Efavirentsihoitoon liittyvien keskushermoston biologisten muutosten kehittynyt neurokuvantaminen ja siirtyminen elvitegraviiripohjaiseen hoitoon
Tässä tutkimuksessa käytämme multimodaalista MRS- ja fMRI-kuvauslähestymistapaa arvioidaksemme kattavasti EFV-pohjaiseen hoitoon (EFV/FTC/TDF) liittyviä biologisia muutoksia aivoissa, erityisesti muutoksia aivojen virtapiirissä, toiminnassa ja paikallisessa neurokemiassa. ja niiden korrelaatio neuropsykologisen toiminnan kanssa. Kohortissa HIV-tartunnan saaneita potilaita, jotka ovat kliinisesti stabiileja yleisesti käytetyllä EFV/emtrisitabiini (FTC)/truvada (TDF) tai Atripla-hoito-ohjelmalla, ehdotamme EFV-komponentin korvaamista uudella integraasi-inhibiittorilla, elvitegraviiri (EVG) tehosteella. kobisistaatilla (COBI), annettuna EVG/COBI/FTC/TDF Single Tablet Regimen (STR) -ohjelmana EFV:hen liittyvien hermomuutosten arvioimiseksi. Tämä on monialainen tutkimus, johon osallistuu ryhmä HIV:n tartuntatautiasiantuntijoita, fMRI- ja MRS-tekniikoista perehtyneitä neuroradiologeja, jotka tutkivat erilaisia keskushermosto- ja psykiatrisia häiriöitä, sekä psykiatri, jolla on kokemusta ja asiantuntemusta mieliala- ja mielialahäiriöiden tutkimuksesta. motivoiva käsittely neuropsykiatristen häiriöiden yhteydessä. Hyödynnämme vakiintunutta kliinistä tutkimusalustaa Brigham and Women's Hospitalin tartuntatautien avohoidossa, jossa on tällä hetkellä meneillään useita HIV:hen liittyviä tutkimuksia ja suuri joukko HIV-tartunnan saaneita potilaita, jotka ovat motivoituneita osallistumaan kliinisesti merkitykselliseen tutkimukseen. . Suosittelemme käyttämään kehittynyttä neurokuvausta mittaamaan biologisia muutoksia aivoissa, jotka liittyvät pitkäaikaiseen EFV-käyttöön seuraavilla erityistavoitteilla:
- Määritä pitkäaikaiseen EFV-käyttöön liittyvät muutokset aivoissa MRS:llä mitattuissa neurometaboliteissa
- Arvioi hermotoiminnan muutokset, jotka korreloivat EFV:n vs. STR:n käyttöön liittyvien mielialaoireiden kanssa fMRI:n avulla ja niiden yhteydet MRS:n arvioimiin muutoksiin neurometaboliitteissa sekä kognition muutoksiin, jotka on arvioitu Trail Making- ja Digit Substitution Testeillä.
- Selvitä muutokset tunteissa, kognitiossa ja unen laadussa EFV:stä STR:hen siirtymisen jälkeen ja kuinka ne korreloivat kohteen hoitotottumusten kanssa.
