Lenalidomida e Obinutuzumabe no Tratamento de Pacientes com Linfoma Não Hodgkin Indolente Recidivante

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico de linfoma linfocítico pequeno, linfoma folicular (graus 1-3a) ou linfoma de zona marginal
• Evidência de progressão ou falta de resposta após pelo menos 1 tratamento anterior para linfoma indolente
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo do estudo
• Deve ter pelo menos 1 nó maior que 1,5 cm de diâmetro de eixo curto
• Função hematológica adequada (a menos que as anormalidades estejam relacionadas ao LNH), definida da seguinte forma:
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; ANC < 1,5 x 10^9/L se a citopenia for devida ao envolvimento extenso da medula óssea pela doença, conforme determinado pelo médico assistente
• Contagem de plaquetas (PLT) >= 75 x 10^9/L; Contagem de PLT inferior a 100 x 10^9/L se a citopenia for devida ao envolvimento extenso da medula óssea pela doença, conforme determinado pelo médico assistente
• Para homens que não são cirurgicamente estéreis, concordância em usar um método contraceptivo de barreira por >= 3 meses após a última dose de obinutuzumabe; além disso, os pacientes do sexo masculino devem concordar em solicitar que seus parceiros usem um método adicional de contracepção, como contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, método contraceptivo de barreira ou geléia espermicida
• Para mulheres com potencial reprodutivo que não são cirurgicamente estéreis, acordo para usar dois métodos adequados de contracepção, como contraceptivos orais, dispositivo intrauterino ou método de barreira de contracepção em conjunto com geleia espermicida por >= 12 meses após a última dose de obinutuzumabe

• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após a prescrição de lenalidomida e devem se comprometer com a abstinência contínua de relações sexuais heterossexuais ou iniciar DOIS métodos anticoncepcionais aceitáveis, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 4 semanas antes de começar a tomar lenalidomida; FCBP também deve concordar com testes de gravidez em andamento; os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com uma mulher em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida

  • Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa Revlimid REMS
• Para pacientes com doença volumosa (tumores > 5 cm); deve ser capaz de tomar aspirina (81 mg ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao ácido acetilsalicílico [AAS] podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular)
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez agendado conforme exigido no programa Revlimid REMS; capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao AAS podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular)

Critério de exclusão:

• Evidência de transformação contínua em NHL agressivo
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais
• Hipersensibilidade conhecida à talidomida ou lenalidomida
• Tratamento regular com corticosteroides durante as 4 semanas anteriores ao início do ciclo 1, a menos que administrado para outras indicações que não LNH em dose equivalente a =< 30 mg/dia de prednisona
• História de malignidade anterior nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente e carcinoma in situ de baixo grau do colo do útero
• Evidência ou história de doenças concomitantes significativas e não controladas que possam afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença cardiovascular significativa (como doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, arritmia grave, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável) ou doença pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo)
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização (relacionado à conclusão do curso de antibióticos, exceto se for febre tumoral) dentro de 4 semanas antes do início do ciclo 1; pacientes com suspeita de tuberculose ativa ou latente (a tuberculose latente precisa ser confirmada por ensaio positivo de liberação de interferon-gama)
• Vacinação com vacinas vivas nos 28 dias anteriores ao início do tratamento
• Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais (a menos que qualquer uma dessas anormalidades seja devida a linfoma subjacente)
• Creatinina > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (a menos que a depuração da creatinina seja normal) ou depuração da creatinina calculada < 40 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x LSN
• Bilirrubina total > 1,5 x LSN (ou > 3 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert documentada)
• Qualquer história de infecção por hepatite B
• Resultados de testes positivos para hepatite C (testes de sorologia de anticorpos do vírus da hepatite C [HCV]); pacientes positivos para anticorpo HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para ácido ribonucléico (RNA) HCV
• História conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Resultados de testes positivos para o vírus humano T-linfotrópico 1 (HTLV 1); O teste de HTLV é necessário em pacientes de países endêmicos (Japão, países da bacia do Caribe, América do Sul, América Central, África Subsaariana e Melanésia)
• Grávida ou lactante
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) superior a 2
• Participação em outro ensaio clínico com intervenção medicamentosa nos 21 dias anteriores ao início do ciclo 1 e durante o estudo
• Pacientes com linfoma linfocítico pequeno (SLL)/leucemia linfocítica crônica (CLL) são excluídos durante a fase I do estudo