蘇生後の神経学的転帰の新規予後マーカーを明らかにするプロテオミクスプロファイリング

背景: 心停止は生命を脅かす出来事です。 集中治療医は、心肺蘇生法 (CPR) 後に神経学的転帰が不確かな患者が増加しているという課題に直面しています。 神経生理学的長期転帰に対する現在のバイオマーカーの予後価値は限られています。 したがって、神経生理学的回復に対するより高い予測値を持つ新規血漿マーカーの同定は、CPR後の患者管理にとって重要です。

仮説: 我々は、特定の脳由来の組織漏出タンパク質を同定することで、良好な神経学的転帰のための新規でより信頼性の高い予後バイオマーカーを明らかにできると仮説を立てています。

方法：このトランスレーショナル研究（n=100）は、脳組織解剖サンプルおよび蘇生患者からの血漿サンプル（n=10）のプロテオミクスショットガン分析により、潜在的な血漿バイオマーカー候補の数を減らすことを目的とした前向き基礎科学研究を組み合わせたものです。ハイスループット分析による大規模な研究集団（n=90）における前向き臨床検証研究。 サンプルは、Q-Exactive 四重極オービトラップ質量分析計 (MS) を使用したプロテオミクス ショットガン分析によって分析されます。 MS/MS データは、MaxQuant および Perseus ソフトウェアによって解釈されます。 血漿中の脳由来タンパク質を同定するために、10 人の蘇生患者の血漿プロテオームが脳組織のプロテオーム プロファイルと比較されます。 これにより、神経学的転帰に関連する潜在的な血漿バイオマーカー候補の数が減少します。 血漿サンプルにおける前向き検証は、トリプル四重極イオン MS の選択反応モニタリング (SRM) を使用した標的プロテオミクス アプローチによって実行されます。 神経学的転帰は、脳パフォーマンスカテゴリー（CPC）に応じて、5段階評価（死亡、植物状態の持続、重度の障害、中等度の障害、良好な回復）で評価されます。 CPC 痛が 3 未満であれば、神経学的結果は良好であると考えられます。 プロテオミクス マーカーの選択とシグネチャ推定は、L1 正則化ロジスティック回帰によって実行され、調整パラメーターは相互検証されたモデルのパフォーマンスによって最適化されます。 予後が良好な患者と不良の患者を識別するシグネチャの能力は、ROC 分析によって説明されます。

臨床的観点: CPR 後の神経学的転帰を正確に予測することは、臨床的に最も重要です。 しかし、これまでの研究は、非常に限られた一連のバイオマーカーに焦点を当てていました。 したがって、構造化プロテオーム解析アプローチにより、細胞損傷中に遊離されるすべてのタンパク質の中から最適なマーカーを特定できる可能性があります。