Tämä kliininen tutkimus laajentaa nykyistä ymmärrystämme EFV:n neurotoksisuudesta määrittelemällä edelleen näiden biologisten muutosten luonteen. EFV:n aiheuttaman keskushermostotoksisuuden neurobiologisten perusteiden lisäselvityksellä on kliinistä merkitystä ART-hoitoa saavien HIV-tartunnan saaneiden potilaiden elämänlaadun ja lääkehoitoon sitoutumisen parantamisessa, erityisesti iäkkäillä potilailla tai niillä, joilla on lähtötilanteessa neuropsykiatrisia häiriöitä ja jotka ovat lähtötilanteessa herkempiä. pitkäaikaisen HIV-infektion aiheuttamaan neurokognitiiviseen heikkenemiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Krooniset HIV-tartunnan saaneet henkilöt, jotka ovat saaneet EFV/FTC/TDF-suppressiivisesti vähintään 6 kuukauden ajan
- Havaitsematon HIV-1 RNA -viruskuorma vähintään 6 kuukauden ajan
- Ei aktiivisia B- ja C-hepatiittiinfektioita
- Vähintään kohtalaisia oireita kahdessa kolmesta DASS:n aliytimestä
- Ei tunnettuja aktiivisia HIV:hen liittyviä eikä HIV:hen liittyviä keskushermostoinfektioita
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (EGFR) >60 ml/min
- Suostumus vaihtamiseen EVG/COBI/FTC/TDF:ään
- Ikäraja 18-65
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat keskushermoston opportunistiset infektiot tai aktiiviset keskushermostoinfektiot
- Aiempi vakava psykiatrinen häiriö (lukuun ottamatta masennusta ja ahdistusta)
- Krooniset neurologiset sairaudet, kuten epilepsia tai multippeliskleroosi
- Aiempi tai nykyinen merkittävä päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus ja/tai runsas alkoholinkäyttö (>12 unssia/vko)
- Kaikki naiset, jotka saattavat olla raskaana (positiivinen virtsan raskaustesti tai suojaamaton seksi 2 viikon aikana ennen skannausta) tai joiden tiedetään olevan raskaana
- Vasta-aiheet fMRI-tutkimukselle, mukaan lukien metalliset implantit, klaustrofobia ja sairaudet tai lääkkeet, jotka vaikuttavat merkittävästi aivojen verenkiertoon tai toimintaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Lääkkeiden vaihto
Yhden haaran antiretroviraalisesta hoidosta Atriplalla vaihdettiin Stribildiin yhteensä 8 viikon ajan.
|
Vaihda Atriplasta (efavirentsi, emtrisitabiini ja tenofoviiri) Stribildiin (elvitegraviiri, kobisistaatti, emtrisitabiini ja tenofoviiri) yhteensä 8 viikon ajaksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurometaboliittien muutos magneettiresonanssispektroskopian (MRS) perusteella
Aikaikkuna: viikosta 0 viikkoon 8
|
Arvioi neurometaboliittien pitoisuuksien muutos MRS:llä mitattuna viikosta 0 (ennen efavirentsipohjaiseen hoitoon siirtymistä) ja sitten viikolla 8 (sen jälkeen, kun 9 viikon integraasi-inhibiittoripohjainen hoito on suoritettu Stribildillä).
Kaksi aivojen aluetta: 1) posterior cingulate gyrus ja 2) anterior cingulate arvioidaan aivojen Cr-, GABA- ja GLU-tasojen suhteen.
|
viikosta 0 viikkoon 8
|
|
Toiminnallista magneettikuvausta (fMRI) käyttävät hermoaktivointiverkot
Aikaikkuna: viikko 0 ja viikko 8
|
Arvioi muutokset hermoaktivaatiossa, jotka korreloivat efavirentsipohjaiseen hoitoon liittyvien mielialahäiriöiden kanssa käyttämällä fMRI:tä käyttämällä Emotional Word/Go-NoGo -tehtäväparadigmaa, joka tutkii EFV-käytölle tyypillisiä affektiivisia oireita, erityisesti ahdistusta/dysforiaa ja affektiivista häiriötä ja niiden yhteyttä kognitiivisten toimintojen muutoksiin. toiminto.
Neljä mielenkiinnon kohteena olevaa aivoaluetta (ROI) on määritetty näyttämään differentiaaliset frontaali-limbiset aktivaatiomallit tehtävän aiheuttamissa hermovasteissa kolmeen lineaariseen kontrastiin Pre-switch / Post-switch / Pre- vs. Post-switch: [Negatiivinen Sana vs. neutraali sana] x [No-Go Trial Block vs. Go Trial Block]: anterior Frontal Pole (aFP), posterior Cingulate Gyrus (pCG), dorsaalinen anterior Cingulate Gyrus (daCG), Left Hippocampus (LHC).
