビレンツ) と、脳副作用を引き起こすことが知られている 2 つの代謝産物である 7-ヒドロキシ (OH) EFV および 8-OH EFV の血漿中の EFV (エファビレンツ) レベルを、アトリプラのスイッチを切る前と 8 週間の RAL 投与後に測定しました。ベースのレジメン(EFVなし)。
0週目と8週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年1月1日

一次修了 (実際)

2015年10月1日

研究の完了 (実際)

2015年10月1日

試験登録日

最初に提出

2013年8月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年8月27日

最初の投稿 (見積もり)

2013年8月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年7月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年7月26日

最終確認日

2017年7月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する