フェラン・マクダーミド症候群におけるミトコンドリア機能障害

フェラン-マクダーミド症候群 (PMS) は、22q13 染色体領域内の欠失に起因します。 ほとんどの子供は、社会的発達の異常を含む自閉症スペクトラム障害 (ASD) の多くの特徴を示す特定の身体的形態と発達の遅れを持っています。 22q13 領域にある SHANK3 遺伝子はシナプスの発達に重要であり、動物の SHANK3 ノックアウト モデルは ASD の特徴を示し、PMS におけるこの遺伝子の重要性を確認しているため、ASD と類似する PMS の行動面は特に関心を集めています。 ただし、SHANK3 遺伝子の重要性にもかかわらず、PMS を持つ個人は、SHANK3 欠失によって完全に説明できない発達、行動、および医学的特徴にばらつきがあります。

最近、Frye (2012) は、22q13 領域内の SHANK3 遺伝子にわずかに近位にある 6 つのミトコンドリア遺伝子の存在に注目しました。 これらには、遺伝子の重要な電子伝達変化機能 (SCO2、NDUFA6)、ミトコンドリア DNA (TYMP) および RNA (TRMU) 代謝、脂肪酸代謝 (CPT1B)、およびトリカルボン酸サイクル機能 (ACO2) が含まれます。 ほとんどの PMS 患者は、SHANK3 領域の外側の染色体欠失を含む欠失を持っているため、PMS の子供のほとんどではないにしても、多くがこれらのミトコンドリア遺伝子に欠失を持っている可能性が非常に高いです。 これらの遺伝子の多くは、ヘテロ接合状態であっても、ミトコンドリア病に関連しています。 認識されたとしても、ミトコンドリア病はホモ接合異常状態 (常染色体劣性) にのみ関連しており、1 つの遺伝子の喪失 (ヘテロ接合状態) は、他のミトコンドリア遺伝子または非ミトコンドリア遺伝子の欠失に関連する場合、症状を引き起こす可能性があります。 ミトコンドリア経路の異常は、PMS の子供に時々見られるものを含む、神経学的および非神経学的症状を引き起こす可能性があります。 SHANK3 欠失に加えて、これらのミトコンドリア遺伝子の異常は、発達パターンの変化と最終的な認知能力を説明する可能性があります。

参考文献：Frye RE. 22q13重複症候群におけるミトコンドリア病。 Jチャイルド神経内科。 2012; 27(7):942-9。