肺がんの CT スクリーニングに気道上皮の遺伝子発現を組み込む

肺がんは主に喫煙が原因で、米国のがんによる死亡の主な原因となっており、2010年には16万人以上が死亡しており、これは乳がん、結腸直腸がん、前立腺がんを合わせた数を上回っている。 ヘビースモーカーのわずか 10% が肺がんを発症し、非喫煙者では肺がんの 20% が発症するため、遺伝的素因が重要な役割を果たしていると考えられています。

スクリーニングなしでは、肺がんは早期段階で 10% しか検出されず、治癒率に換算すると 7% になります。 CT スキャンを使用した肺がんのスクリーニングに関する発表された研究では、肺がんは 85% の確率で早期段階で検出可能であり、治癒率に換算すると 60% 以上であることが示されています。 しかし、60歳以上の喫煙者（高リスク者）1000人のサンプル集団では、233人にCTスキャンで異常が疑われるが、肺がんを患っていたのはわずか27人だった。 2 つの懸念が明らかです。 まず、CT 上で異常が疑われる 233 人の中から、生検、手術、その他の侵襲的処置が必要なほど疑わしい人をどのように選択するのでしょうか? 一般に、成長は悪性腫瘍の特徴であるため、成長の異常を評価するために数か月にわたる追跡 CT スキャンが使用されます。 残念ながら、CT スキャンを繰り返すと経済的コストがかかり、潜在的な放射線リスクが伴います。 肺がんの素因を予測できる追加技術は、異常をリアルタイムで検出する CT スキャンの機能と組み合わせれば、肺がんを効率的にスクリーニングし、死亡率を減らすための強力なプラットフォームとなる可能性があります。

肺がんは、気道の内側を覆う細胞に対する一連の遺伝子傷害の結果として発生します。これにより、これらの気管支細胞は正常な恒常性制御に抵抗して抑制されずに悪性増殖します。 気道（気管支）内壁細胞の遺伝子発現サインを研究することにより、正常な非喫煙者、受動喫煙にさらされた人、COPD（慢性気管支炎および肺気腫）を発症した喫煙者の間で差異が観察されます。 肺がんの近くの気管支内層細胞におけるいくつかの遺伝的変化は、肺がんに特有のものです、つまり「場効果」です。 遺伝子分析のために気管支内壁細胞を取得するには、侵襲的で高価な手順である光ファイバー気管支鏡検査が必要であるため、気管支鏡で取得した気管支内壁細胞は一般の人々の肺がんのスクリーニングには適していません。

人間の気道の一部である鼻の内壁細胞である鼻上皮は、気管支上皮と多くの類似点がありますが、はるかにアクセスしやすいものです。 鼻粘膜を優しくこすり取ることは、患者に危険を及ぼさず、費用もかからず、気管支粘膜細胞と同じ遺伝情報を提供することが期待されています。

この研究は、患者の肺がんリスクを特定するためのオフィスベースの検査を開発することを期待して、鼻の上皮と気管支上皮の間の遺伝的相関を調べることを提案している。 鼻上皮の遺伝子分析を、喫煙、50歳以上の年齢、肺機能検査で指摘された閉塞性換気障害などの肺がんの他の危険因子と組み合わせて、理想的な（または豊富な）​​集団を見つけることができることが期待されています。 CTによるスクリーニングにより早期肺がんを検出することで、経済的コスト、放射線被ばく、侵襲的処置のリスクを最小限に抑え、「個別化医療」という最終目標を推進します。