Lineaarista sekavaikutelmamallia käytetään tutkimaan keskeisten hoito- ja tila-kontrastien vaikutuskokoja, jolloin Subject-tekijä on satunnaisvaikutus ja Ikä sisällytetään kovariaatiksi, joka ei kiinnosta.
|
viikko 0 ja viikko 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos muussa neurometaboliitissa MRS:n mittaamana viikon 0 ja 8 välillä
Aikaikkuna: viikosta 0 viikkoon 8
|
Käytä MRS:ää arvioidaksesi (ensisijaisten päätepisteiden lisäksi) kattavampi joukko tunnettuja neurometaboliitteja viikon 0 ja 8 välillä tunnistaaksesi EFV:n käyttöön liittyvät näkyvät ja merkittävät muutokset.
|
viikosta 0 viikkoon 8
|
|
Neurokognitiiviset muutokset
Aikaikkuna: viikko 0 ja viikko 8
|
Arvioi kognitiivisten ja affektiivisten toimintojen muutokset ennen EFV-pohjaisen hoito-ohjelman kytkemistä pois päältä ja sen jälkeen. Indeksejä, joita käytettiin neurokognitiivisten muutosten saamiseksi, olivat:
6. Spielberger-tilan piirteiden ahdistuskartoitus (STAI): mitä korkeampi pistemäärä, sitä suurempi ahdistustaso, vaihteluväli 20–80. |
viikko 0 ja viikko 8
|
|
Paaston lipidiprofiili
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Mittaa paastolipidipaneelin muutos ennen EFV-pohjaisen hoito-ohjelman sammuttamista ja sen jälkeen.
|
8 viikkoa
|
|
Unen laatu
Aikaikkuna: viikko 0 ja viikko 8
|
Arvioi muutokset unirytmissä ja -laadussa ennen EFV-pohjaisen hoito-ohjelman kytkemistä pois päältä ja sen jälkeen itse määritetyn Pittsburgin unen laatuindeksin (PSQI) avulla.
Mitta koostuu 19 pisteestä, joista jokainen on painotettu asteikolla 0-3 ja summa tuottaa kokonaispistemäärän, joka vaihtelee välillä 0-21.
Mitä pienempi pistemäärä, sitä terveellisempi unen laatu on; minimipisteet = 0 (parempi); maksimipisteet = 21 (huonompi).
|
viikko 0 ja viikko 8
|
|
ART-ohjelmaasetus
Aikaikkuna: viikko 0 ja viikko 8
|
Arvioi potilaan mieltymys ART-ohjelmassa (Atripla, EFV/FTC/TDF vs. EVG/COBI/FTC/TDF) itsetehdyn kyselylomakkeen avulla.
|
viikko 0 ja viikko 8
|
|
Immuuniaktivaation merkit
Aikaikkuna: viikko 0 ja viikko 8
|
Muutos immuuniaktivaation ja tulehduksen markkereissa, jotka liittyvät muutokseen Stibildiin: sCD14, IP-10, sCD163, IL-6)
|
viikko 0 ja viikko 8
|
|
EFV:n ja sen aineenvaihduntatuotteiden vaikutus
Aikaikkuna: viikko 0 ja viikko 8
|
EFV:n (efavirentsi) taso Atriplassa ja sen kahdessa tunnetussa metaboliitissa, joiden tiedetään aiheuttavan aivosivuvaikutuksia, 7-hydroksi (OH) EFV ja 8-OH EFV, mitattiin plasmasta ennen Atriplan sammuttamista ja 8 viikon RAL-hoidon jälkeen. perustuva hoito (ei EFV).
|
viikko 0 ja viikko 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Immuunikato
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Tenofoviiri
- Emtrisitabiini
- Cobicistat
- Elvitegraviiri, kobisistaatti, emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
- Elvitegravir
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- NeuroHIV001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .