再発した無痛性非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるレナリドミドとオビヌツズマブ
再発した無痛性非ホジキンリンパ腫におけるレナリドミドとオビヌツズマブ (GA101) の第 I/II 相試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. 再発/難治性無痛性リンパ腫におけるレナリドミドとオビヌツズマブの最大耐用量を決定すること。 (フェーズⅠ) Ⅱ. 再発/難治性無痛性リンパ腫患者におけるレナリドミドとオビヌツズマブの併用の安全性を評価すること。 検索戦略: (フェーズ II) III. 再発/難治性インドレントリンパ腫患者における併用療法の全奏効率(ORR)を決定すること。 (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I. オビヌツズマブ + レナリドミドによる治療後の無痛性リンパ腫患者における完全奏効率、無増悪期間 (TTP)、および無増悪生存期間を決定すること。
Ⅱ. オビヌツズマブ + レナリドミドによる治療後の免疫エフェクター細胞および腫瘍微小環境の変化を評価すること。
概要: これは第 I 相、レナリドミドの用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
患者は、レナリドミドを 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で 2 ~ 22 日目に投与し、オビヌツズマブを 4 ~ 5 時間にわたって静脈内 (IV) で投与します。サイクル。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。 進行を経験しておらず、主治医の意見で併用療法の恩恵を受けている患者は、レナリドミドをさらに6サイクル(最大12サイクルまで)継続し、オビヌツズマブを2か月ごとに1日目に、最大2年間、疾患がない場合に継続できます。進行または許容できない毒性。
研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 1 年間、6 か月ごとに 1 年間、その後は毎年追跡されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 小リンパ球性リンパ腫、濾胞性リンパ腫(グレード1~3a)、または辺縁帯リンパ腫の診断
- -無痛性リンパ腫に対する少なくとも1回の以前の治療後の進行または反応の欠如の証拠
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルを遵守することができ、喜んで
- 短軸直径が 1.5 cm を超えるノードが少なくとも 1 つ必要
- 適切な血液機能(異常が NHL に関連している場合を除く)。次のように定義されます。
- ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
- -絶対好中球数(ANC)>= 1.5 x 10^9/L; ANC < 1.5 x 10^9/L 血球減少症が広範囲の骨髄疾患によるものであると医師が判断した場合
- 血小板数 (PLT) >= 75 x 10^9/L;血球減少症が広範囲にわたる骨髄の関与によるものである場合、PLT 数は 100 x 10^9/L 未満であり、担当医によって決定されます。
- -外科的に無菌ではない男性の場合、最後のオビヌツズマブ投与後3か月以上のバリア避妊法を使用することに同意;さらに、男性患者は、パートナーが経口避妊薬、子宮内避妊器具、バリア避妊法、または殺精子ゼリーなどの追加の避妊方法を使用するよう要求することに同意する必要があります。
- -外科的に無菌ではない生殖能力のある女性の場合、経口避妊薬、子宮内避妊器具、または避妊のバリア法などの2つの適切な避妊方法を使用することに同意し、最後のオビヌツズマブ投与後12か月以上、殺精子ゼリーと併用する
出産の可能性がある女性 (FCBP) は、レナリドマイドの処方前 10 ~ 14 日以内および処方後 24 時間以内に、少なくとも 50 mIU/mL の感度で陰性の血清妊娠検査を受けなければならず、異性間性交からの継続的な禁欲を約束するか、またはレナリドマイドの服用を開始する少なくとも 4 週間前に、容認できる 2 つの避妊方法、1 つの非常に効果的な方法、およびもう 1 つの追加の効果的な方法を同時に開始します。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。男性は、精管切除が成功した場合でも、妊娠の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります
- 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)
- すべての研究参加者は、必須の Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) プログラムに登録されている必要があり、Revlimid REMS プログラムの要件を喜んで順守できる必要があります。
- 巨大な疾患(5cmを超える腫瘍)の患者の場合。予防的抗凝固療法としてアスピリン (81 mg または 325 mg) を毎日服用できる必要があります (アセチルサリチル酸 [ASA] に不耐性の患者は、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用する場合があります)。
- 生殖能力のある女性は、Revlimid REMS プログラムで要求されているように、予定されている妊娠検査を順守する必要があります。予防的抗凝固療法としてアスピリン(81mgまたは325mg)を毎日服用できる(ASAに不耐性の患者は、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用してもよい)
除外基準:
- 攻撃的なNHLへの進行中の変換の証拠
- -モノクローナル抗体療法に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
- -サリドマイドまたはレナリドマイドに対する既知の過敏症
- -サイクル1の開始前の4週間のコルチコステロイドによる定期的な治療、= <30 mg /日のプレドニゾンに相当する用量でNHL以外の適応症のために投与されない限り
- -過去5年以内の以前の悪性腫瘍の病歴、治癒的に治療された皮膚の基底または扁平上皮癌および子宮頸部の低悪性度上皮内癌を除く
- -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大で制御されていない付随疾患の証拠または病歴。不安定性不整脈、または不安定狭心症)または肺疾患(閉塞性肺疾患および気管支痙攣の病歴を含む)
- -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症(爪床の真菌感染症を除く)、またはIV抗生物質または入院による治療を必要とする感染症の主要なエピソード(抗生物質のコースの完了に関連する場合を除く)腫瘍熱)サイクル1の開始前4週間以内;活動性結核または潜在性結核が疑われる患者(潜在性結核は、陽性のインターフェロン-ガンマ放出アッセイによって確認する必要があります)
- -治療開始前の28日以内に生ワクチンによる予防接種
- 以下の異常な臨床検査値のいずれか(これらの異常のいずれかが根底にあるリンパ腫によるものである場合を除く)
- -クレアチニンが正常値の上限(ULN)の1.5倍を超える(クレアチニンクリアランスが正常でない場合)、または計算されたクレアチニンクリアランスが40 mL /分未満(Cockcroft-Gault式を使用)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)またはアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)> 2.5 x ULN
- 総ビリルビン > 1.5 x ULN (または記録されたギルバート症候群の患者の > 3 x ULN)
- -B型肝炎感染の病歴
- -C型肝炎の検査結果が陽性(C型肝炎ウイルス[HCV]抗体血清検査); HCV抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)がHCVリボ核酸(RNA)陰性の場合にのみ適格です
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)血清陽性状態の既知の歴史
- -ヒトTリンパ球向性1(HTLV 1)ウイルスの検査結果が陽性。流行国(日本、カリブ海沿岸諸国、南米、中米、サハラ以南のアフリカ、メラネシア)の患者にはHTLV検査が必要です。
- 妊娠中または授乳中
- -東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータスが2を超える
- -サイクル1の開始前21日以内および研究中の薬物介入を伴う別の臨床試験への参加
- -小リンパ球性リンパ腫(SLL)/慢性リンパ球性白血病(CLL)の患者は、研究のフェーズI部分で除外されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:治療(レナリドミド、オビヌツズマブ)
患者は、サイクル 1 の 2~22 日目にレナリドミド PO QD を受け取り、サイクル 1 の 1、2、8、15、および 22 日目、およびその後の各サイクルの 1 日目に 4~5 時間にわたってオビヌツズマブ IV を受け取ります。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
進行を経験しておらず、主治医の意見で併用療法の恩恵を受けている患者は、レナリドミドをさらに6サイクル(最大12サイクルまで)継続し、オビヌツズマブを2か月ごとに1日目に、最大2年間、疾患がない場合に継続できます。進行または許容できない毒性。
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相関研究
与えられたPO
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最高用量レベルとして定義されたオビヌツズマブで投与された場合のレナリドマイドの最大耐量は、2つ未満の用量の毒性DLTで処理されています。
時間枠:168日後28日(6コース)
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レナリドマイドの最大耐量と、再発/耐衝撃性の不整合リンパ腫におけるオビヌツズマブの最大耐量を決定するために、3 x 3の方法を使用しました。
(フェーズI)使用するレナリドマイドの用量は、フェーズ1で10mg、15mg、20mgです。
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168日後28日(6コース)
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間、進行までの時間、および進行フリーの生存(フェーズII)
時間枠:最大4年
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イベントまでのエンドポイントの分布は、カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
重要なサブグループによるイベントまでのエンドポイントの比較は、ログランクテストを使用して行われます。イベントエンドポイントの時間の分布は、カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
重要なサブグループによるイベントまでのエンドポイントの比較は、ログランクテストを使用して行われます。
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最大4年
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Loretta Nastoupil、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 2013-0261 (その他の識別子:M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-00943 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ML28301
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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